黃超徐媛媛

（1. 羅山縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 信陽 464200；2. 羅山縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 信陽 464200）

慢阻肺是呼吸系統(tǒng)常見疾病，主要表現(xiàn)為慢性、持續(xù)性運(yùn)動后呼吸困難，其急性加重期存在的下呼吸道氣流受限、細(xì)菌寄殖，易合并肺炎，加重感染，嚴(yán)重時可造成呼吸衰竭甚至死亡[1]。呼吸道感染是誘導(dǎo)此類疾病的主要原因。阿奇霉素屬于廣譜抗生素，是治療呼吸道感染常用藥物，能與細(xì)菌生物50S 核糖體的亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，致使炎性細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗菌消毒的效果，緩解患者咳嗽癥狀[2]。但長期服用抗生素類藥物，易導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，且部分患者會出現(xiàn)過敏反應(yīng)[3]。布地格福吸入氣霧劑是布地奈德、富馬酸福莫特羅、格隆溴銨聯(lián)合制劑，三藥聯(lián)合協(xié)同補(bǔ)充，可從抗炎、抗過敏、舒張支氣管等多方面緩解病癥[4]。且布地格福作為吸入式藥劑，更易于吸收，作用時間更持久。鑒于慢阻肺不可逆轉(zhuǎn)，單一用藥療效局限，近年來，聯(lián)合用藥受到臨床醫(yī)師的推崇，可針對慢阻肺不同發(fā)病機(jī)制協(xié)同補(bǔ)充，提高療效。但臨床尚未指出最佳聯(lián)合用藥方案，因此，本研究旨在探討布地格福聯(lián)合阿奇霉素的臨床效果及對血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1，sTREM-1）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）的影響，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年12 月期間我院收治的慢阻肺合并肺炎患者106 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺合并肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料詳細(xì)完整；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：混合感染者；過敏體質(zhì)者；納入研究前4 周內(nèi)接受相關(guān)疾病治療；精神類疾??；免疫系統(tǒng)疾病；惡性肺部腫瘤，合并全身重要臟器功能障礙者；合并其他呼吸類疾?。慌R床資料缺失者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和聯(lián)合組，每組各53 例。對照組男34 例，女19 例，年齡49~78歲，平均年齡63.29±5.06 歲，病程2~13 y，平均病程7.45±2.13 y；聯(lián)合組男32 例，女21 例，年齡47~80歲，平均年齡64.13±4.93 歲，病程3~12 y，平均病程6.89±2.25 y；本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。且兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行止咳化痰等常規(guī)治療，必要時進(jìn)行氧療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。對照組給予阿奇霉素（海南普利制藥，國藥準(zhǔn)字H20173261），0.5 g·次-1，靜脈滴注，1 次·d-1。聯(lián)合組采用布地格福吸入氣霧劑（法國ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批準(zhǔn)文號H20190063）+阿奇霉素治療，阿奇霉素方法劑量同上述對照組，布地格福2 吸·次-1，2 次·d-1，兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

于治療后對比兩組總有效率。參考文獻(xiàn)[5]評價兩組臨床療效。①臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、白細(xì)胞計數(shù)異常升高、呼吸困難、肺部水泡音等）完全消失，肺部CT 吸收＞95%為顯效；②臨床癥狀有所改善，肺部CT 吸收＞50%為有效；③臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，肺部CT 吸收≤50%無效。將顯效、有效納入總有效。

1.3.2 臨床癥狀改善時間

觀察兩組體溫恢復(fù)、咳嗽消失、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)、水泡音消失等時間。

1.3.3 肺功能指標(biāo)

于治療前、后分別采用肺功能檢測儀（山東安力諾醫(yī)療設(shè)備有限公司，ALN-2000）檢測兩組治療前、后呼氣峰值流速（Peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）水平，計算一秒率（FEV1/Forced Vital Capacity，F(xiàn)EV1/FVC）。

1.3.4 血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)

于治療前、后分別采集患者5 mL 空腹靜脈血，離心（3000 r·min-1，半徑10 cm，時間10 min）后取血清，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測sTREM-1、不規(guī)則趨化因子（Fractalkine，F(xiàn)KN）、p53 蛋白（Recombinant Tumor Protein p53，p53）水平；采用免疫發(fā)光測定法檢測PCT 水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

分析比較治療期間兩組的皮疹、喉部不適、聲嘶等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療提高臨床療效

聯(lián)合組臨床總有效率為96.23%，顯著高于對照組84.91%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=53）

2.2 布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療促進(jìn)臨床癥狀改善

聯(lián)合組體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)時間、水泡音消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±SD，n=53）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±SD，n=53）

注：與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療治療改善肺功能

與對照組相比，治療后聯(lián)合組PEF、FEV1、FEV1/FVC 較高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±SD，n=53）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±SD，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療改善血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平

與對照組相比，治療后聯(lián)合組血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平明顯降低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比較（±SD，n=53）

表4 兩組治療前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比較（±SD，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.5 布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療不增加不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例（%），n=53）

3 討論

慢阻肺是WHO 發(fā)布全球十大死亡原因排名第三的疾病。近年來，該病臨床患病率、病死率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者健康和生命安全[6]。

本研究采用布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療慢阻肺合并肺炎患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對照組，治療后聯(lián)合組癥狀改善時間快于對照組，PEF、FEV1、FEV1/FVC 水平高于對照組，提示聯(lián)合治療療效確切，可改善患者臨床癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。阿奇霉素半衰期長、廣泛分布等藥代動力學(xué)優(yōu)勢明顯[7]。布地格福為三藥聯(lián)合制劑，其中布地奈德是種高效局部抗炎糖皮質(zhì)激素，能抑制多種腫瘤壞死因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)；富馬酸福莫特羅是選擇性支氣管β2 受體興奮劑，能舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸肌疲勞；格隆溴銨是M3 受體拮抗劑，抑制支氣管平滑肌M3 型受體收縮，從而擴(kuò)張氣道，三藥聯(lián)合可增加療效[8]。兩者聯(lián)合協(xié)同增效，共同抗炎殺菌，促進(jìn)病情恢復(fù)，且布地格福作為吸入式藥劑，更易于吸收，作用時間更持久。

sTREM-1 是炎癥反應(yīng)相關(guān)標(biāo)志物，可刺激細(xì)胞生成炎性因子，加重炎癥反應(yīng)。FKN 屬于炎癥趨化因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，以膜結(jié)合形式表達(dá)于肺組織，可促進(jìn)炎性因子、細(xì)胞之間相互黏附，趨化誘導(dǎo)細(xì)胞向炎癥部位聚集，致使炎癥急性加重[9]。PCT 屬于固醇類抗炎物質(zhì)，對細(xì)菌敏感度極強(qiáng)。研究指出，細(xì)菌感染2-3 h 后即可檢驗(yàn)出其水平增高，1-2 d 內(nèi)血清中PCT 會達(dá)到峰值，感染受到控制后會回歸正常水平[10]，對病情診斷及療效判定有重要意義。p53 是人體重要抑癌蛋白，可通過P21 途徑抑制血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體缺氧，從而誘發(fā)肺血管內(nèi)皮損傷[11]。治療后聯(lián)合組血清sTREM-1、FKN、PCT、p53 水平明顯降低，提示聯(lián)合治療能減輕炎癥反應(yīng)。綜上所述，布地格福聯(lián)合阿奇霉素治療慢阻肺合并肺炎，臨床效果顯著，能減輕患者炎癥反應(yīng)，改善肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。