何晶，邱春媚，黃遠(yuǎn)英，殷光玲

廣東佰悅網(wǎng)絡(luò)科技有限公司（廣州 510663）

胃黏膜健康是胃功能的基本條件，其完整性對(duì)于維持胃腸道功能必不可少[1]。對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用的藥物多為抗酸類(lèi)，但這類(lèi)產(chǎn)品刺激性較強(qiáng)，易造成不良反應(yīng)。因此，人們更傾向采用藥食兩用產(chǎn)品進(jìn)行胃黏膜保護(hù)，降低刺激性，修護(hù)胃黏膜的損傷，緩解胃部不適。

猴頭菇對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，能促進(jìn)黏膜修復(fù)，猴頭菇多糖為發(fā)揮作用的主要成分[2]。西蘭花為十字花科植物，其富含蘿卜硫苷、蘿卜硫素，可抑制胃癌和胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲[3]。姜黃提取物是以姜黃藥材為原料，經(jīng)粉碎、提取、包埋等工藝制備的姜黃物料。姜黃具有抗炎、清除自由基等作用[4]，對(duì)胃黏膜等胃部環(huán)境改善具有一定作用，其主要成分為姜黃素。木香提取物可以刺激胃動(dòng)素的生成，加速胃排空，可用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的治療[5]。通過(guò)研究由猴頭菇、西蘭花、姜黃及木香組成的復(fù)合物對(duì)胃黏膜損傷影響，探究猴頭菇、西蘭花，姜黃及木香4種植物提取物在胃黏膜保護(hù)方面的作用，為胃部產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā)提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 試驗(yàn)樣品

樣品為棕黃色粉末，人體推薦劑量3.5 g/d。制備3組樣品：西蘭花組為單組分西蘭花種子水提取物，按人體推薦劑量折算含蘿卜硫苷約0.02 g/d；復(fù)合物組1為猴頭菇提取物、姜黃提取物、木香提取物，按人體推薦劑量折算含多糖約0.18 g/d；復(fù)合物組2為猴頭菇提取物、姜黃提取物、木香提取物、西蘭花種子水提取物，按人體推薦劑量折算含多糖約0.18 g/d，蘿卜硫苷約0.02 g/d。

1.1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

選用SD大鼠，SPF級(jí)，雄性，171～212 g，每組12只。

1.1.3 受試人群

具有胃黏膜損傷的患者162人，損傷程度基本相同，年齡20～70歲之間，自愿參加，體質(zhì)指數(shù)BMI在18～30 kg/m2。

1.1.4 儀器與設(shè)備

BS-3000A電子天平（上海友聲衡器有限公司）；數(shù)顯卡尺（桂林廣陸數(shù)字測(cè)控股份有限公司生產(chǎn)）；KH-BL生物組織包埋機(jī)、KH-S自動(dòng)染色機(jī)（湖北孝感闊海醫(yī)療科技有限公司）；Motic生物顯微鏡及成像系統(tǒng)（麥克奧迪實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司）；等。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物試驗(yàn)

1.2.1.1 動(dòng)物急性試驗(yàn)

設(shè)置空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、試驗(yàn)組（西蘭花組、復(fù)合物組1、復(fù)合物組2），給藥頻率每日1次，連續(xù)5周。大鼠灌胃給予0.58 g/（kg·bw）樣品（人體推薦10倍劑量），空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予相同體積的純凈水。試驗(yàn)按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范進(jìn)行[6]。

1.2.1.2 動(dòng)物慢性試驗(yàn)

設(shè)置空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、試驗(yàn)組（西蘭花組、復(fù)合物組1、復(fù)合物組2），空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予純凈水，試驗(yàn)組灌胃給予劑量0.58 g/（kg·bw）樣品（人體推薦10倍劑量）。每日1次，連續(xù)14 d。試驗(yàn)按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范進(jìn)行[6]。

1.2.2 人體試食試驗(yàn)

人體試食分為空白對(duì)照組、試驗(yàn)組（復(fù)合物組1、復(fù)合物組2），頻率為每日1次，每次3.5 g，空腹服用。試食60 d，檢測(cè)所有受試者的胃蛋白酶原、胃泌素情況，同時(shí)記錄是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，若有，記錄次數(shù)，主要包括惡心、口腔潰瘍、大便干結(jié)、腹脹、便秘、腹瀉、腹鳴音、大便次數(shù)增多、饑餓感和胃腸不適。

1.3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2 結(jié)果與分析

2.1 復(fù)合物對(duì)胃黏膜急性模型大鼠的影響

復(fù)合物對(duì)急性模型大鼠的體重變化如表1所示。經(jīng)過(guò)5周干預(yù)，各組大鼠體重?zé)o顯著差異。從表2結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組評(píng)分升高，試驗(yàn)設(shè)置具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與模型對(duì)照組相比，損傷積分方面3個(gè)試驗(yàn)組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但復(fù)合物效果優(yōu)于單一組分（復(fù)合物組1和復(fù)合物組2優(yōu)于西蘭花組），且復(fù)合物組2效果最佳。評(píng)分方面只有復(fù)合物組2具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。猴頭菇、姜黃、木香及西蘭花4種成分復(fù)合具有協(xié)同作用，可降低急性模型大鼠的胃損傷情況。

表1 復(fù)合物對(duì)胃黏膜急性模型大鼠體重的影響 單位：g

表2 復(fù)合物對(duì)胃黏膜急性模型大鼠的影響

2.2 復(fù)合物對(duì)胃黏膜慢性模型大鼠的影響

復(fù)合物對(duì)慢性模型大鼠的體重變化如表3所示。與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組差異顯著，動(dòng)物造模成功。與模型對(duì)照組相比，各試驗(yàn)組體重?zé)o顯著差異。由表4結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組潰瘍面積，潰瘍體積均增大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.01；與模型對(duì)照組相比，復(fù)合物組1和復(fù)合物組2使用后潰瘍面積減小，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，復(fù)合物組效果優(yōu)于西蘭花組，且猴頭菇、姜黃、木香及西蘭花4種成分復(fù)合效果最佳。

表3 復(fù)合物對(duì)胃黏膜慢性模型大鼠體重的影響單位：g

表4 復(fù)合物對(duì)胃黏膜慢性模型大鼠的影響

2.3 復(fù)合物對(duì)受試者胃黏膜的影響

胃蛋白酶原可在電泳中被分離為7個(gè)同工酶原。pH 5時(shí)，電泳向陽(yáng)極遷移最快的5個(gè)組分（胃蛋白酶原1～5）的免疫學(xué)特征類(lèi)似，被稱(chēng)為胃蛋白酶原PGⅠ。胃蛋白酶原6和胃蛋白酶原7，被稱(chēng)為PGⅡ。PGⅠ和PGⅡ主要以外分泌方式排入胃腔，約1%的胃蛋白酶原可進(jìn)入血液循環(huán)，可作為評(píng)估胃黏膜功能的標(biāo)志物[7]。PGⅠ/PGⅡ比值對(duì)于判斷胃黏膜狀態(tài)和功能也有較高的臨床價(jià)值。胃泌素調(diào)節(jié)胃酸分泌和胃黏膜生長(zhǎng)，主要形式是胃泌素34和胃泌素17（G17），其中G17是黏膜的有效組織形式。G17約占整個(gè)胃泌素的85%，胃泌素34約占整個(gè)胃泌素的5%～10%，目前常用的試劑盒只能檢測(cè)出G17[7]。

由表5和表6數(shù)據(jù)可知，與試驗(yàn)前比較，復(fù)合物組2相對(duì)于復(fù)合物組1數(shù)據(jù)更具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。即相對(duì)于猴頭菇、姜黃、木香3組分組合，猴頭菇、姜黃、木香及西蘭花復(fù)合物效果更佳。對(duì)比動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，人體試食進(jìn)一步確認(rèn)猴頭菇、姜黃、木香及西蘭花復(fù)合使用的效果及必要性。

表5 復(fù)合物對(duì)受試者胃黏膜的影響（0 d）

表6 復(fù)合物對(duì)受試者胃黏膜的影響（60 d）

2.4 復(fù)合物對(duì)受試者不良反應(yīng)的影響

由表7和表8數(shù)據(jù)可知，在進(jìn)行樣品人體試食的第30天及第60 天，空白對(duì)照組存在不良反應(yīng)，主要為胃腸不適；而受試者組不良反應(yīng)報(bào)告較少，均為輕微不良反應(yīng)。復(fù)合物組1和復(fù)合物組2均為溫和型，對(duì)人體的消化系統(tǒng)刺激性較弱，未造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表7 復(fù)合物對(duì)受試者不良反應(yīng)的影響（30 d）

表8 復(fù)合物對(duì)受試者不良反應(yīng)的影響（60 d）

3 結(jié)論

胃通過(guò)蠕動(dòng)作用和胃酸、胃蛋白酶初步分解消化食物，同時(shí)通過(guò)內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)食物攝入[8]。胃黏膜為胃的保護(hù)層也是胃進(jìn)行消化的環(huán)境，胃黏膜健康是胃部保健的關(guān)鍵點(diǎn)[9-10]。猴頭菇、西蘭花、姜黃及木香，在胃黏膜保護(hù)方面已有多項(xiàng)研究，通過(guò)形成保護(hù)層，提高抗氧化能力等方面保護(hù)胃黏膜[11-13]。同時(shí)，對(duì)于幽門(mén)螺旋桿菌的抑制也有許多報(bào)道，多途徑改善慢性胃炎等胃部不適癥狀[14-16]。試驗(yàn)中，通過(guò)急性及慢性動(dòng)物模型，人體試食等多試驗(yàn)探究猴頭菇、西蘭花、姜黃及木香的組合使用效果。研究表明，猴頭菇、西蘭花、姜黃及木香復(fù)合物效果最佳，在動(dòng)物及人體試驗(yàn)中均具有顯著效果。猴頭菇、姜黃、木香復(fù)合物及西蘭花單組分可以不同程度改善動(dòng)物急性胃黏膜損傷，猴頭菇、姜黃、木香復(fù)合物可以改善動(dòng)物慢性損傷。3組分復(fù)合物及4組分復(fù)合物的人體試食中，均無(wú)明顯不良反應(yīng)，復(fù)合物效果溫和。本研究一定程度說(shuō)明猴頭菇，西蘭花，姜黃及木香組合使用的必要性，也為猴頭菇，西蘭花，姜黃及木香4種植物提取物組合使用的安全性提供研究基礎(chǔ)。