王海霞 豐世科 劉旺 何鴻義

痤瘡是青少年常見的一種疾病，在某種程度上困擾著約80%的青少年［1］。輕型痤瘡在科學(xué)的治療和護(hù)理下一般不會(huì)留下痕跡，但像囊腫型、結(jié)節(jié)型、聚合性等破壞范圍比較廣、較嚴(yán)重的類型，易留下瘢痕，對(duì)患者心理及生活均有著較大影響［2］。臨床上將痤瘡瘢痕的形態(tài)學(xué)類型分為黃斑性瘢痕、凹陷性瘢痕及隆起性瘢痕三類，其中痤瘡凹陷性瘢痕最為常見。相關(guān)研究顯示，激光治療是現(xiàn)臨床上治療凹陷性痤瘡瘢痕的一線方法，與手術(shù)切除其他方法相對(duì)比，該治療方式有著術(shù)后恢復(fù)快優(yōu)點(diǎn)［3］。超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療與傳統(tǒng)的二氧化碳激光治療對(duì)比，具有不良反應(yīng)少、效果明顯及創(chuàng)面小等優(yōu)勢(shì)，逐漸被臨床應(yīng)用于治療凹陷性痤瘡瘢痕［4］。本文旨在研究超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（Transforming growth facto-β，TGF-β）、表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor，EGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年2 月于自貢市第一人民醫(yī)院就診的凹陷性痤瘡瘢痕患者104 例，依據(jù)治療方案分為對(duì)照組（n=51，常規(guī)手術(shù)治療）和觀察組（n=53，超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療）。其中對(duì)照組男31 例，女20 例，平均年齡（27.46±1.17）歲，平均病程（1.23±0.74）年，根據(jù)瘢痕程度［5］分為重度22 例，中度29 例。觀察組男32 例，女21 例，平均年齡（27.62±1.26）歲，平均病程（1.37±0.81）年，根據(jù)瘢痕程度分為重度23 例，中度30 例。兩組患者年齡、病程、瘢痕程度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者或家屬已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診凹陷性痤瘡瘢痕；②近3 個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素治療者；③臨床資料無(wú)缺乏；④無(wú)激光治療禁忌癥者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳、妊娠期；②因化妝品、藥物等其他因素產(chǎn)生的痤瘡；③患有精神障礙或心理障礙，無(wú)法溝通者；④近6 個(gè)月有使用磨削、激光等治療者。

1.2 方法

對(duì)照組：予以常規(guī)手術(shù)治療，依據(jù)患者的實(shí)際情況、病情特點(diǎn)等選擇化學(xué)剝脫術(shù)、磨削術(shù)或是填充術(shù)進(jìn)行治療。

觀察組：予以超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療，對(duì)患者患處涂上復(fù)方利多卡因乳膏，用保鮮膜封閉患處60 min，時(shí)間到后擦干凈乳膏，采用75%乙醇進(jìn)行消毒。超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光儀選自武漢高科恒大光電股份有限公司，參數(shù)設(shè)置：波長(zhǎng)10 600 nm、能量（20～50 mj）、點(diǎn)陣模式、填充密度（1.56%），按照順序進(jìn)行掃描，1 次/月，共治療5 次。對(duì)患者全面部掃描1 遍，完成治療后立即使用膠原貼敷料（創(chuàng)?？担┩夥蠛罄^續(xù)用冰袋外敷面部30 min，同時(shí)對(duì)面部治療區(qū)域涂抹人表皮生長(zhǎng)因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司），2 次/d，連續(xù)涂抹7 d，囑患者3 d 內(nèi)不能潔面，7 d 內(nèi)禁止使用護(hù)膚品和化妝品。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效對(duì)比

參照痤瘡瘢痕權(quán)重（echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）［6］評(píng)分表評(píng)價(jià)，療效指數(shù)=（治療前ECCA-治療后ECCA）/治療前ECCA，＞90%為治愈，90%＞療效指數(shù)≥60%為顯效，60%＞療效指數(shù)≥30%為有效，30%＞為無(wú)效，總有效率=基本痊愈率+顯效率。

1.3.2 兩組皮膚情況對(duì)比

在患者治療前及治療后，采納美國(guó)visa 檢測(cè)儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組病損部位的紋理、紫質(zhì)、色素斑、毛孔等情況，總分100 分，分值與治療療效呈反比［7］。

1.3.3 兩組血管內(nèi)皮因子水平變化對(duì)比

治療前及治療即刻分別抽取患者靜脈血5 mL進(jìn)行離心（3 500 r/min，離心半徑9 cm，15 min），取上清液，使用免疫組織化學(xué)法對(duì)TGF-β、EGF 及bFGF水平進(jìn)行測(cè)定。TGF-β 正常值：9.8-36.2 ng/mL，EGF正常值：10～50 pg/mL，bFGF 正常值：2～10 pg/mL［8］。

1.3.4 兩組復(fù)發(fā)發(fā)生率對(duì)比

于兩組患者治療結(jié)束后進(jìn)行門診隨訪6 個(gè)月，隨訪截止時(shí)間為2022 年8 月，統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)情況。

1.3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

包括皮膚疼痛、感染、色素減退、皮膚干燥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用（）表示，兩組間數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率（84.91%）高于對(duì)照組（62.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 皮膚情況

兩組治療后紫質(zhì)、紋理、色素斑、毛孔評(píng)分均下降，且觀察組紋理、紫質(zhì)、色素斑、毛孔評(píng)分均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組皮膚情況對(duì)比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

表2 兩組皮膚情況對(duì)比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 TGF-β、EGF 及bFGF 水平

觀察組治療后TGF-β、bFGF 水平比對(duì)照組高，EGF 水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TGF-β、EGF 及bFGF 水平對(duì)比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

表3 兩組TGF-β、EGF 及bFGF 水平對(duì)比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 復(fù)發(fā)發(fā)生率

隨訪6 個(gè)月內(nèi)，觀察組復(fù)發(fā)率為5.67%（3/53），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為21.56%（11/51），觀察組復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.397，P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reaction incidence between the two groups［n（%）］

3 討論

凹陷性瘢痕是發(fā)生于表皮或真皮表層的疤痕，其中包括痤瘡性瘢痕、擦傷挫傷性瘢痕和傷口縫合性瘢痕等［9］。相關(guān)研究報(bào)道，凹陷性痤瘡瘢痕發(fā)病逐漸呈上升趨勢(shì)，且多發(fā)生于面部，嚴(yán)重影響患者的面容美觀度，故多數(shù)患者會(huì)要求對(duì)此采取治療［10］。

以往臨床上常用植皮、磨削、化學(xué)等手段來(lái)治療凹陷性痤瘡瘢痕，但療效不佳，且常伴有一系列不良反應(yīng)［11］。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，點(diǎn)陣激光治療被逐漸應(yīng)用于治療痤瘡瘢痕中，其治療療效顯著，可使得損傷組織得到重建。有研究提出，在治療凹陷性痤瘡瘢痕方面，二氧化碳點(diǎn)陣激光治療與傳統(tǒng)手術(shù)相比較，療效更顯著且安全性更高［12］。傳統(tǒng)的二氧化碳激光治療損傷較大、修復(fù)期較長(zhǎng)，而超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光對(duì)剝脫性治療效果明顯，又具有非剝脫治療的損傷小、恢復(fù)期短的治療優(yōu)勢(shì)，故該治療方式被廣泛應(yīng)用于祛痣、祛痘坑疤痕等皮膚治療中。本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組。分析其原因可能是：超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光利用激光對(duì)真皮的熱效應(yīng)及光生物學(xué)效應(yīng)刺激或損傷真皮，使得皮膚修復(fù)機(jī)制得以啟動(dòng)，進(jìn)而刺激增生真皮膠原幫助患者皮膚再生，重建真皮框架結(jié)構(gòu)，進(jìn)而撫平疤痕、祛除皺紋、縮小毛孔。

TGF-β 作為皮膚組織正常生理狀態(tài)下所需的生長(zhǎng)因子，可增加I 型膠原蛋白和纖維細(xì)胞增殖，同時(shí)還可促進(jìn)膠原蛋白再生，增加皮膚彈性，進(jìn)而使皮膚狀態(tài)得到改善［13］。故TGF-β 可能參與了皮膚的再生和修復(fù)。在點(diǎn)陣激光術(shù)后修復(fù)、光老化等諸多受損的皮膚中，TGF-β 水平的變化可間接反映皮膚情況，TGF-β 水平與皮膚中的膠原蛋白形成呈正比，TGF-β 水平的高表達(dá)提示著皮膚狀態(tài)越好［14］。筆者認(rèn)為觀察組TGF-β 水平比對(duì)照組高，可能是因超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光可增加點(diǎn)陣激光微熱治療區(qū)的面積，TGF-β 的高表達(dá)使得膠原蛋白形成和成纖維細(xì)胞的增生得到刺激，進(jìn)而使光老化后膠原纖維斷裂情況得到改善，增加對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕患者治療療效。相關(guān)研究報(bào)道顯示，凹陷性痤瘡瘢痕與抑制因子調(diào)節(jié)失衡、血管刺激因子及EGF 等高表達(dá)緊密聯(lián)系［15］。EGF 是一種多功能的生長(zhǎng)因子，在體內(nèi)體外都對(duì)多種組織細(xì)胞有強(qiáng)烈的促分裂作用，EGF 能調(diào)節(jié)和促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，修復(fù)皮膚組織，進(jìn)而使癍痕減少或消失。bFGF 作為臨床常見的血管生長(zhǎng)因子，其主要生物學(xué)作用為促進(jìn)創(chuàng)傷愈合與組織修復(fù)、促進(jìn)組織再生等。研究認(rèn)為瘢痕增生與bFGF相關(guān)，bFGF 水平升高提示著角膜、皮膚等表皮創(chuàng)傷得到修復(fù)［16］。本次研究結(jié)果表明超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光可有效改善凹陷性痤瘡瘢痕組織中的EGF、bFGF 表達(dá)水平，是治療凹陷性痤瘡瘢痕患者的理想方法。另一方面，本次研究結(jié)果還說(shuō)明將超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療應(yīng)用于凹陷性痤瘡瘢痕患者中安全性較好，該治療方案具有可行性。

綜上所述，凹陷性痤瘡瘢痕患者應(yīng)用超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光治療療效顯著，可有效改善瘢痕組織中的TGF-β、EGF、bFGF 表達(dá)水平，安全性良好。