任曉燕方獻英 宋波

（信陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽 464000）

惡性腫瘤患者在晚期時常易并發(fā)骨轉(zhuǎn)移，從而引發(fā)骨痛、病理性骨折以及高鈣血癥等并發(fā)癥，這不僅會損害骨骼系統(tǒng)，還會誘發(fā)骨相關(guān)事件出現(xiàn)，嚴重影響到患者的自身活動性以及生命質(zhì)量，甚至對其生命健康安全造成威脅[1]。臨床常使用放療用以治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，其可擴大組織受壓部位，減輕骨痛程度，有效減少患者病理骨折的發(fā)生，但臨床療效均沒有達到理想狀態(tài)[2]。有研究指出，在使用放療治療的同時應(yīng)用雙磷酸鹽類藥物可有效抑制骨轉(zhuǎn)移的臨床癥狀[3]。雙磷酸鹽類可抑制破骨細胞介導(dǎo)的組織吸收功能，可有效緩解骨痛感、減少病理性骨折的發(fā)生。大量研究指出，雙磷酸鹽類藥物的第三代產(chǎn)物——伊班膦酸鈉具有止痛、抗骨吸收強以及不良反應(yīng)小等功能，同時其對腎的損傷也最小。此外，還可加強對骨的二次礦化，從而有利于修復(fù)病灶，緩解骨痛程度[4]。

基于此，本文旨在分析伊班膦酸鈉對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛、ALP 及Ca2+水平的影響，從而為臨床提高惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的治療效果提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年9 月至2023 年5 月在本院進行治療的63 例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料。納入標準：均經(jīng)組織學病理檢查被確診為惡性腫瘤患者[5]；均符合骨轉(zhuǎn)移的診斷標準[6]；臨床分期均為Ⅳ期；臨床伴有骨痛癥狀；預(yù)計生存時間＞3 個月；臨床資料完整者。排除標準：肝腎功能異常者；過往曾使用伊班膦酸鈉進行治療；具有精神、語言、意識障礙者；合并患有骨代謝疾病。

患者根據(jù)治療方法的不同分為對照組（采用單純放療治療，30 例）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用伊班膦酸鈉進行治療，33 例）。其中對照組男19 例，女11 例；年齡22-74 歲，平均年齡54.82±12.49 歲；其中惡性腫瘤類型：肺癌14 例、前列腺癌7 例、乳腺癌5 例、以及胃癌、結(jié)腸癌各2 例。觀察組男20例，女13 例；年齡24-75 歲，平均年齡56.07±11.82歲；其中惡性腫瘤類型：肺癌15 例、前列腺癌8 例、乳腺癌7 例、胃癌2 例以及結(jié)腸癌1 例。兩組研究對象一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用單純放療治療。采用瑞典醫(yī)科達Synergy 數(shù)字化直線加速器進行放射治療，根據(jù)患者的實際情況選用合適的劑量分割模式，每次使用2-3 Gy，總劑量為30- 。適當外放骨轉(zhuǎn)移病灶，并將其作為照射區(qū)。共觀察6 w。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用伊班膦酸鈉進行治療。在放療間歇期將伊班膦酸鈉注射液4 mg（河北醫(yī)科大學生物醫(yī)藥工程中心；國藥準字H20 010432；2 mL：2 mg）加入進0.9%的生理鹽水500 mL 中進行靜脈滴注，滴注時間不少于2 h，每3-4 w 治療1 次，共使用6 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛程度

于治療前、治療6 w 后應(yīng)用疼痛程度數(shù)字評估表（Numerical rating scale ，NRS）[7]進行評估，在10分制的標尺上根據(jù)疼痛等級進行評分，共10 級，根據(jù)相應(yīng)的數(shù)字分為不同程度，0 級：無疼痛，輕度疼痛：1-3 級，中度疼痛：4-6 級，重度疼痛：7-10 級，分值與患者疼痛程度呈正相關(guān)。

1.3.2 ALP 及Ca2+水平

抽取兩組患者治療前、治療6 w 后空腹靜脈血3 mL，采用血型血清學離心機HT12MM，以3000 r·min-1 的轉(zhuǎn)速、離心半徑為8 cm 進行10 min 離心處理，提取上層血清。通過Cobas C8000 自動生化分析儀檢測堿性磷酸堿（Alkaline phosphatase，ALP）、Ca2+、白蛋白（濕式生化法）（試劑與儀器均由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供）。

1.3.3 生活質(zhì)量

于治療前、治療6 w 后采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（Generic Quality of Life Inventory，GQOLI-74）[8]進行評估，包括軀體功能、社會功能、心理功能以及物質(zhì)生活狀態(tài)4 個維度，評分范圍0-100 分，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對比兩組的不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、惡心、低血鈣等。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，兩兩間比較使用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用例或率（n（%））表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 伊班膦酸鈉治療降低疼痛程度

治療后，兩組NRS 評分下降，且觀察組治療6 w后的NRS 評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度比較（±SD）

表1 兩組疼痛程度比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.2 伊班膦酸鈉治療降低ALP、Ca2+水平

治療后，兩組ALP、Ca2+水平均下降，且觀察組治療后ALP、Ca2+水平低于對照組（P＜0.05），表2。

表2 兩組ALP、Ca2+水平比較（±SD）

表2 兩組ALP、Ca2+水平比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 伊班膦酸鈉治療提高生活質(zhì)量

治療后，兩組GQOLI-74 評分均升高，且觀察組治療6 w 后的GQOLI-74 評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（±SD）

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 伊班膦酸鈉治療不增加不良反應(yīng)

對照組無不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組有1 例患者出現(xiàn)發(fā)熱、2 例患者出現(xiàn)惡心。對照組（0.00%）的不良反應(yīng)發(fā)生率低于觀察組（9.09%）（P＞0.05）。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移常見于惡性腫瘤晚期，主要臨床癥狀為溶骨性破壞。有相關(guān)報道指出，對已經(jīng)死亡的惡性腫瘤患者進行尸檢發(fā)現(xiàn)約有30%-70%的患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的細胞會刺激破骨細胞，增強其活性，加速骨質(zhì)吸收速度，從而導(dǎo)致骨質(zhì)遭受到破壞。骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛會給患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響。因此，對于出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者，應(yīng)采取有效的干預(yù)措施以減輕其疼痛、改善其生活質(zhì)量。

當前，常用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的方法有放療、化療以及姑息手術(shù)，但臨床療效均沒有達到理想狀態(tài)。此時，雙磷酸鹽類藥物的出現(xiàn)為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療指明了新的方向，該類藥物可減輕骨痛、維持骨的穩(wěn)定性以及提高生活質(zhì)量。伊班膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽類藥，具有止痛、抗骨吸收強以及不良反應(yīng)小等功能，同時其對腎的損傷也最小。其作用機制為：當機體出現(xiàn)惡性腫瘤并發(fā)骨轉(zhuǎn)移時，伊班膦酸鈉可抑制骨細胞活性、溶骨性破壞以及由腫瘤細胞產(chǎn)生的蛋白酶活性，還可削弱骨質(zhì)、破骨細胞的黏附功能；此外，還可加強對骨的二次礦化，從而有利于修復(fù)病灶，緩解骨痛程度[9]。

在本次研究中，觀察組的生活質(zhì)量以及疼痛程度均得到有效改善，提示在放療間歇期應(yīng)用伊班膦酸鈉的療效優(yōu)于單純應(yīng)用放療。徐陽等指出，伊班膦酸鈉還可降低由于惡性腫瘤造成的高鈣血癥以及骨轉(zhuǎn)移誘發(fā)的骨質(zhì)破壞[10]。當機體處于正常生理狀態(tài)時，Ca2+濃度保持穩(wěn)定狀態(tài)，一旦出現(xiàn)骨破壞，其濃度會異常升高。ALP 廣泛分布在機體的各個部位，尤其是在骨骼組織中，當惡性腫瘤并發(fā)骨轉(zhuǎn)移時，會損傷到骨骼組織，此時會刺激骨細胞，從而分泌大量ALP，使磷酸鹽沉積在骨骼中，進而使ALP 濃度呈病理性升高。張瑩也指出，Ca2+濃度可反映骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)狀況，ALP 則可作為反映骨損傷的特異性指標，可用于早期診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6 w 后ALP、Ca2+水平低于對照組，說明相較于單純放療治療，在放療間歇期應(yīng)用伊班膦酸鈉可有效降低ALP、Ca2+濃度。此外，在本研究中，于放療間歇期應(yīng)用伊班膦酸鈉僅誘發(fā)3 例不良反應(yīng)，這說明伊班膦酸鈉具有一定的安全性。

綜上所述，伊班膦酸鈉可有效改善惡性腫瘤并發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛程度，降低ALP、Ca2+水平，提高其生活質(zhì)量，且具有一定的安全性。