王衛(wèi)國(guó),石云霄,王慧玲,寇紹杰

(開(kāi)封市中醫(yī)院 a.心病科;b.中醫(yī)內(nèi)科;c.身心醫(yī)學(xué)科,河南 開(kāi)封 475001)

心力衰竭(heart failure,HF)為心血管相關(guān)疾病的終末期,在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中發(fā)病率較高,20%～48%AMI患者會(huì)發(fā)生HF[1]。AMI后HF好發(fā)于中老年群體,發(fā)病后心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[2]。富馬酸比索洛爾片可擴(kuò)張血管,促使交感神經(jīng)興奮抑制,心肌耗氧量減少,心臟負(fù)荷得以緩解,心功能改善效果確切,是治療AMI并發(fā)HF的常用藥物[3]。近年來(lái),中醫(yī)藥制劑在HF治療中取得了極大進(jìn)展。心脈隆注射液屬中藥制劑,主要成分心脈隆浸膏可利水通陽(yáng)、益氣活血,臨床多用于治療陽(yáng)氣虧虛、瘀血內(nèi)阻所致心悸、氣短等[4],中醫(yī)認(rèn)為AMI并發(fā)HF多因氣虛、血瘀所導(dǎo)致,主張采用活血化瘀、補(bǔ)陽(yáng)益氣等療法,與心脈隆注射液藥效不謀而合。基于此,本研究探討心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發(fā)HF患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取開(kāi)封市中醫(yī)院2021年5月至2023年8月收治的106例AMI并發(fā)HF患者,納入標(biāo)準(zhǔn):符合AMI、HF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6];心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);發(fā)病時(shí)間≤36 h;患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他心臟相關(guān)疾病;合并嚴(yán)重器官功能異常;伴有藥物性或自身免疫性肝病;合并腦血管疾病或惡性腫瘤;合并糖尿病;納入研究前接受相關(guān)治療;研究中脫落。本研究通過(guò)開(kāi)封市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組,各53例。試驗(yàn)組男34例,女19例,年齡47～77(65.41±5.14)歲,發(fā)病時(shí)間3～30(12.77±2.14)h,體重指數(shù)18～26(22.14±1.87)kg·m-2,心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)18例,Ⅲ級(jí)25例,Ⅳ級(jí)10例;對(duì)照組男32例,女21例,年齡47～77(65.41±5.14)歲,發(fā)病時(shí)間3～33(13.12±2.27)h,體重指數(shù)18～27(22.72±2.03)kg·m-2,心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)27例,Ⅳ級(jí)9例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組均接受利尿、吸氧、擴(kuò)血管及強(qiáng)心等對(duì)癥治療。對(duì)照組接受富馬酸比索洛爾片[默克制藥(江蘇)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20205006]治療。初始劑量每次1.25 mg,可根據(jù)實(shí)際情況增加劑量,最大劑量每日10 mg。試驗(yàn)組接受心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾片治療。心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443)5 mg·kg-1,靜脈滴注給藥,每日2次。富馬酸比索洛爾片用法與對(duì)照組相同。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。治療2周后,判定療效。心功能改善2級(jí),癥狀及體征消失為顯效;心功能改善1級(jí),癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)為好轉(zhuǎn);心功能無(wú)變化為無(wú)效。好轉(zhuǎn)及顯效納入總有效。

(2)電圖參數(shù)。治療前、治療1周及2周后,動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀監(jiān)護(hù)超過(guò)22 h心電圖,監(jiān)測(cè)相鄰RR間期差值>50 ms的百分?jǐn)?shù)(percentage of adjacent RR interval difference > 50 ms,PNN50)、正常RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of mean value of normal RR interval,SDANN)及平均正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(mean normal RR interval standard deviation,SDNN)。

(3)炎癥因子。治療前、治療1周及2周后,采集5 mL肘靜脈血,離心取血清。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,免疫速率法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)。

(4)心肌損傷相關(guān)指標(biāo)。治療前、治療1周及 2周后,采集5 mL靜脈血,離心取血清。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平,化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清N-末端B型利鈉肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。

(5)生活質(zhì)量。治療前、治療1周及2周后,采用明尼蘇達(dá)心力衰竭問(wèn)卷量表(Minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)[7]評(píng)估,共0～105分,分值越低,生活質(zhì)量越好。

(6)不良反應(yīng)。治療期間,記錄兩組惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹脹腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療2周后,試驗(yàn)組臨床總有效率較對(duì)照組高(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 心電圖參數(shù)

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組SDNN、PNN50及SDANN主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療1周及2周后,試驗(yàn)組SDNN、PNN50及SDANN較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心電圖參數(shù)比較

2.3 炎癥因子

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗(yàn)組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平較對(duì)照組低(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子比較

2.4 心肌損傷相關(guān)指標(biāo)

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗(yàn)組NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組心肌相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 生活質(zhì)量

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組MLHFQ評(píng)分主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗(yàn)組MLHFQ評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組MLHFQ評(píng)分比較分)

2.6 不良反應(yīng)

治療期間,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

近年來(lái),已有meta分析顯示,心脈隆注射液治療HF安全可行[8]。本研究顯示,試驗(yàn)組臨床總有效率較對(duì)照組高,但不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,充分說(shuō)明心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發(fā)HF患者,發(fā)揮協(xié)同增效的作用,且未明顯增加不良反應(yīng),安全可靠。

本研究證實(shí),治療后,試驗(yàn)組SDNN、PNN50及SDANN較對(duì)照組高,表明心脈隆注射液治療AMI并發(fā)HF患者,可有效改善患者心率變異性,有助于降低患者住院期間惡性心律失常及猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)樾穆首儺愋韵陆凳茿MI患者心源性猝死、惡性心律失常的危險(xiǎn)因素[9],而AMI患者發(fā)生HF會(huì)進(jìn)一步加重心功能損傷,提高惡性心律失常、猝死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

AMI發(fā)生缺血性壞死區(qū)域會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng),且炎癥反應(yīng)貫穿AMI并發(fā)HF患者的病理生理過(guò)程[10]。炎癥細(xì)胞因子IL-6、TNF-α參與AMI后機(jī)體心室重塑,其表達(dá)下調(diào)可對(duì)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)揮抑制作用,從而改善心室重塑及心功能。hs-CRP與AMI并發(fā)HF患者嚴(yán)重程度密切相關(guān)[11]。本研究證實(shí),治療后,試驗(yàn)組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平較對(duì)照組低,充分說(shuō)明采用心脈隆注射液治療AMI并發(fā)HF患者,對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有強(qiáng)效調(diào)節(jié)作用。

AMI并發(fā)HF病理基礎(chǔ)為心室重塑,而過(guò)度激活的細(xì)胞因子是導(dǎo)致心室重塑的重要因素[12]。TGF-β1、MMP-9為促進(jìn)心肌纖維化的主要指標(biāo),參與心肌纖維化發(fā)生發(fā)展[13];NT-proBNP、CK-MB屬于心肌損傷指標(biāo),同時(shí)還可作為HF的標(biāo)志物,其水平升高表示HF程度加重[14]。本研究證實(shí),治療后,試驗(yàn)組NT-proBNP、CK-MB、TGF-β1、MMP-9水平較對(duì)照組低,提示心脈隆注射液治療AMI并發(fā)HF患者,可有效抑制患者心肌纖維化,減輕心肌損傷程度。

心脈隆注射液主要成分心脈隆浸膏屬于天然腎素-血管緊張素-醛固酮抑制劑,可通過(guò)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活,加強(qiáng)心肌收縮力,促使冠脈及血管擴(kuò)張,減輕炎癥反應(yīng),糾正失衡的神經(jīng)內(nèi)分泌功能,心率的變異性得以改善,從而預(yù)防惡性心律失常或猝死發(fā)生,同時(shí)心脈隆注射液還對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶具有明顯抑制作用,可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少心肌纖維增生,防治心室重塑發(fā)生,從而達(dá)到治療AMI并發(fā)HF患者的目的。心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾片應(yīng)用,可發(fā)揮協(xié)同增效作用,進(jìn)一步改善患者HF癥狀,效果更佳。此外,本研究還證實(shí),治療后,試驗(yàn)組MLHFQ評(píng)分較對(duì)照組低,提示心脈隆注射液治療AMI并發(fā)HF患者可有效改善患者的生活質(zhì)量,進(jìn)一步證實(shí)了中西醫(yī)聯(lián)合用藥在AMI并發(fā)HF患者治療中的優(yōu)勢(shì)。

4 結(jié)論

采用心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發(fā)HF患者,可有效降低炎癥反應(yīng),抑制心肌纖維化,減輕心肌損傷,改善心率變異性,提升臨床療效,且安全可靠。