李偉偉

注意缺陷多動障礙是兒童時期常見的心理障礙,在我國發(fā)病率為5.70%左右, 表現(xiàn)為注意力難以集中、活動過度、情緒易波動等, 明顯影響患兒的日常學習及生活［1］。腦電生物反饋、感統(tǒng)訓練等是治療本病的常用方案, 但無法在短期內(nèi)改善患兒臨床癥狀, 故多建議聯(lián)合藥物治療。鹽酸哌甲酯是一種中樞神經(jīng)興奮藥物, 起效迅速, 效果佳, 在臨床治療注意缺陷多動障礙上有顯著作用［2,3］。當前哌甲酯分為緩釋片、速釋片兩種劑型, 而關(guān)于兩種藥物治療效果及用藥依從性需進一步研究?；诖? 本文以60 例注意缺陷多動障礙患兒為例, 比較哌甲酯兩種劑型的作用效果, 分析對患兒治療依從性的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2022 年1 月期間收治的60 例注意缺陷多動障礙患兒, 按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組, 各30 例。對照組, 男16 例,女14 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(10.02±1.66)歲；混合型18 例, 注意力缺陷型10 例, 多動-沖動型2 例。觀察組, 男14 例, 女16 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(9.92±1.70)歲；混合型20 例, 注意力缺陷型7 例, 多動-沖動型3 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①入組患兒經(jīng)臨床表現(xiàn)、體格檢查等, 符合疾病判定標準［4］；②年齡≥6 歲；③韋氏兒童智力量表測試(FSIQ)評分≥80 分；④近期未服用影響研究結(jié)果的藥物；⑤患兒家長或法定監(jiān)護人對本試驗知曉, 簽署了同意書。排除標準：①伴先天性遺傳性疾病、顱腦器質(zhì)性病變者；②有認知障礙、嚴重心理疾病者；③神經(jīng)發(fā)育遲緩、精神障礙性疾病者；④研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患兒均進行1 周的清洗期, 再進行用藥治療。對照組服用速釋鹽酸哌甲酯片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H11020678), 清晨服用, 劑量為10 mg, 于下午上課前30 min 再服用5 mg, 2 次/d,共15 mg；期間根據(jù)患兒用藥行為適當增加藥物劑量：晨起服用20 mg, 下午10 mg, 共30 mg。觀察組服用鹽酸哌甲酯緩釋片(西安楊森制藥有限公司, 國藥準字HJ20170262, 18 mg/片), 晨起服用18 mg, 必要時增加劑量為36 mg, 1 次/d。兩組服藥期間每2～4 周隨訪1 次,于假期停藥。兩組觀察時間為1 年。

1.4 觀察指標及判定標準 ①治療效果：于治療8 周后對患兒治療情況進行評價, 顯效：患兒注意力缺陷癥狀可得到控制, 能集中注意力聽課數(shù)≥3 節(jié)；有效：患兒注意力缺陷癥狀改善, 能注意力聽課數(shù)為1～2 節(jié)；無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。②治療依從性：比較兩組患兒用藥1、3、6、12 個月時的依從性, 即未出現(xiàn)用藥遺漏情況, 每天能按時完成用藥。③臨床癥狀：于治療前、治療8 周時用SNAP-Ⅳ［5］評價患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗3 個行為, 分別有9、9、8 個條目, 每條目賦值0～3 分, 分值越高, 臨床行為越明顯。④血清學指標：即在治療前、治療8 周采集靜脈血3 ml 后, 對樣本進行離心處理(3000 r/min, 10 min), 用化學發(fā)光法檢測PRL, 酶聯(lián)免疫法測定S100β 水平。⑤統(tǒng)計不良反應：頭暈、入睡困難、食欲降低等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較無差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組依從性比較 兩組用藥1 個月的依從性比較(P＞0.05)。觀察組用藥3、6、12 個月時的依從性分別為93.33%、90.00%、90.00%, 高于對照組的66.67%、60.00%、60.00%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組依從性比較［n(%)］

2.3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較 用藥前,兩組SNAP-Ⅳ評分比較無差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗行為評分均有所降低, 且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較( ±s, 分)

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較( ±s, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 注意力不足 多動/沖動 對立違抗用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 21.06±1.78 10.36±1.24ab 20.14±1.96 9.86±1.12ab 18.08±2.06 8.14±1.04ab對照組 30 20.89±1.80 13.41±1.38a 19.82±2.01 12.93±1.20a 17.87±2.03 10.06±1.10a t 0.368 9.004 0.624 10.244 0.398 6.947 P 0.714 0.000 0.535 0.000 0.692 0.000

2.4 兩組用藥前后的血清學指標比較 用藥前, 兩組血清學指標比較無差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組PRL、S100β 高于用藥前, 且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前后的血清學指標比較( ±s, ng/ml)

表4 兩組用藥前后的血清學指標比較( ±s, ng/ml)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) PRL S100β用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 5.96±1.28 11.15±1.58ab 18.85±3.64 42.51±4.10ab對照組 30 6.01±1.34 8.96±1.37a 19.14±3.70 35.08±3.93a t 0.148 5.736 0.306 7.166 P 0.883 0.000 0.761 0.000

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組未出現(xiàn)肝腎、血尿常規(guī)異常情況。觀察組2 例食欲下降, 1 例頭暈, 1 例入睡困難, 不良反應發(fā)生率為13.33%；對照組3 例食欲下降, 2 例頭暈, 2 例入睡困難, 不良反應發(fā)生率為23.33%；比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.002,P=0.317＞0.05)。

3 討論

兒童注意缺陷多動障礙主要是因機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)增加, 去甲腎上腺素(NE)代謝異常, 進而導致腦功能輕度障礙。既往臨床采用中樞神經(jīng)興奮藥物, 可改善患兒注意力不集中, 增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE 及突觸間隙DA 的濃度,進而能改善注意力缺陷的臨床癥狀［6］。但中樞神經(jīng)興奮類藥物潛在濫用性特點, 成癮風險高, 長期應用甚至會出現(xiàn)嚴重消化道不良、呆板、意志力減退等并發(fā)癥,逐漸被臨床所棄用［7］。鹽酸哌甲酯是一種非中樞興奮性藥物, 通過選擇性結(jié)合突觸前膜NE 轉(zhuǎn)運體再攝取,阻斷NE 再攝取過程, 以此能增加突觸間隙的NE 濃度,并能提高前額葉皮質(zhì)區(qū)的AD 濃度, 進而能改善患兒的記憶力及注意力, 減輕患兒多動癥狀［8］。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組與對照組的治療效果以及藥物不良反應比較無差異(P＞0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯治療, 可改善患兒臨床癥狀, 符合上述理論, 且未增加用藥不良反應, 安全性高。因鹽酸哌甲酯對其他神經(jīng)遞質(zhì)的親和力較低,且不會增加其他部位的AD 濃度, 故可避免出現(xiàn)藥物濫用性及成癮性特點, 故而不良反應少［9］。

當前鹽酸哌甲酯分為兩種劑型, 即速釋哌甲酯片與鹽酸哌甲酯緩釋片, 研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組的治療效果(93.33% VS 86.67%)比較無差異(P＞0.05), 說明兩種劑型對注意力缺陷多動障礙均有明顯效果。但觀察組用藥3、6、12 個月時的依從性高于對照組, 患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗行為評分低于對照組(P＜0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯緩釋片能提高患兒治療依從性, 減輕多動注意缺陷的臨床癥狀。于甜等［10］研究發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯治療可減輕照料者的育兒壓力, 患兒臨床癥狀改善程度佳。分析原因：因注意缺陷多動障礙病程持久, 臨床治療難度高, 患兒通常需要長期用藥, 此時在日常生活中因各種因素均會出現(xiàn)用藥差錯、遺漏情況的發(fā)生。而速釋哌甲酯片服用時, 患兒需要在早晨及中午上課前均服用1 次, 藥物服用次數(shù)多, 患兒因遺忘帶藥, 或忘記在學校用藥等, 均會導致藥物漏服, 從而在整體上影響臨床效果；而且藥物半衰期短, 藥效持久短, 一旦漏服則會影響用藥干預效果［11］；鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久, 利用先進的OROS 滲透泵控制技術(shù), 在早晨用藥后能起效迅速, 維持12 h 的藥物效果, 無需反復用藥, 以此能提高用藥依從性, 在最大程度上減輕患兒多動、對立違抗、注意力缺陷等癥狀［12］。

PRL 是一種蛋白類激素, NE、5-羥色胺(5-HT)均會促進PRL 分泌, 而DA 激動劑會抑制PRL 的分泌；S100β 是一種酸性鈣結(jié)合蛋白, 在學習記憶、腦發(fā)育等過程中占據(jù)著重要作用［13］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組PRL、S100β 水平高于對照組(P＜0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯緩釋片能促進患兒腦發(fā)育, 利于其學習記憶能力的改善。原因是鹽酸哌甲酯通過抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì), 促進單胺類遞質(zhì)的大量釋放, 以此能提高中樞神經(jīng)的興奮性, 加強患兒的自控能力, 減輕注意力缺陷的問題。與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久長, 只需服用1 次, 患兒耐受性高, 治療依從性也相對較高, 故能提高臨床效果。

綜上所述, 與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥效持久, 能夠改善注意缺陷多動障礙患兒的臨床癥狀, 減輕多動、注意力缺陷等癥狀, 并能增加用藥依從性, 無明顯不良反應, 安全性高, 值得臨床應用。