楊 婧,杜洽軍,拜婭楠,姜雯雯

蘭州大學第二醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心,甘肅蘭州 730030

血液透析是一種常用于治療慢性腎臟病的腎臟替代療法,該療法通過借助血液透析設備建立體外循環(huán),利用半透膜彌散原理去除血液中的有害物質(zhì),進而維持機體的代謝平衡,保障正常的生命活動[1-2]。中心靜脈置管是血液透析患者建立血管通路的常用方法,但是導管作為一種外源性異物,隨著置管時間延長,導管相關(guān)感染的發(fā)生風險逐漸增加,是導致患者死亡的重要原因之一[3]。因此,早期評估血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的風險對改善預后至關(guān)重要?？扇苄运铇蛹毎|發(fā)受體-1(sTREM-1)作為一種新型炎癥標志物,既往在細菌性腦膜炎、呼吸機相關(guān)性肺炎等感染性疾病的診斷中具有較高的預測效能[4-5]?？扇苄园准毎只乖?4(sCD14)是白細胞分化抗原14(CD14)在人體的主要存在形式,可介導機體的免疫炎癥反應。已有研究證實,血清sCD14水平上調(diào)與膿毒癥病情、肺部感染等有關(guān)[6-7]。但是,目前少有研究報道sTREM-1、sCD14與導管相關(guān)感染的關(guān)系。因此,本研究主要探討血清sTREM-1、sCD14水平與血液透析患者導管相關(guān)感染的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020年1月至2022年12月本院收治的102例血液透析患者納入本研究,其中男61例、女41例,年齡22～89歲、平均(59.03±17.26)歲。納入標準:(1)規(guī)律接受血液透析治療≥3個月;(2)臨床資料完善。排除標準:(1)合并其他部位感染性疾病、惡性腫瘤者;(2)腦、肺、心等器官功能障礙者;(3)需長期接受免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者;(4)近期有外傷或手術(shù)史者;(5)精神或認知不正常,無法參與本研究者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準(審批號:2023A-660),所有患者及其監(jiān)護人對本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集納入研究的血液透析患者的臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、基礎病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)史、置管部位、導管留置時間、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)、白蛋白、尿素氮、血肌酐、血尿酸等。

1.2.2導管相關(guān)感染判定標準 參考《血管內(nèi)導管相關(guān)感染的預防與治療指南(2007)》[8],符合以下三項中任意一項即可判斷為導管相關(guān)感染:(1)導管或外周血病原微生物培養(yǎng)結(jié)果顯示呈陽性;(2)導管部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛、滲出,或膿性分泌物;(3)不明原因的體溫升高(>38 ℃),伴有寒戰(zhàn)、畏寒等癥狀,拔管后癥狀消失。根據(jù)是否合并導管相關(guān)感染分為感染組(n=23)和非感染組(n=79)。

1.2.3血清sTREM-1、sCD14水平檢測 入院24內(nèi),采集納入患者空腹外周靜脈血標本,4 000 r/min離心10 min,保留上層血清液體,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清sTREM-1、sCD14水平。sTREM-1試劑盒購自上海瑞番生物科技有限公司,sCD14試劑盒購自上海研啟生物科技有限公司,檢測流程參考說明書。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血清sTREM-1、sCD14水平比較 感染組患者血清sTREM-1、sCD14水平高于非感染組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清sTREM-1、sCD14水平比較

2.2血清sTREM-1、sCD14對血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的預測價值 血清sTREM-1、sCD14聯(lián)合預測血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的效能高于單項指標預測,結(jié)果見表2、圖1。

圖1 血清sTREM-1、sCD14預測血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的ROC曲線

表2 血清sTREM-1、sCD14對血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的預測價值

2.3血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的單因素分析 感染組患者年齡≥60歲、糖尿病比例、導管留置時間≥2周占比均大于非感染組,CRP、白細胞計數(shù)、白蛋白水平均高于非感染組(P<0.05)。見表3。

表3 血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的單因素分析[n(%)或

2.4血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的多因素Logistic回歸分析 將血液透析患者是否發(fā)生導管相關(guān)感染作為因變量(否=0,是=1),將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標及sTREM-1、sCD14作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡≥60歲、導管留置時間≥2周、sTREM-1≥82.84 ng/L、sCD14≥2.56 μg/L是血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

血液透析作為維持生命的重要手段,可清除有害代謝產(chǎn)物并減輕機體損害,被廣泛應用于臨床多種疾病的治療中[9]。近年來,隨著醫(yī)療水平的提高及導管材料領域的發(fā)展,中心靜脈置管技術(shù)在血液透析治療中得到了廣泛應用,導致其導管相關(guān)感染問題逐漸顯現(xiàn)[10]。目前臨床多通過病原學檢查來判斷血液透析患者是否合并導管相關(guān)感染,準確度高,但是操作流程繁瑣、結(jié)果等待時間長,容易延誤治療時機[11]。因此,考慮將易獲取、檢測方便的血清標志物用于血液透析患者導管相關(guān)感染的早期診斷中,有利于臨床診療工作的正常開展。

sTREM-1屬于免疫球蛋白超家族,可與對應配體結(jié)合后激活胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)信號通路,誘導炎癥細胞合成與分泌炎癥介質(zhì)[12]。同時,sTREM-1可以通過調(diào)控信號相關(guān)酶的磷酸化過程,驅(qū)動機體的炎癥級聯(lián)反應[13]。左玉等[14]報道發(fā)現(xiàn),肺炎患者血清sTREM-1水平高于健康人,且血清sTREM-1水平與病情嚴重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,感染組患者血清sTREM-1水平高于非感染組(P<0.05),提示血清sTREM-1在血液透析患者導管相關(guān)感染中表達上調(diào)。究其原因,血清sTREM-1水平在健康人中維持在正常范圍內(nèi),然而機體發(fā)生感染后,病原微生物代謝產(chǎn)生的有毒物質(zhì)可刺激細胞膜表面的TREM-1表達增加,并在金屬蛋白酶的作用下脫落成為sTREM-1后釋放入血,故其血清水平明顯上調(diào)[15]。sTREM-1作為敏感的炎癥標志物,其表達水平上調(diào)后可誘導大量炎癥介質(zhì)釋放入血,擴大炎癥反應程度,加重病情。本研究結(jié)果顯示,血清sTREM-1預測血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的AUC為0.853,特異度為66.03%,提示sTREM-1高表達是血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的影響因素(P<0.05)。由此推測,sTREM-1可作為輔助評估血液透析患者導管相關(guān)感染的血清標志物,且sTREM-1水平越高血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的風險越高。

sCD14是細胞表面糖蛋白家族的成員之一,主要表達于單核細胞、巨噬細胞表面,與革蘭陰性細菌細胞壁外壁的組成成分脂多糖有較高的親和力,與感染因子接觸后可介導炎癥因子的釋放過程,調(diào)控炎癥反應程度[16]。徐瑩瑩等[17]研究發(fā)現(xiàn),胸外科術(shù)后感染患者血清sCD14水平高于無感染患者。唐春雪等[18]研究發(fā)現(xiàn),血清中sCD14水平有助于原發(fā)性腎病綜合征患者并發(fā)感染的臨床診斷。本研究結(jié)果顯示,感染組患者血清sCD14水平高于非感染組(P<0.05),提示血清sCD14在血液透析患者導管相關(guān)感染中呈高表達。究其原因,血液透析患者發(fā)生感染后,CD14可與細菌脂多糖、脂多糖結(jié)合蛋白形成復合物,從細胞表面脫落后即可形成sCD14釋放入血,故血清sCD14水平升高[19]。而高表達sCD14可與對應受體結(jié)合后,增加促炎因子的表達,并激活炎癥級聯(lián)信號通路,加重炎癥反應程度[20]。本研究結(jié)果顯示,血清sCD14預測血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的AUC為0.761,特異度為55.84%,血清sTREM-1、sCD14聯(lián)合預測血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的效能高于單項指標預測。本研究結(jié)果提示監(jiān)測血清sCD14水平變化可為評估血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染的風險提供數(shù)據(jù)參考,可指導臨床治療方案的選擇,對改善疾病轉(zhuǎn)歸非常重要。

綜上所述,血清sTREM-1、sCD14水平升高與血液透析患者發(fā)生導管相關(guān)感染密切相關(guān),二者可作為潛在的預測標志物,有一定推廣應用價值。