◎ 王思雨，郭 凱,，曹亞蘭, ，蔡林泰，薛 瑾

（1.廣東旗峰健康產(chǎn)業(yè)有限公司，廣東 佛山 528200；2.廣東一方制藥有限公司，廣東 佛山 528200）

余甘子（Phvllanthus emblicaL.）又名庵摩勒、橄欖、牛甘果等，為大戟科葉下珠屬植物余甘子的干燥果實。全世界約有600 余種，主要分布在熱帶和溫帶地區(qū)。在中國有30 多種，大部分分布在長江以南的省份。余甘子，尤其是其果實已用于治療皮炎、濕疹和風(fēng)濕等疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，余甘子中酚酸類成分含量可達到（0.242 7±0.008 0）mg GAE·mg-1，是具有藥理活性的關(guān)鍵生物活性成分。余甘子是重要的藥食同源植物，具有清熱涼血、消食健胃、生津止咳之功能，是中國藥典收載品種?，F(xiàn)代研究表明，余甘子主要含有黃酮類、酚酸類、萜類等化學(xué)成分。此外，Bhattacharya 等[2]研究表明，余甘子乙醇提取物含有D-果糖、D -葡萄糖、D -肌醇和游離糖。余甘子的酸性水溶性提取物包括果膠和D -阿拉伯糖、D-半乳糖酸、D -半乳糖基、D -葡萄糖基、D -甘露糖基、D -鼠李糖基和D -木糖基的殘基。同時，余甘子含有谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，抗壞血酸、維生素E、硫胺素、核黃素、煙酸等維生素，以及磷、鉀、鈣、鎂、硫、鐵、錳、鋅、銅、鈉、氯和硒等微量和大量營養(yǎng)素，具有很高的營養(yǎng)價值。余甘子種子含有固定油（16%）和一些脂肪酸，如亞油酸（44%）、油酸（28.4%）、亞麻酸（8.8%）、棕櫚酸（3%）、硬脂酸（2.15%）和肉豆蔻酸（1%），具有抗氧化、抗炎、降血糖等藥理活性[3]。

1 余甘子酚酸類的組成及其結(jié)構(gòu)

目前，從余甘子中分離得到的酚酸類化合物，分別為沒食子酸、槲皮素、鞣花酸、山柰酚。由于不同產(chǎn)地的余甘子受氣候、季節(jié)、土壤環(huán)境的影響，各地的余甘子酚酸的含量與種類均不盡相同[4]。研究者可利用分光光度計、高效液相色譜、UPLC 指紋圖譜等測定方法對余甘子酚類物質(zhì)進行分析檢測。《中國藥典》2020 版明確規(guī)定，沒食子酸的含量不得少于1.2%，上述的主要成分如圖1 所示。

圖1 余甘子酚酸類代表性化合物結(jié)構(gòu)式圖

2 余甘子酚酸類的功能性

2.1 余甘子酚酸免疫調(diào)節(jié)的功能特性

免疫系統(tǒng)的激活是具有保護性的應(yīng)對內(nèi)部和外部威脅的機制。研究表明，余甘子中酚酸物質(zhì)會刺激免疫系統(tǒng)，增強自然殺傷細胞（NK）的功能，致使脾臟NK 細胞功能提高2 倍，從而使腫瘤小鼠的預(yù)期壽命延長35%。Singh 等[5]提出，余甘子水提物具有誘導(dǎo)巨噬細胞吞噬細胞產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫的功效機制?；謴?fù)后抗壞血酸恢復(fù)到正常水平，余甘子在免疫功能中起到調(diào)節(jié)作用，尤其是在免疫退行性疾病患者中。余甘子中酚酸物質(zhì)主要通過增強細胞保護，抑制細胞凋亡和DNA 斷裂作為免疫調(diào)節(jié)劑。研究顯示，余甘子水提物（100 mg·mL-1）可增強淋巴細胞增殖、白細胞介素-2（IL-2）的高密度表達和干擾素（IFN-γ）的恢復(fù)。

2.2 余甘子酚酸保肝的功能特性

劉曉麗等[6]研究發(fā)現(xiàn)，余甘子多酚中鞣花酸、沒食子酸通過調(diào)控核因子相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）信號通路抑制酒精性干細胞損傷，保肝的功效機制通過余甘子多酚提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平，降低丙二醛（MDA）、丙谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）含量；降低Nrf2 的mRNA 水平和蛋白質(zhì)含量，阻止Nrf2 的過度表達；提高HO-1 的mRNA 水平和蛋白質(zhì)含量，促進細胞抗氧化酶基因HO-1 的表達，增強細胞自身抗氧化能力，抑制酒精性肝細胞氧化損傷。余甘子單體成分沒食子酸，通過抑制丙二醇水平、清除自由基，可以增加肝再生基因p53 的表達來改善肝損傷。在余甘子酚酸物質(zhì)誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷中，鞣花酸可通過Toll 樣受體和絲裂原活化蛋白激酶/NF-κB 信號通路改善T 細胞介導(dǎo)的肝炎。此外，李萍等[7]研究表明，不同劑量的余甘子水提醇沉物，均可降低撲熱息痛、硫代乙酰胺所致的急性肝損傷小鼠血清丙谷轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶的活性及肝臟系數(shù)。同時，可增加肝糖原含量，改善肝臟組織病理損傷，對急性肝損傷具有預(yù)防作用。

2.3 余甘子酚酸抗氧化的功能特性

余甘子中鑒定出具有抗氧化活性的酚酸，如沒食子酸和槲皮素，顯示了強大的抗氧化特性。學(xué)者通過福林酚法測定了余甘子提取液的多酚DPPH 自由基清除率、羥自由基清除率、自發(fā)性肝脂質(zhì)氧化抑制率，表明其可以作為抗氧化劑替代品，用于食品的抗氧化[8]。相關(guān)研究模擬體外消化過程，測定了余甘子的抗氧化能力。結(jié)果表明，消化后的余甘子抗氧化能力顯著增強，總酚含量與抗氧化能力之間存在顯著的正相關(guān)。此外，有學(xué)者對余甘子凍干粉及醇提物進行比較得知，醇提物的抗氧化能力更強。此外，有研究表明，余甘子醇提物對不同自由基的清除能力不同。具體而言，其對DPPH 自由基和超氧陰離子自由基的清除能力較強，對羥基自由基的清除能力較弱。此外，野生的余甘子與種植的余甘子中含有酚類物質(zhì)的成分有差異，導(dǎo)致對自由基的清除能力不同。

2.4 余甘子酚酸降血糖的功能特性

①余甘子具有降血糖、降血脂及改善糖尿病并發(fā)癥血管內(nèi)皮功能障礙等作用。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者每天服用3 g 余甘子粉，持續(xù)21 d 后，可降低空腹和餐后2 h 的血糖、總膽固醇和甘油三酯（TG）水平。②尿毒癥患者在食用沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）和甘油三酯提取物后，糖尿病和動脈粥樣硬化指數(shù)降低，但未影響肝功能、腎功能和炎癥反應(yīng)，說明甘油三酯治療沒有藥物不良反應(yīng)。③余甘子對抗氧化劑和5-羥基糠醛水平的降低具有保護作用，其可以提高血清脂聯(lián)素水平，在改善糖尿病患者的糖代謝中具有重要作用。其他研究也證實了余甘子誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的保護作用[9]。此外，由于α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用，黑曲霉具有抗糖尿病的潛力。

3 結(jié)語

余甘子酚酸類物質(zhì)是余甘子中功能性最多的活性成分，對其進行研究開發(fā)具有深遠的意義。目前，相關(guān)研究集中于沒食子酸、槲皮素、鞣花酸等主要成分提取工藝優(yōu)化與功效評價等基礎(chǔ)性分析，而對于其他余甘子酚酸成分的分析則存在研究不透徹、機制尚不明確等問題。作為藥食同源原料，余甘子的生物活性是當前研究的熱點，盡管余甘子對糖尿病、降脂減肥、肝損傷、癌癥、炎癥、乙型肝炎病毒和瘧疾等幾種疾病顯示出顯著的治療作用，但目前關(guān)于藥物劑量、標準、控制和作用機制的信息研究較少。未來，學(xué)者需要進一步深入研究余甘子的作用機制，逐步優(yōu)化余甘子酚酸的活性成分提取分離純化工藝，促進余甘子新產(chǎn)品的開發(fā)。