鄧玉冉

（河南省南陽(yáng)市臥龍區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)二科，河南 南陽(yáng) 473000）

支氣管擴(kuò)張主要指急慢性呼吸道感染和支氣管堵塞后，反復(fù)發(fā)生支氣管化膿性炎癥，致使支氣管壁結(jié)構(gòu)破壞，管壁增厚，引起支氣管異常和持久性擴(kuò)張的一類(lèi)異質(zhì)性疾病的總稱(chēng)，可以是原發(fā)或繼發(fā)。主要的臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、咯痰和反復(fù)咯血，嚴(yán)重影響患者的生命健康。穩(wěn)定期的支氣管擴(kuò)張，患者臨床無(wú)明顯癥狀，但疾病可引發(fā)氣道反應(yīng)性增高，造成肺功能降低，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上對(duì)支氣管擴(kuò)張的治療以藥物治療和對(duì)癥治療為主。藥物治療中，阿奇霉素作為臨床常用藥，是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，除抗感染外，還可抑制炎性因子表達(dá)，改善肺部通氣情況[2]。噻托溴銨粉吸入劑是支氣管擴(kuò)張劑，主要作用是通過(guò)抑制交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿，發(fā)揮抗膽堿酯能的作用，有效松弛患者平滑肌，改善臨床癥狀[3]?？紤]噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療，可能能夠改善支氣管擴(kuò)張患者肺功能。鑒于此，本研究將探討噻托溴銨粉吸入劑、阿奇霉素聯(lián)合治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月-2022 年6 月醫(yī)院收治的90 例穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng)；患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘者；心腎等重要器官器質(zhì)性病變者；患有精神疾病者；呼吸衰竭，需要行機(jī)械通氣治療者；合并肺炎、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病者。采用交替分組法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各45 例。對(duì)照組中男27 例，女18 例；年齡47-64 歲，平均（54.19±3.20）歲；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y。觀察組中男25 例，女20 例；年齡48-65 歲，平均（54.60±3.13）歲；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y；兩組基線資料對(duì)比（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均給予患者氣道廓清治療，及時(shí)促進(jìn)患者排痰，改善氣道通塞狀態(tài)，控制咳痰癥狀，如自主體位引流、胸部叩擊振動(dòng)等。根據(jù)患者痰液、咳嗽情況，給予適宜的藥物治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方案，均連續(xù)治療3 m。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，采用阿奇霉素（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031081，規(guī)格：0.5 g）治療，口服每次0.25 g，1 天1 次，連續(xù)治療3 m。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim，H20140933，規(guī)格：每吸18 μg）治療，每日1 吸，連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子

分別于治療前、治療3 m 后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm，離心10 min 后，取血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（試劑盒由長(zhǎng)沙市微米生物科技有限公司提供）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，應(yīng)用雙抗體夾心法（試劑盒由上海森雄生物科技有限公司提供）檢測(cè)患者白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3.1 肺功能

分別于治療前、治療3 m 后，應(yīng)用肺功能儀器（德國(guó)耶格，型號(hào)：MasterScren IOS）檢測(cè)患者第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。

1.3.2 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間是否出現(xiàn)惡心嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)（%、n）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±SD）表示，用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療改善炎性反應(yīng)

治療前，兩組TNF-α、IL-17 水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 m 后TNFα、IL-17 水平均降低，且觀察組相比對(duì)照組顯著降低，（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±SD）

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±SD）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

?

2.2 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療提升肺功能

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 m 后FEV1、FEV1/FVC 均升高，且觀察組相比對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能比較（±SD）

表2 兩組肺功能比較（±SD）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

?

2.3 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療減少不良反應(yīng)

觀察組患者惡心嘔吐、腹部不適和口干的不良反應(yīng)情況與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比n（%）

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥患者支氣管出現(xiàn)不可逆永久性擴(kuò)張，病理特征為氣道慢性炎癥，臨床治療以舒張支氣管，減輕炎性反應(yīng)、提高肺功能為主。臨床多采用藥物治療，其中阿奇霉素主要是通過(guò)與50S 核糖體亞基結(jié)合，以發(fā)揮抗菌效果、抗微生物活性的二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，還可通過(guò)影響中性粒細(xì)胞的趨化，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，抑制炎性細(xì)胞因子的分泌，以減少氣道炎癥損傷[5]。阿奇霉素還可通過(guò)抑制上皮損害因子的分泌，抑制中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮及氣道上皮之間的黏附作用，有效緩解氣道炎性癥狀，阻滯炎性因子的分泌，抑制氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的聚集，改善支氣管擴(kuò)張癥狀[6-7]。但長(zhǎng)期單一治療，部分患者藥效欠佳，且長(zhǎng)期大劑量服用，可能會(huì)影響機(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，產(chǎn)生藥物依賴(lài)性，因此，選擇適宜聯(lián)合治療方案，以提高治療效果尤為重要。

支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者是以氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管炎性反應(yīng)為特征的病變，隨著患者肺組織的肺泡巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的增加，可促使多種炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)一步損害肺部結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果中，觀察組治療3 m 后TNF-α、IL-17 低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，可見(jiàn)噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療，可緩解穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者炎性反應(yīng)，提高肺功能。究其原因在于，噻托溴銨粉吸入劑是一種具有較強(qiáng)、持久的支氣管擴(kuò)張作用的受體拮抗劑，主要藥理作用是通過(guò)阻斷M 受體，抑制迷走神經(jīng)興奮性，抑制乙酰膽堿的釋放，發(fā)揮緩解平滑肌收縮的作用，還可改善患者氣道痙攣癥狀、有效舒張支氣管[8]。此外，支氣管擴(kuò)張患者的支氣管粘膜均存在炎性反應(yīng)、水腫癥狀，且支氣管壁存在炎性浸潤(rùn)、反復(fù)感染情況，可進(jìn)一步加重支氣管的損傷，而噻托溴銨粉吸入劑可抑制膽堿能神經(jīng)，減少氣道粘液的分泌，治療時(shí)，可維持24 h 持續(xù)的氣道擴(kuò)張，減少氣道塌陷，促進(jìn)痰液排出，抑制氣道重構(gòu)，提高肺功能；還可直接阻斷乙酰膽堿誘發(fā)的炎癥，發(fā)揮抗炎作用[9-10]。上述兩種藥物聯(lián)合治療，可進(jìn)一步提高治療效果，有效清除呼吸道分泌物，減輕炎性反應(yīng)，還可有效舒張支氣管，改善肺通氣，提高肺功能。

此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，可見(jiàn)噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥安全性較高。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥，可減輕患者炎癥反應(yīng)，提高肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。