唐 麗

（河池市宜州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院超聲診斷科 廣西 河池 546300）

早發(fā)型子癇前期（pre-eclampsia，PE）是指妊娠20 周以前發(fā)生的一種妊娠高血壓綜合征。流行病學(xué)研究表明，PE 的患病率約為妊娠高血壓綜合征的5%～10%，患病率高[1-2]。若不及時(shí)干預(yù)，PE 可能會(huì)導(dǎo)致母體器官功能紊亂，如肝臟、腎臟等器官受損，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致心、肺功能受損、凝血異常等并發(fā)癥，導(dǎo)致胎盤(pán)缺血，影響母體生命安全和胎兒發(fā)育和生長(zhǎng)[3-4]。目前臨床對(duì)于早發(fā)型PE 的常規(guī)診斷方式包括測(cè)量血壓、尿檢測(cè)蛋白尿等，這些方式具備較高的診斷準(zhǔn)確性，然而其在早發(fā)型PE 的早期預(yù)測(cè)方面存在一定的局限性，容易錯(cuò)過(guò)早期干預(yù)治療的最佳時(shí)機(jī)。因此，探究新的早期預(yù)測(cè)標(biāo)志物具有重要意義。基于此，本研究旨在探討孕早中期彩色多普勒超聲測(cè)量臍動(dòng)脈阻力指數(shù)（umbilical artery resistance index，UA-RI）聯(lián)合中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet lymphocyte rate，PLR）對(duì)早發(fā)型PE 的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年7 月—12 月在河池市宜州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院早孕建冊(cè)并擬在本院定期產(chǎn)檢的2 000 名孕婦臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生PE，分為PE 組（n=152）和非PE 組（n=1 848），再將PE 組分為早發(fā)PE 組（n=32）和晚發(fā)PE 組（n=120）。PE 組和非PE 組、早發(fā)PE 組和晚發(fā)PE 組的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1、表2。

表1 PE 組和非PE 組一般資料比較（± s）

表1 PE 組和非PE 組一般資料比較（± s）

組別 例數(shù) 年齡/歲 孕次/次PE 組 152 28.74±5.26 3.12±1.09非PE 組 1 848 28.92±5.33 3.06±0.98 t 0.400 0.719 P 0.688 0.472

表2 早發(fā)PE 組和晚發(fā)PE 組一般資料比較（± s）

表2 早發(fā)PE 組和晚發(fā)PE 組一般資料比較（± s）

組別 例數(shù) 年齡/歲 孕次/次早發(fā)PE 組 32 28.79±5.32 3.16±1.11晚發(fā)PE 組 120 28.72±5.28 3.11±1.05 t 0.066 0.236 P 0.947 0.813

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在本院定期產(chǎn)檢的孕婦；（2）入院前兩周內(nèi)未服用過(guò)抗血小板及抗凝藥物（如阿司匹林、氯吡格雷等）；（3）臨床資料完整；（4）均了解研究?jī)?nèi)容且簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）雙胎妊娠或多胎妊娠及輔助生殖技術(shù)后[如體外受精-胚胎移植（IVT-ET）術(shù)后]；（2）兩周內(nèi)有急性感染、創(chuàng)傷或手術(shù)史，胎膜早破者；（3）合并血液系統(tǒng)、惡性腫瘤或脾切除術(shù)后；（4）合并肝腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾??；（5）患有原發(fā)性高血壓疾病、糖尿病、心臟病等其他妊娠合并癥；（6）近期曾服用過(guò)類(lèi)固醇藥物。

1.2 方法

所有研究對(duì)象接受彩色多普勒超聲檢查，取仰臥位進(jìn)行檢查，使用日本的東芝Aplio400 彩色超聲診斷儀，選用PVT-375BT 的頻率為（1 ～6）MHz 凸陣探頭，找到胎盤(pán)附著點(diǎn)，在5 cm 的范圍內(nèi)找到臍動(dòng)脈頻譜，測(cè)定UA-RI 并記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組NLR、PLR、UA-RI 指標(biāo)的差異，收集靜脈血3 mL 后，通過(guò)邁瑞B(yǎng)C6900 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)NLR、PLR 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析孕早中期孕婦NLR、PLR、UA-RI 對(duì)早發(fā)PE 的預(yù)測(cè)效能，應(yīng)用MedCalc 軟件進(jìn)行繪制，記錄曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間（95%CI）、靈敏度、特異度、截?cái)嘀档葏?shù)。以P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PE 組、非PE 組NLR、PLR、UA-RI 差異

PE 組的NLR、UA-RI 值高于非PE 組，PLR 值低于非PE 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 PE 組、非PE 組NLR、PLR、UA-RI 指標(biāo)值比較（± s）

表3 PE 組、非PE 組NLR、PLR、UA-RI 指標(biāo)值比較（± s）

組別 例數(shù) NLR PLR UA-RI PE 組 152 3.35±0.84 48.57±9.88 0.82±0.19非PE 組 1 848 2.54±0.62 61.23±9.76 0.49±0.13 t 15.015 15.358 28.869 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 早發(fā)PE 組、晚發(fā)PE 組NLR、PLR、UA-RI 差異

早發(fā)PE 組的NLR、UA-RI 值高于晚發(fā)PE 組，PLR值低于晚發(fā)PE 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 早發(fā)PE 組、晚發(fā)PE 組NLR、PLR、UA-RI 指標(biāo)值比較（± s）

表4 早發(fā)PE 組、晚發(fā)PE 組NLR、PLR、UA-RI 指標(biāo)值比較（± s）

組別 例數(shù) NLR PLR UA-RI早發(fā)PE 組 32 3.59±0.82 44.39±9.91 0.88±0.22晚發(fā)PE 組 120 3.18±0.76 51.14±10.23 0.75±0.15 t 2.666 3.337 3.915 P 0.008 0.001 ＜0.001

2.3 NLR、PLR、UA-RI 對(duì)早發(fā)PE 的預(yù)測(cè)效能分析

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，NLR、PLR、UA-RI 單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)早發(fā)PE 的AUC 分別為0.644（95%CI：0.562 ～0.720）、0.687（95%CI：0.607 ～0.760）、0.666（95%CI：0.585 ～0.740）、0.798（95%CI：0.725 ～0.858），靈敏度分別為65.62%、65.62%、68.75%、84.37%，特異度分別為53.12%、70.00%、50.00%、70.00%。見(jiàn)表5、圖1。

圖1 NLR、PLR、UA-RI 預(yù)測(cè)早發(fā)PE 的ROC 曲線

表5 ROC 曲線參數(shù)

3 討論

血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)被既往研究廣泛應(yīng)用于早發(fā)型PE 的臨床評(píng)估[3-4]。然而，單一血清學(xué)指標(biāo)存在局限性。這可能是由于早發(fā)型PE 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同的生理和病理過(guò)程可能導(dǎo)致多種血清學(xué)指標(biāo)的改變，單一血清學(xué)指標(biāo)可能無(wú)法全面反映早發(fā)型PE 的發(fā)生和發(fā)展。因此，需要綜合考慮多個(gè)指標(biāo)的變化，以提高對(duì)早發(fā)型PE 的預(yù)測(cè)效能。

NLR 是常用的評(píng)估炎癥和免疫狀態(tài)的指標(biāo)。在妊娠期間，孕婦的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生變化，而NLR 的變化可能反映出孕婦的免疫狀態(tài)[5]。PLR 也可以用作評(píng)估炎癥狀態(tài)和血小板活性的指標(biāo)。孕婦在懷孕期間可能出現(xiàn)血小板減少或增多的情況，而PLR 的變化可能提示出血性疾病或其他血液系統(tǒng)的異常[6]。UA-RI 是通過(guò)超聲檢查測(cè)量胎兒臍動(dòng)脈的血流速度和血流阻力來(lái)評(píng)估胎兒的血流情況。在孕婦中，UA-RI 的變化可能反映出胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限（intrauterine growth restriction，IUGR）或胎盤(pán)功能不全等情況，對(duì)胎兒的健康狀況進(jìn)行評(píng)估[7]。本研究結(jié)果顯示，早發(fā)PE 組的NLR、UA-RI 值高于晚發(fā)PE 組，PLR 值低于晚發(fā)PE 組（P＜0.05）。究其原因認(rèn)為，早發(fā)型PE 通常與胎盤(pán)早期異常有關(guān)，這可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的增加，血小板功能異?；驕p少，從而提高NLR、降低PLR。這種炎癥狀態(tài)可能與胎盤(pán)植入和母體血管重塑有關(guān)。晚發(fā)型PE 通常與母體血管功能異常有關(guān)，這可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)相對(duì)較低，從而降低NLR、提高PLR[8]。此外，有研究認(rèn)為，早發(fā)型PE 患者表現(xiàn)出UA-RI 升高，可能與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[9-11]。在早孕期，胎盤(pán)的植入和血管形成可能受到影響，導(dǎo)致胎盤(pán)功能不全。這種異常可能會(huì)導(dǎo)致胎盤(pán)血流受限，尤其是影響到胎兒的臍動(dòng)脈血流。血流受限可能會(huì)引起胎盤(pán)組織缺氧和代謝產(chǎn)物的堆積，從而導(dǎo)致UA-RI 升高。此外，早孕期母體血管系統(tǒng)需要進(jìn)行重塑以適應(yīng)妊娠的需要。然而，早發(fā)型PE 患者可能存在母體血管內(nèi)皮功能異常、血管緊張素失衡等情況，這可能導(dǎo)致母體血管收縮和血流受限。這種血流受限可能會(huì)影響到胎盤(pán)和胎兒的血流供應(yīng)，導(dǎo)致UA-RI 升高。本研究中，ROC 曲線分析結(jié)果也顯示，NLR、PLR、UA-RI 單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)早發(fā)PE的AUC 分別為0.644（95%CI：0.562 ～0.720）、0.687（95%CI：0.607 ～0.760）、0.666（95%CI：0.585 ～0.740）、0.798（95%CI：0.725 ～0.858），靈敏度分別為65.62%、65.62%、68.75%、84.37%，特異度分別為53.12%、70.00%、50.00%、70.00%，這與既往研究結(jié)果相似[12-14]。這說(shuō)明孕早中期NLR 預(yù)測(cè)早發(fā)型PE 的靈敏度偏高而缺乏特異度，PLR、UA-RI 預(yù)測(cè)早發(fā)型PE 的特異度偏高而缺乏靈敏度，且NLR、PLR、UA-RI 聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC 值最高，NLR、PLR、UA-RI 的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早發(fā)型PE 具備較高的預(yù)測(cè)效能。

綜上所述，孕早中期NLR、PLR、UA-RI 的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早發(fā)型PE 具備較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，可為臨床中早發(fā)型PE 的評(píng)估及預(yù)防策略的制定提供參考。