許 榛 ，凌 昱 ，劉四香 ，宋 玉 ，蓬 陽 ，孫晶晶

（1）昆明市兒童醫(yī)院兒童保健科，云南 昆明 650228;2）東川區(qū)人民醫(yī)院兒科，云南 昆明 654100）

疫苗接種是人們防止被傳染病侵襲的最經(jīng)濟(jì)、有效、便捷的預(yù)防措施之一。疫苗接種后可短時(shí)間內(nèi)，迅速刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，有效預(yù)防某一種或幾種相應(yīng)的傳染病[1]。我國從1978年開始實(shí)施兒童計(jì)劃免疫，以保障兒童的健康成長。但兒童疫苗接種面臨著諸多挑戰(zhàn)，其中以特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種問題較為突出。特殊健康狀態(tài)兒童指處于生理、病理、心理或行為缺陷的兒童，如早產(chǎn)、過敏疾病、癲癇、先天性心臟病等兒童。未獲得免疫的特殊健康狀態(tài)兒童是罹患疾病的高危人群，發(fā)生重癥或死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，部分家長由于擔(dān)心疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)，易選擇放棄疫苗接種[2]。因此，臨床應(yīng)積極探討特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種安全性問題，幫助家長充分了解特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種暴露后發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大小，同時(shí)為醫(yī)護(hù)人員提供客觀的科學(xué)依據(jù)，提出針對(duì)此特殊人群的疫苗接種指導(dǎo)性建議，從而進(jìn)一步提高特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種率。目前國內(nèi)鮮少有關(guān)于特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種不良反應(yīng)發(fā)生情況的相關(guān)調(diào)查研究?；诖耍狙芯块_展了關(guān)于昆明市特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種不良反應(yīng)發(fā)生情況的調(diào)查。調(diào)查具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合《特殊狀態(tài)兒童預(yù)防接種（廣東）專家共識(shí)》[3]；經(jīng)醫(yī)學(xué)評(píng)估，可按免疫程序接種疫苗；年齡<14 歲。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)免疫缺陷兒童；臨床資料缺失。本研究經(jīng)昆明市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（2022-03-159-K01）。

1.2 研究方法

收集2021 年10 月至2023 年2 月在昆明市兒童醫(yī)院兒童保健科特殊健康狀態(tài)兒童預(yù)防接種門診接種疫苗且符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的952 例兒童相關(guān)信息。信息內(nèi)容主要包括特殊健康狀態(tài)兒童性別、年齡、特殊健康狀態(tài)類型、接種疫苗種類、針次、疫苗接種后不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間及預(yù)后情況。其中不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)參照《疫苗接種不良反應(yīng)的定義和分類》[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel 2019 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理錄入，以SPSS26.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用描述性方法分析疫苗接種不良反應(yīng)流行病學(xué)特征。

2 結(jié)果

2.1 接種后不良反應(yīng)整體發(fā)生情況

本研究選取952 例特殊健康狀態(tài)兒童，其中早產(chǎn)274 例，過敏136 例，貧血189 例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病213 例，代謝性疾病79 例，肝臟疾病61 例。104 例接種疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)檢出率為10.92%（104/952），均為輕型不良反應(yīng)。發(fā)生不良反應(yīng)的患兒中男57 例，女47 例，年齡0～14 歲，平均（5.36±2.12）歲。

2.2 疫苗分布

在按照疫苗接種程序時(shí)間間隔內(nèi)，952 例特殊健康狀態(tài)兒童中260 例完成了3 種疫苗接種，378 例完成了4 種疫苗接種，205 例完成了4 種以上疫苗接種，114 例完成了全程計(jì)劃免疫接種。接種后不良反應(yīng)發(fā)生前5 位為：吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（百白破）、麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗（麻腮風(fēng)）、A 群C 群腦膜炎球菌多糖疫苗（流腦A+C）、13 價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（13 價(jià)肺炎）、乙型腦炎減毒活疫苗（乙腦），不良反應(yīng)檢出率分別為7.00%、4.14%、3.08%、2.71%、2.39%，見表1。

表1 不同疫苗接種后不良反應(yīng)檢出率[n（%）]Tab.1 Detection rate of adverse reactions after vaccination with different vaccines [n（%）]

2.3 疾病分布

早產(chǎn)、過敏、貧血兒童疫苗接種后不良反應(yīng)檢出率為前3 位，不良反應(yīng)檢出率分別為13.87%、11.03%、10.05%，見表2。

表2 不同疾病類型疫苗接種后不良反應(yīng)檢出率[n（%）]Tab.2 Detection rate of adverse reactions after vaccination for different types of diseases [n（%）]

2.4 針次分布

乙肝、麻腮風(fēng)、乙腦、百白破、脊灰滅活疫苗、流腦A+C 結(jié)合疫苗、水痘、甲肝、五價(jià)輪狀、13 價(jià)肺炎、四聯(lián)苗、五聯(lián)苗、腸道病毒EV71 二針以上針次接種后不良反應(yīng)總檢出率高于首針檢出率，見表3。

表3 不同針次接種后不良反應(yīng)檢出率[n（%）]Tab.3 Detection rate of adverse reactions after different injections [n（%）]

2.5 臨床表現(xiàn)分布

疫苗接種后不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)為主，在所有不良反應(yīng)中分別占39.42%、21.15%、18.27%。無嚴(yán)重異常反應(yīng)、偶合癥，見表4。

表4 疫苗不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)[n（%）]Tab.4 Clinical manifestations of vaccine-related adverse reactions [n（%）]

2.6 年齡、性別分布

104 例接種不良反應(yīng)中，2 歲以下兒童78 例，占比75.00%；2 歲及以上兒童26 例，占比25.00%。其中男性57 例，占比54.81%；女性47 例，占比45.19%。

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

2 例10 min 內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，占比1.92%；68 例24 h 內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，占比65.38%；33 例24～72 h 內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，占比31.73%；1 例超過72 h 發(fā)生不良反應(yīng)，占比0.96%。

2.8 預(yù)后

經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理及跟蹤觀察，所有患者均在7 d 內(nèi)痊愈，其中13 例在1 d 內(nèi)痊愈，占比12.50%；91 例在2～7 d 內(nèi)痊愈，占比87.50%。

3 討論

本研究結(jié)果顯示昆明市兒童醫(yī)院特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種不良反應(yīng)檢出率為10.92%（104/952），其中百白破、麻腮風(fēng)、流腦A+C、13價(jià)肺炎、乙腦接種后不良反應(yīng)檢出率較高，與鄭祎等[5]研究結(jié)果相似，分析為：百白破接種反應(yīng)主要來自白百咳所含菌體成分及其吸附作用成分。百白破疫苗含有難吸收的鋁鹽吸附劑，接種前若未充分搖勻，把握好接種劑量及注射深度，接種后易發(fā)生紅腫、疼痛、硬結(jié)等不良反應(yīng)[6]。含麻類成分疫苗本身的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝容易產(chǎn)生過敏性皮疹等不良反應(yīng)[7-8]。且麻腮風(fēng)疫苗是減毒活疫苗，其本質(zhì)是利用低毒性病毒刺激免疫系統(tǒng)，使機(jī)體對(duì)相應(yīng)病毒產(chǎn)生免疫力，從而有效抵抗相關(guān)疾病，若兒童免疫能力較弱，接種麻腮風(fēng)疫苗后容易產(chǎn)生發(fā)熱等不良反應(yīng)[9-11]。此外，本研究結(jié)果還顯示，疫苗不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)為主，與沈陽市[12]、鄭州市[13]、廣州市[14]對(duì)健康兒童疫苗接種后不良反應(yīng)發(fā)生情況調(diào)查結(jié)果相似，表明特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種安全性高，不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外，本調(diào)查結(jié)果還顯示，二針以上針次接種后不良反應(yīng)檢出率高于首針檢出率，黃光明等[15]學(xué)者也在其研究中指出，疫苗接種次數(shù)越多，接種后異常反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。可能在于初免成功后機(jī)體內(nèi)已產(chǎn)生抗體，再次接種時(shí)由于疫苗所含菌體成分可與抗原產(chǎn)生中和作用，若兒童機(jī)體免疫功能不完善，容易產(chǎn)生發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等不良反應(yīng)。此外，本次調(diào)查結(jié)果還顯示，發(fā)生不良反應(yīng)的對(duì)象主要為2 歲以下兒童，可能與該年齡段疫苗接種數(shù)量多、兒童免疫系統(tǒng)不完善、反應(yīng)較敏感、家屬關(guān)注度較高有關(guān)。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間主要集中于接種后24 h 內(nèi)，與吳瑛[16]、曾祥越等[17]研究結(jié)果一致。且經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理及跟蹤觀察，所有兒童均在7 d 內(nèi)痊愈。此外，本研究還調(diào)查了不同特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種后不良反應(yīng)檢出率，結(jié)果顯示早產(chǎn)、過敏、貧血兒童疫苗接種后不良反應(yīng)檢出率較高，這也提示臨床應(yīng)格外重視此類特殊健康狀態(tài)兒童接種后不良反應(yīng)情況。

針對(duì)上述調(diào)查結(jié)果，醫(yī)院可制定如下應(yīng)對(duì)措施：密切關(guān)注2 歲以下早產(chǎn)、過敏、免疫功能異常兒童疫苗接種后不良反應(yīng)情況，對(duì)于疫苗接種后出現(xiàn)不良反應(yīng)的兒童建議其推遲對(duì)百白破、麻腮風(fēng)、流腦A+C、13 價(jià)肺炎、乙腦等不良反應(yīng)檢出率較高疫苗的接種。同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行接種后留觀30 min 的制度，以便及時(shí)處理接種后不良反應(yīng)。接種后7 d 內(nèi)加強(qiáng)電話隨訪，以及時(shí)了解兒童不良反應(yīng)情況，給予針對(duì)性指導(dǎo)。同時(shí)在特殊健康兒童家長來院咨詢時(shí)，可結(jié)合調(diào)查結(jié)果向其講解特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種的安全性，并向其耐心講解發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等常見不良反應(yīng)發(fā)生原因及應(yīng)對(duì)方式，提升其健康認(rèn)知，減輕其緊張、焦慮情緒，從而有效提升家長疫苗接種意愿，提高特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種率，進(jìn)一步保障特殊健康狀態(tài)兒童免受傳染病侵襲。此外，醫(yī)院還應(yīng)定期對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種評(píng)估、操作的培訓(xùn)、考核，通過規(guī)范接種工作流程，嚴(yán)格執(zhí)行安全接種操作要求，從技術(shù)層面盡可能規(guī)避和降低接種后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究還存在些許不足，本研究為單中心取樣，樣本量較小，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，臨床還應(yīng)多中心、多渠道取樣，擴(kuò)大樣本量，做進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，昆明市特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種不良反應(yīng)檢出率為10.92%，百白破、麻腮風(fēng)、流腦A+C、13 價(jià)肺炎、乙腦接種后不良反應(yīng)檢出率較高，早產(chǎn)、過敏、免疫功能異常兒童接種疫苗后更易發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等輕型不良反應(yīng)，安全性高，此外，2 歲以下特殊健康狀態(tài)兒童不良反應(yīng)檢出率較高，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間主要集中于接種后24 h 內(nèi)，且均可在接種后7 d 內(nèi)痊愈。臨床可據(jù)此制定針對(duì)性應(yīng)對(duì)措施，降低特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種不良反應(yīng)檢出率，提升特殊健康狀態(tài)兒童疫苗接種率，有效保障特殊健康狀態(tài)兒童身體健康。