李歡尹冬琴 徐文慧 溫曉芳

（上饒市人民醫(yī)院新生兒科，江西 上饒 334000）

壞死性小腸結(jié)腸炎（Necrotizing enterocolitis，NEC）多發(fā)生于早產(chǎn)兒，是新生兒常見的一種消化道疾病，歐美等國家的新生兒 NEC 的發(fā)病率為0.07%~0.10%，其中早產(chǎn)兒的占比高達(dá)90.0%，而我國早產(chǎn)兒NEC 發(fā)病率也達(dá)到了5.6%。NEC 可引起腸壁積氣，門靜脈積氣，腸梗阻，甚至腸穿孔，病死率極高[1]；且即使經(jīng)規(guī)范診治后存活的患兒，也可能遺留消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，為患兒生長發(fā)育、家庭及社會帶來嚴(yán)重影響[3]。因此，對新生兒應(yīng)盡快開始NEC 預(yù)防性治療[2]。但當(dāng)前NEC 的病因至今尚未有具體的研究報道，但研究普遍認(rèn)同腸道微生態(tài)失調(diào)是NEC 發(fā)生的重要原因之一[3]。微生態(tài)制劑是一種活的微生物制劑，其根據(jù)生態(tài)學(xué)原理，由正常微生物或促進(jìn)微生物生長的物質(zhì)制作而成。微生態(tài)制劑可以促進(jìn)對宿主有益的微生物群生長、抑制對宿主有害的病菌的生長繁殖，但其對新生兒NEC 的預(yù)防作用尚且存在較多爭議，加之其最佳劑量、給藥時間等也暫時未討論出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此微生態(tài)制劑對新生兒NEC的預(yù)防作用仍有探究空間[4,5]。鑒于此，本研究通過分析微生態(tài)制劑對新生兒NEC 的預(yù)防效果，為微生態(tài)制劑的臨床治療提供參考依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016 年7 月至2023 年8 月在本院住院治療的80 例早產(chǎn)新生兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：在本院分娩的早產(chǎn)新生兒，胎齡＜36 w；臨床資料完善能滿足本次研究需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形患兒；先天性免疫缺陷者；重度窒息或存在代謝疾病患兒；存在其他可能引起便血、腹瀉的疾病。所有患兒按治療方法分為對照組（n=47）和觀察組（n=33）。對照組男27 例，女20 例；出生日齡13.28±2.29 d；胎齡30.29±2.75 w；出生體重1874.39±202.39 g。觀察組男17 例，女16例；出生日齡13.42±2.17 d；胎齡31.46±2.81 w；出生體重1901.45±198.28 g。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患兒為常規(guī)治療，包括吸氧、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受微生態(tài)制劑治療（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌散，上海信誼藥廠有限公司），溫開水或奶液送服，若患兒為鼻飼喂養(yǎng)，則經(jīng)鼻飼給藥，1 天3 次，1 次2 包，每克含雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌活菌數(shù)不低于1.0×107CFU，直至患兒出院。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率

分別統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間的NEC 發(fā)病率，并按照Bell 進(jìn)行分期（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ），同時記錄患兒手術(shù)治療的例數(shù)。

1.3.2 營養(yǎng)狀況

治療前、治療后靜脈取血8 mL，4℃離心15-30 min（離心速度10000 r·min-1），使用速率法檢測血清前白蛋白（Prealbumin，PA）水平，采用比色法檢測白蛋白（Albumin，Alb）水平，試劑盒購自德國Roche Diagnostics GmbH 公司。

1.3.3 腸道菌群的變化

治療前后取新鮮的糞便作為標(biāo)本，按照張秀榮[8]的方法進(jìn)行涂片、固定、改良、革蘭染色及鏡檢，每個樣本選取3 個視野（10×1000）倍的細(xì)菌總數(shù)，分別計(jì)算并統(tǒng)計(jì)革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性球菌、革蘭陽性球菌。

1.3.4 胃腸道激素水平

治療前、治療后靜脈取血8 mL，4℃離心20 min（離心速度10000 r·min-1），采用放免試劑盒（深圳晶美）檢測血胃泌素、胃動素水平。

1.3.5 喂養(yǎng)情況

收集并記錄患兒治療前后胃腸外營養(yǎng)（Total Parenteral Nutrition，TPN）時間和喂養(yǎng)量達(dá)100 mL·d-1 及mL·d-1的時間。

1.3.6 治療結(jié)局

記錄兩組治療后恢復(fù)出生體重時間和住院時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率比較

觀察組患兒的NEC 發(fā)病率為10.42%顯著低于對照組的27.66%（P＜0.05），兩組患兒的NEC 分期及手術(shù)率無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率比較（n（ %））

2.2 治療前后的營養(yǎng)狀況比較

與治療前比較，兩組患兒營養(yǎng)狀況無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的Alb、PA 值均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后的營養(yǎng)狀況比較（±SD）

表2 治療前后的營養(yǎng)狀況比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 治療前后腸道菌群的變化

與治療前比較，兩組患兒的菌群分布無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的桿菌總數(shù)、細(xì)菌總數(shù)均顯著高于對照組（P＜0.05），兩組的桿球菌分布無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 治療前后腸道菌群的變化（±SD）

表3 治療前后腸道菌群的變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 治療前后胃腸道激素比較

與治療前比較，兩組患兒的胃腸道激素水平無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的胃泌素和胃動素含量均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后胃腸道激素比較（±SD）

表4 治療前后胃腸道激素比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.5 治療前后喂養(yǎng)情況比較

與治療前比較，兩組患兒的喂養(yǎng)情況無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組TPN 時間、喂養(yǎng)量達(dá)100 ml·d-1的時間、喂養(yǎng)量達(dá)150 mL·d-1的時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 治療前后喂養(yǎng)情況比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.6 兩組治療結(jié)局比較

觀察組患兒恢復(fù)出生體重時間相對對照組患兒較快（P＜0.05），兩組患兒的住院時間無明顯差異（P＞0.05），見表6。

表6 兩組治療結(jié)局比較（±SD）

表6 兩組治療結(jié)局比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒的NEC 發(fā)病率為9.09%顯著低于對照組的27.66%，雖兩組患兒的NEC 分期及手術(shù)率無明顯差異，但仍提示微生態(tài)制劑在預(yù)防早產(chǎn)兒患病方面可以起到有效作用。分析原因?yàn)椋何⑸鷳B(tài)制劑對患兒的非特異性免疫功能和對分泌型免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）的反應(yīng)性有著增強(qiáng)作用，使用微生態(tài)制劑后可以預(yù)防病菌及其產(chǎn)物通過患兒腸道黏膜，抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的生長繁殖，從而提高患兒的健康水平，降低NEC 的發(fā)病率，達(dá)到防病、治病的效果[6-9]。研究認(rèn)為微生態(tài)制劑有助于預(yù)防和減少早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)生，促進(jìn)患兒健康發(fā)育[10]。研究還發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療前營養(yǎng)狀況無明顯差異，但治療后觀察組的Alb、PA 值明顯高于對照組。分析原因可能是早產(chǎn)兒腸道尚未發(fā)育成熟，未建立完善的腸道粘膜屏障，高滲食物喂養(yǎng)可能會損害早產(chǎn)兒的腸道粘膜。微生物制劑是對人體有益的活性微生物，可促進(jìn)腸道粘膜上皮細(xì)胞的成熟，對人體具有免疫、營養(yǎng)、調(diào)整等生物活動[11,12]。

有研究認(rèn)為口服益生菌可有效改善NEC 的營養(yǎng)狀態(tài)，降低并發(fā)癥的發(fā)生[13]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療前的菌群分布無明顯差異，治療后觀察組的兩組菌群總數(shù)顯著高于對照組，兩組的桿球菌分布無明顯差異。分析原因可能是：依據(jù)微生態(tài)學(xué)理論制成的活菌制劑可以改善宿主微生態(tài)失調(diào)的狀況，使宿主的微生態(tài)趨于穩(wěn)定。

本研究所使用的以雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌活菌為主體微生態(tài)制劑在進(jìn)入人體消化系統(tǒng)后會改善宿主特定部位的微生態(tài)失調(diào)的狀況并對其他生理活性功能產(chǎn)生增幅[14]。兩組患兒的胃腸道激素水平在治療前比較無較大差異，而觀察組的胃腸道激素水平在治療后有明顯提升且顯著高于對照組的胃腸道激素水平，這提示著微生態(tài)制劑可提高NEC 患兒的胃腸激素水平。分析原因：胃泌素主要由G 細(xì)胞分泌，其具有分泌消化液消化食物、改善胃腸道功能的作用。胃動素是一種消化道激素，其可以促進(jìn)胃腸運(yùn)動，提高胃腸道對水和電解質(zhì)的運(yùn)輸速率。本研究結(jié)果中，體質(zhì)量較低的早產(chǎn)兒的在微生態(tài)制劑治療后，喂養(yǎng)時間有所降低，在一定程度上減少了患兒恢復(fù)出生體重的時間，這與李兵飛等[16]研究結(jié)果相似。

綜上所述，微生態(tài)制劑對新生兒NEC 有著一定程度上的預(yù)防作用，能夠穩(wěn)定新生兒腸道菌群，提高腸道激素水平，有助于改善患兒營養(yǎng)狀態(tài)，可以縮短患兒的喂養(yǎng)時間，減少患兒恢復(fù)出生體重時間，值得在臨床推廣。