陳思媛

（河南省濮陽市人民醫(yī)院感染性疾病科，河南 濮陽 457000）

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，也是臨床的常見病、多發(fā)病?；颊呖沙霈F(xiàn)肝臟部位疼痛、食欲減退等癥狀。乙型肝炎肝硬化是由慢性乙肝病毒持續(xù)感染所造成的肝臟持續(xù)炎癥，從而逐漸進展到肝硬化[1]。乙肝肝硬化包括兩個階段：代償期和失代償期。其中未出現(xiàn)并發(fā)癥之前的階段稱為肝硬化代償期。此時患者處于發(fā)病初期，肝臟功能未完全退化，存在逆轉(zhuǎn)可能性。此時應(yīng)重視抑制HBV 的復(fù)制，防止患者由代償期進展為失代償期，降低肝癌風險，提高患者生存周期[2]。目前臨床治療代償期乙型肝炎肝硬化多采用抗病毒藥物，如富馬酸替諾福韋二吡呋酯。該藥是臨床常用的抗病毒藥物，能夠延緩病情惡化，在一定程度上保護患者肝臟功能。但單純應(yīng)用該藥作用靶點較為局限，效果欠佳，有待進一步改進治療方案。中醫(yī)學認為代償期乙型肝炎肝硬化屬“積聚”“鼓脹”范疇，多因濕熱邪氣外襲，內(nèi)蘊于肝脾，濕熱瘀堵?lián)p傷肝臟，使氣血兩虛，應(yīng)以補氣活血、清熱逐瘀為治法[3]。肝爽顆粒由柴胡（醋制）、白芍、當歸、茯苓等多種藥物組成，兼具上述功效。鑒于此，本研究給予代償期乙型肝炎肝硬化患者肝爽顆粒聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，并分析其對肝功能、肝纖維化程度的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020 年10 月至2022 年10 月期間，選取在我院就診的94 例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分組?；A(chǔ)組47 例，男/女（26/21）；年齡35-68 歲，平均45.71±5.58 歲；乙型肝炎病程1-13 y，平均6.19±1.05 y；Child-Pugh 分級：A 級16 例、B 級22 例、C 級9 例。實驗組47 例，男/女（28/19）；年齡36-69 歲，平均46.48±5.69 歲；乙型肝炎病程1-14 y，平均6.47±1.12 y；Child-Pugh分級：A 級18 例、B 級21 例、C 級8 例。

兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），研究可比。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。納入標準：符合乙型肝炎診斷標準及肝硬化代償期診斷標準[4-5]；經(jīng)檢測血清乙型肝炎表面抗原為陽性；患者及家屬知情同意；近6 m 內(nèi)未接受抗病毒藥物治療；均耐受本研究藥物。排除標準：合并藥物性、酒精性肝病；合并肝癌或其他惡性腫瘤；合并血液、免疫系統(tǒng)疾??；對研究藥物過敏；合并感染丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)脫落情況。

1.2 治療方法

基礎(chǔ)組給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產(chǎn)企業(yè)：石家莊龍澤制藥股份有限公司，國藥準字H20193042，規(guī)格：0.3 g），口服，1 次·d-1，0.3 g·次-1。實驗組在此基礎(chǔ)上增加肝爽顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：保定天浩制藥有限公司，國藥準字Z20027671，規(guī)格：3 g），口服，1 次·d-1，3g·次-1。兩組均治療6 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

于治療6 m 末對兩組患者臨床療效進行評估。臨床控制：相關(guān)臨床癥狀消失，乙肝病毒載量（HBV DNA）下降至正常水平。顯效：相關(guān)臨床癥狀明顯減輕，HBV DNA 明顯降低。相關(guān)臨床癥狀有所改善，HBV DNA 有所降低。無效：相關(guān)臨床癥狀無改善或加劇，HBV DNA 無改善或提高。總有效=臨床控制+顯效+有效[5]。

1.3.2 肝功能檢測

治療前1 d，治療6 m 末，采集兩組患者3 mL 靜脈血，離心并分離血清，以比色法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。

1.3.3 肝纖維化程度檢測

治療前1 d，治療6 m 末，采集兩組患者3 mL 靜脈血，離心并分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PcⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘蛋白（LN）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄

記錄兩組治療6 m 中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心、胃腸脹氣、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)以SPSS21.0 處理，計量資料（肝纖維化程度、肝功能等）以±SD 表示，t 檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗；（Child-Pugh 分級等）等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

實驗組總有效率高于基礎(chǔ)組（95.74% v.s.82.78%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=47）

2.2 兩組肝功能

治療前，兩組ALT、AST、TBIL 水平比較均無顯著差異；治療后，兩組各指標均明顯降低，且實驗組各指標水平均低于基礎(chǔ)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能比較（±SD，n=47）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05；與基礎(chǔ)組相比，#P＜0.05。

?

2.3 兩組肝纖維化程度

治療前，兩組HA、PcⅢ、Ⅳ-C、LN 水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標均明顯降低，且實驗組各指標水平均低于基礎(chǔ)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝纖維化程度比較（±SD，μg·L-1，n=47）

表3 兩組肝纖維化程度比較（±SD，μg·L-1，n=47）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05；與基礎(chǔ)組相比，#P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（n（%），n=47）

3 討論

本研究中，實驗組總有效率高于基礎(chǔ)組，ALT、AST、TBIL 水平均低于基礎(chǔ)組，提示聯(lián)合用藥能夠有效改善患者肝功能，提高治療效果。富馬酸替諾福韋二吡呋酯進入機體后能夠轉(zhuǎn)化為二磷酸替諾福韋，并通過與5-三磷酸脫氧腺苷競爭結(jié)合，抑制HBV 多聚酶底物，阻斷HBV 核苷酸合成，進而控制病毒復(fù)制，有效發(fā)揮治療效果，保護患者肝功能[6-7]。中醫(yī)學認為，乙型肝炎肝硬化屬“積聚”“鼓脹”等范疇，久病濕熱邪毒傷及肝脾，阻滯肝絡(luò)，致濕邪內(nèi)阻、遏陽傷氣，熱邪傷陰耗血、灼津成瘀，形成血脈瘀阻、氣血兩虛而發(fā)病[8]。肝爽顆粒中，丹參、桃仁活血化瘀與補血并重；虎杖、柴胡疏肝解郁、清利濕熱；鱉甲滋陰清熱；黨參與白術(shù)共用可增強補脾益氣、燥濕的功效，促使脾胃化生氣血，使肝有所養(yǎng)。諸藥合用，共奏清熱散瘀、軟堅散結(jié)、疏肝健脾之效，協(xié)同富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，能夠有效改善患者肝功能，提高治療效果。據(jù)本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組HA、PcⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均降低，但實驗組降低幅度較基礎(chǔ)組高，提示肝爽顆粒聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠有效改善患者肝纖維化程度。富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠通過與5-三磷酸脫氧腺苷競爭結(jié)合，抑制HBV 合成，進而減輕HBV 大量增殖造成的腎纖維化，改善患者腎纖維化程度[9]。肝爽顆粒中，丹參、黨參黃酮類活性成分及柴胡皂苷，能夠下調(diào)肝臟組織中丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶活性，改善脂質(zhì)過氧化造成的肝臟損傷，發(fā)揮良好抗肝纖維化作用[10]；鱉甲七肽類成分，能夠抑制單胺氧化酶活性，阻斷纖維化增生刺激因子再生，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯發(fā)揮協(xié)同作用[11]，多靶點發(fā)揮抗肝纖維化效果，有效改善患者肝纖維化程度。據(jù)本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，且癥狀輕微、發(fā)生率低，提示聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述，肝爽顆粒聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠有效保護代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能，改善肝纖維化程度，提高治療效果，且安全性高。