王云華

（光山縣人民醫(yī)院婦科，河南 信陽 465450）

子宮內(nèi)膜癌是臨床最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。近年，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率居高不下呈現(xiàn)逐年增長的態(tài)勢，且年輕女性的發(fā)病率也逐年升高，嚴重威脅女性的生命健康。臨床針對子宮內(nèi)膜癌主要實施外科手術、放療、化療、生物免疫等治療方案。準確判斷患者臨床病理特征，可為臨床治療方案的制定及實施提供重要的參考依據(jù)。因此，選擇適當指標明確子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理特征十分必要。當前，利用血清腫瘤標志物診斷腫瘤病情發(fā)展情況的研究不斷開展。研究表明，人附睪分泌蛋白4（HE4）可刺激腫瘤細胞增殖、遷移，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關[1]。但臨床分析HE4 與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的相關報道不多。鑒于血清HE4 與婦科腫瘤發(fā)生與發(fā)展的關系，推測其可能與子宮內(nèi)膜癌臨床病理分期有一定的關系?；诖?，本研究旨在分析血清HE4 水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關性，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)光山縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，回顧性收集2019 年1 月至2022 年6 月本院收治的120 例子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》（第8 版）中子宮內(nèi)膜癌診斷標準[2]，且經(jīng)穿刺活檢確診；符合子宮全切術指征且順利完成手術；初次手術；臨床資料完整。排除標準：心、肝、腎等器質(zhì)性疾??；合并免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、感染性疾??；合并其他惡性腫瘤。

120 例子宮內(nèi)膜癌患者年齡25-75 歲，平均年齡55.75±2.12 歲；入院時體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）22-26 kg·m-2，平均BMI 為24.52±0.16 kg·m-2；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前65 例，絕經(jīng)后55 例。

1.2 方法及觀察指標

1.2.1 臨床病理特征評估

依據(jù)子宮內(nèi)膜癌患者子宮全切術中病理結果明確其臨床病理特征，包括病理類型（子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜樣透明細胞癌、子宮內(nèi)膜樣鱗癌），淋巴結轉移（有、無），肌層浸潤深度（≤1/2 肌層、＞1/2 肌層），參考國際婦產(chǎn)科協(xié)會（Federation International of Gynecology and Obstetrics ，F(xiàn)IGO）分期判定患者分期情況[3]，病灶所處部位（子宮底、子宮角、宮頸管）。

1.2.2 實驗室指標測定

患者均在入院后抽取其空腹外周肘靜脈血5 mL，注入肝素鈉抗凝管內(nèi)進行抗凝處理，于1 h 內(nèi)用上海利鑫堅離心機有限公司生產(chǎn)的H-1600R 型高速冷凍離心機以4000 r·min-1速度、10 cm 的離心半徑，離心10 min 后取上層血清待檢。選擇德國羅氏公司生產(chǎn)的E601 型電化學發(fā)光儀及其配套的試劑盒，以電化學發(fā)光法測定血清HE4 水平。

比較患者臨床病理特征情況及對應特征子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4 水平，分析血清HE4 對子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度的影響分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用x±SD表示計量資料，多組間對比進行單因素方差分析檢驗，兩兩間比較采用SNK-q 檢驗；計數(shù)資料采用n(%)來表示，采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析血清HE4 水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關性，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況及對應患者血清HE4 水平

120 例子宮內(nèi)膜癌患者中，病理類型：子宮內(nèi)膜樣腺癌46 例、子宮內(nèi)膜樣透明細胞癌36 例、子宮內(nèi)膜樣鱗癌38 例；淋巴結轉移：發(fā)生35 例、未發(fā)生85例；肌層浸潤深度：＞1/2 肌層40 例、≤1/2 肌層80例；TNM 分期：Ⅰ期22 例、Ⅱ期43 例、Ⅲ期55 例；病灶所處部位：子宮底55 例、子宮角37 例、宮頸管28 例。不同病理類型、TNM 分期、病灶所處部位患者的血清HE4 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義；肌層浸潤深度＞1/2 肌層患者的血清HE4 水平高于肌層浸潤深度≤1/2 肌層的患者，淋巴結轉移患者的血清HE4水平較未發(fā)生淋巴結轉移的患者明顯升高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況統(tǒng)計及對應血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

表1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況統(tǒng)計及對應血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

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2.2 血清HE4 對子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度的影響分析

將子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4 水平作為自變量，肌層浸潤深度情況作為因變量（1=＞1/2 肌層、0=≤1/2 肌層），淋巴結轉移發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生、0=未發(fā)生），經(jīng)Logistic 回歸顯示，血清HE4水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者肌層浸潤深度＞1/2 肌層的風險因子（OR＞1，P＜0.05）；血清HE4 水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

3 討論

臨床有研究表明，HE4 是重要的惡性腫瘤標志物，可刺激腫瘤細胞增殖、遷移，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關，與包括卵巢癌在內(nèi)的婦科腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展進程有著密切的關系[4]。鑒于血清HE4與婦科腫瘤發(fā)生與發(fā)展的關系，推測其可能與子宮內(nèi)膜癌臨床病理分期有一定的關系。本研究結果經(jīng)Logistic 回歸顯示，血清HE4 水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移及肌層浸潤深度＞1/2 肌層的風險因子，提示血清HE4 水平和子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度有一定的關系。HE4 可發(fā)揮蛋白酶抑制功能來促進抗苗勒氏管激素高表達，而子宮內(nèi)部苗勒氏管激素高表達是子宮內(nèi)膜癌病情不斷發(fā)展的重要步驟[5]。因此，血清HE4 高表達可刺激子宮內(nèi)部苗勒氏管激素高表達，促進肌層不斷浸潤及淋巴結轉移。且HE4 是乳清酸性蛋白4-二硫鍵核心結構域2 基因的表達產(chǎn)物，在乳清酸蛋白結構域內(nèi)有抑制性環(huán)形結構，該結構可插入到蛋白酶活性結構區(qū)從而發(fā)揮抑制蛋白酶的效果，可有效促進絲裂原活化蛋白激酶信號轉導通路的磷酸化，使癌細胞獲得侵襲及轉移能力，促使子宮內(nèi)膜癌細胞不斷浸潤肌層，增加淋巴結轉移風險[6]。

綜上所述，血清HE4 水平升高會增加子宮內(nèi)膜癌患者肌層不斷浸潤以及發(fā)生淋巴結轉移風險。