羅 超,陳 杰,毛 磊,席 峰,申 珂,郭艷英

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院:1.醫(yī)務(wù)部;2.放射影像中心;3.內(nèi)分泌科,新疆烏魯木齊 830000

2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率近年來一直呈上升趨勢(shì),對(duì)人們的健康和生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。T2DM患者在確診前大多會(huì)經(jīng)歷糖尿病前期,包括空腹血糖受損、糖耐量異常及空腹血糖受損合并糖耐量異常,是一種介于正常糖耐量和糖尿病之間的糖代謝異常狀態(tài)[1]。糖尿病前期人群發(fā)展為T2DM的概率遠(yuǎn)高于糖代謝正常人群,在糖尿病前期對(duì)患者糖代謝異常進(jìn)行干預(yù)是唯一可能幫助患者獲得良好臨床轉(zhuǎn)歸的方法,但如何準(zhǔn)確評(píng)估糖尿病前期患者狀態(tài)、實(shí)施精確干預(yù)仍有賴于通過客觀指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測(cè)[2]。除了常規(guī)糖、脂代謝指標(biāo)外,肥胖相關(guān)指標(biāo)在T2DM的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后評(píng)估中的作用也逐漸突顯[3]。傳統(tǒng)肥胖相關(guān)指標(biāo)包括體重指數(shù)(BMI)及腰圍,均已被證實(shí)與T2DM的發(fā)生存在顯著正相關(guān)性,但僅靠BMI及腰圍無法反映糖尿病前期患者內(nèi)臟肥胖程度,且可能受到短暫性運(yùn)動(dòng)、生活方式、飲食結(jié)構(gòu)改變的影響[4-5]。基于此,本研究旨在探索糖尿病前期患者內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)、脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP)、甘油三酯-葡萄糖指數(shù)(TyG)等胰島素抵抗指標(biāo)特征及與T2DM發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年12月本院收治的64例T2DM患者(觀察組),以及同期來本院門診檢查的64例糖尿病前期患者(對(duì)照組)的臨床資料。所有患者臨床資料完整,且簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)入組患者符合《中國(guó)成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識(shí)》中糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)或《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];(2)首次診斷為糖尿病前期或T2DM;(3)入組前未接受過糖尿病相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重代謝性疾病、心血管疾病、神經(jīng)精神類疾病等基礎(chǔ)疾病;(2)合并良、惡性腫瘤;(3)合并局部或全身急、慢性感染。

1.2方法

1.2.1資料收集 于患者入組時(shí)收集年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史等一般臨床資料。應(yīng)用臨床多功能體檢儀進(jìn)行體格檢查,包括患者身高、體重、收縮壓、舒張壓、心率及腰圍。

1.2.2糖脂代謝指標(biāo) 于患者入組時(shí)抽取空腹外周靜脈血5 mL,采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的表達(dá)水平。囑患者禁食8～12 h后于次日清晨測(cè)定空腹血糖(FPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)表達(dá)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般臨床資料比較 兩組患者平均年齡、性別構(gòu)成、高血壓史、吸煙史、飲酒史、平均收縮壓、舒張壓及心率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組患者平均腰圍顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較或n(%)]

2.2兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 兩組患者TC、LDL-C、HDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者TG、FPG、HbA1c均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較

2.3兩組患者肥胖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者BMI、VAI、LAP、BRI、TyG 均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肥胖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4肥胖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析表明,患者BRI與FPG呈正相關(guān),BMI與HbA1c呈正相關(guān)(P<0.05),其他肥胖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)與糖代謝指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 肥胖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)與糖代謝相關(guān)指標(biāo)與T2DM發(fā)生的相關(guān)性分析

2.5T2DM發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 二元Logistic回歸分析結(jié)果表明,患者BMI、VAI、LAP、TyG升高均是T2DM發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表5 T2DM發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

2.6各危險(xiǎn)因素獨(dú)立預(yù)測(cè)T2DM發(fā)生的ROC曲線分析 BMI、VAI、LAP、TyG水平對(duì)T2DM的發(fā)生均具有良好的預(yù)測(cè)效能(P<0.05),其中LAP水平對(duì)T2DM的發(fā)生預(yù)測(cè)價(jià)值最高,AUC=0.854。見表6及圖1。

圖1 各危險(xiǎn)因素獨(dú)立預(yù)測(cè)T2DM發(fā)生的ROC曲線

表6 各危險(xiǎn)因素對(duì)T2DM發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

糖尿病前期是幾乎所有T2DM患者在確診前均會(huì)經(jīng)歷的糖代謝異常階段。在此階段的患者可能出現(xiàn)糖耐量受損或空腹血糖受損,但尚未形成明顯的胰島素抵抗或胰島功能嚴(yán)重受損,因此仍有可能通過干預(yù)恢復(fù)正常的糖代謝功能[8]。肥胖被認(rèn)為是導(dǎo)致葡萄糖耐受不良、胰島素抵抗及代謝紊亂的重要原因,與T2DM的發(fā)生具有顯著相關(guān)性[9]。在多種肥胖類型的患者中,內(nèi)臟型肥胖被認(rèn)為是發(fā)生T2DM的重要危險(xiǎn)因素,通過肥胖相關(guān)指標(biāo)實(shí)現(xiàn)糖尿病前期患者的早期臨床轉(zhuǎn)歸判斷對(duì)于降低T2DM發(fā)病率,提高患者預(yù)后均具有重要臨床價(jià)值[10]。

BMI是目前最常用、計(jì)算最簡(jiǎn)便的肥胖相關(guān)指標(biāo),有研究發(fā)現(xiàn)T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)隨著成年群體BMI增加而增加,其中BMI超過30.0 kg/m2的群體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較BMI正常人群高數(shù)倍[11]。但BMI主要反映患者整體肥胖程度,難以反映中心性肥胖與T2DM的相關(guān)性[12]。對(duì)于中心性肥胖的患者,以往研究發(fā)現(xiàn),腰圍的增加與T2DM的發(fā)生具有更顯著的相關(guān)性,雖然腰圍是T2DM的重要預(yù)測(cè)因子,但其存在無法區(qū)分腹部皮下脂肪與內(nèi)臟脂肪的局限性[13]。因此,尋找新的肥胖相關(guān)指標(biāo)以評(píng)估糖尿病前期患者發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

VAI、LAP、BRI、TyG等新型肥胖評(píng)價(jià)指標(biāo)是在BMI、腰圍等傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)基礎(chǔ)上,綜合了患者脂代謝特征,能夠更全面地描述脂質(zhì)蓄積及分布。VAI綜合了BMI、腰圍、TG及HDL-C,更能反映脂肪細(xì)胞因子、血漿脂肪酸濃度等非典型因素變化[14]。LAP則綜合了腰圍、TG,主要反映患者腹部脂肪、內(nèi)臟脂肪的蓄積程度[15]。BRI與LAP類似,能夠反映患者內(nèi)臟脂肪蓄積狀態(tài),更偏向于將身體形態(tài)納入到肥胖程度的評(píng)估因素中[16]。與上述肥胖指標(biāo)不同的是,TyG指數(shù)由TG和FPG組合而成,直接反映了糖、脂代謝水平,因此除了作為肥胖程度評(píng)估指標(biāo),也常被用作評(píng)估胰島素抵抗程度的替代指標(biāo)[17]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),T2DM與糖尿病前期患者的腰圍、BMI、VAI、LAP、TyG均存在明顯差異,且VAI、LAP、TyG對(duì)于糖尿病前期患者發(fā)生T2DM同樣具有顯著預(yù)測(cè)效能,其中LAP的預(yù)測(cè)效能甚至優(yōu)于BMI。分析原因,VAI是內(nèi)臟型肥胖人群心臟疾病、代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的潛在指標(biāo),其與胰島素敏感性具有顯著負(fù)相關(guān)性,因此VAI也被用于T2DM風(fēng)險(xiǎn)的大規(guī)模流行病學(xué)研究。糖尿病前期患者VAI升高反映了內(nèi)臟脂肪的增加,這可能導(dǎo)致患者β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。此外,VAI較高的糖尿病前期患者可能通過刺激脂肪、細(xì)胞因子及激素升高引起胰島素抵抗,加重機(jī)體糖脂代謝的紊亂及T2DM的進(jìn)展。

LAP與內(nèi)臟脂肪密度及豐度具有正相關(guān)性,以往研究發(fā)現(xiàn)相較于BMI和腰圍,LAP對(duì)穩(wěn)態(tài)胰島素的評(píng)價(jià)效能更高,且T2DM的發(fā)生率會(huì)隨著LAP的增加逐漸升高[18]。LAP還可用于評(píng)估個(gè)體腰圍、TG的增加程度,在一定程度上也可以體現(xiàn)個(gè)體內(nèi)臟脂肪蓄積程度。本研究中,LAP對(duì)糖尿病前期發(fā)生T2DM的預(yù)測(cè)效能最高可能是由于TG在脂代謝-糖代謝平衡中發(fā)揮的作用較HDL-C更明顯,因此與TG相關(guān)的LAP更能反映糖尿病前期患者的糖、脂代謝紊亂程度。與以上肥胖相關(guān)指標(biāo)相比,TyG指數(shù)能夠更直觀地反映糖尿病前期患者的糖代謝與脂代謝水平,但其對(duì)于內(nèi)臟脂肪蓄積的描述作用較小,因此常與其他肥胖指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以提高對(duì)T2DM的診斷、預(yù)測(cè)效能。

本研究的不足之處在于缺少對(duì)Logistic回歸分析構(gòu)建的模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證或外部驗(yàn)證。后期本課題組會(huì)將選擇與本研究入組患者基本信息匹配的糖尿病前期/T2DM患者作為驗(yàn)證集,評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)模型的效能。

綜上所述,本研究認(rèn)為糖尿病前期患者BMI、VAI、LAP、TyG升高可能與T2DM的發(fā)生具有正相關(guān)性,提示患者肥胖程度增加會(huì)促進(jìn)糖尿病前期向T2DM進(jìn)展,早期監(jiān)測(cè)此類指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)糖尿病前期患者預(yù)后及疾病轉(zhuǎn)歸具有一定臨床意義。