朱緒臻

【摘要】 目的：探討中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）利用重組人血管內(nèi)皮抑制素方案對(duì)治療效果的影響。方法：選取2020年4月—2023年1月兗礦新里程總醫(yī)院腫瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例，以隨機(jī)法分組，分成觀察組及對(duì)照組，各49例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)化療方案，持續(xù)3個(gè)療程，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素，持續(xù)3個(gè)療程。對(duì)比兩組治療效果，對(duì)比兩組治療前與治療3個(gè)療程血清細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平、癌胚抗原（CEA）指標(biāo)水平，對(duì)比兩組治療前與治療3個(gè)療程的生活質(zhì)量（SF-36）評(píng)分，觀察并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；治療3個(gè)療程，兩組血清CEA、Cyfra21-1、VEGF均下降，而觀察組均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3個(gè)療程，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；療程期間兩組不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：重組人血管內(nèi)皮抑制素協(xié)助傳統(tǒng)化療制劑用于中晚期NSCLC的治療，有助于下調(diào)血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提升生活質(zhì)量的同時(shí)也不會(huì)加重不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌 中晚期 重組人血管內(nèi)皮抑制素 癌胚抗原 細(xì)胞角蛋白19片段 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

The Effect of Recombinant Human Endostatin on Tumor Factors in Middle and Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer/ZHU Xuzhen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the impact of using recombinant human endostatin on the treatment efficacy of middle and advanced stage non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 98 patients with middle and advanced stage NSCLC admitted to the Department of Oncology Ⅲ， Yankuang New Mileage General Hospital from April 2020 to January 2023 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 49 patients in each group. The control group received conventional chemotherapy for 3 cycles， while the observation group received additional Recombinant Human Endostatin therapy on the basis of the control group for 3 cycles. The treatment efficacy， serum levels of cytokeratin 19 fragment （Cyfra21-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and carcinoembryonic antigen （CEA） before treatment and after 3 cycles of treatment， as well as the quality of life （SF-36） scores before treatment and after 3 cycles of treatment were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was also observed and compared. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF in both groups decreased， with lower levels in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the quality of life scores in both groups increased compared to before treatment， with higher scores in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）. Conclusion： The use of Recombinant Human Endostatin as an adjuvant to conventional chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage NSCLC helps reduce serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF while improving the quality of life without aggravating adverse reactions.

[Key words] Non-small cell lung cancer Middle and advanced stage Recombinant Human Endostatin Carcinoembryonic antigen Cytokeratin 19 fragment Vascular endothelial growth factor

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，而其中75%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就處在中晚期階段[1]。中晚期NSCLC的患者多失去手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，為了取得較為良好效果，多選擇放化療進(jìn)行干預(yù)，化療是一種常用的腫瘤干預(yù)方法，它通過(guò)使用藥物來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而使其死亡或凋亡。然而，化療周期通常較長(zhǎng)，并且預(yù)后可能不理想。因此，通常會(huì)采取多種藥物進(jìn)行干預(yù)，以期達(dá)到更好的治療效果[2]。近年來(lái)一些新型藥物在中晚期NSCLC的應(yīng)用上取得一定效果，重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種有效的藥物，該藥物能有效抑制腫瘤新生血管生成，特異性阻斷腫瘤組織營(yíng)養(yǎng)支持，此外抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移，縮小腫瘤病灶[3]。本次研究中納入中晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，探討藥用配合方案，對(duì)疾病療效，以及血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2023年1月兗礦新里程總醫(yī)院腫瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[4]《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）》關(guān)于NSCLC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整，患者預(yù)期生存時(shí)間≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝腎衰竭；（2）對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)，合并其他惡性腫瘤；（3）凝血障礙疾病或自身免疫疾??；（4）中途轉(zhuǎn)院或退出研究。選擇隨機(jī)法分為觀察組及對(duì)照組，各49例。本研究經(jīng)兗礦新里程總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧橥狻?/p>

1.2 方法

對(duì)照組鱗癌化療方案為：多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030561，規(guī)格：2.0 mL︰80 mg）75 mg/m2，1次/d，第1天用藥；順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743，規(guī)格：20 mL︰20 mg）75 mg/m2，1次/d，第1～3天用藥。腺癌患者的化療方案為：注射用培美曲塞二鈉（生產(chǎn)廠家：Eli Lilly and Company，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130646，規(guī)格：100 mg）500 mg/m2，1次/d，第1天；順鉑注射液75 mg/m2，1次/d，第1～3天用藥。21 d為1個(gè)療程，干預(yù)3個(gè)療程。

觀察組則于對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（生產(chǎn)廠家：山東先聲生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）7.5 mg/m2的藥物配比500 mL氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d，間隔7 d，21 d為1個(gè)療程，干預(yù)3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：可評(píng)價(jià)病灶完全消失并維持4周；部分緩解（PR）：可評(píng)價(jià)病灶減少50%以上并維持4周；疾病進(jìn)展（PD）：可評(píng)價(jià)病灶增加25%或者出現(xiàn)新的病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：療效介于PR、PD之間[5]，總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血清指標(biāo)。兩組均治療前及治療3個(gè)療程后進(jìn)行靜脈血液標(biāo)本采集，采集血液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行處理，獲得血清待檢，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Cyfra21-1及VEGF水平；放射免疫法測(cè)定血清CEA水平。（3）生活質(zhì)量。在治療前及治療3個(gè)療程后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)價(jià)，選擇健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）生理功能、心理功能、精神健康、社會(huì)功能4個(gè)主要維度為本次評(píng)價(jià)內(nèi)容，各維度均為100分[6]，分值同生活質(zhì)量成正比。（4）不良反應(yīng)。針對(duì)在化療期間發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)記錄，進(jìn)行組間對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男30例，女19例；年齡33～65歲，平均（47.15±3.15）歲；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期16例；疾病類(lèi)型：鱗癌30例，腺癌19例。對(duì)照組男28例，女21例；年齡31～66歲，平均（46.98±3.23）歲；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期14例；疾病類(lèi)型：鱗癌32例，腺癌17例。兩組性別、年齡、臨床分期差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率比對(duì)照組高（字²=5.861，P=0.015），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血清指標(biāo)水平比較

治療前兩組血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；治療3個(gè)療程，CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組生活質(zhì)量各維度評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；治療3個(gè)療程，生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于治療前，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

針對(duì)中晚期的NSCLC患者主要是應(yīng)用化療的治療方式，治療方式關(guān)鍵在于對(duì)癌癥相關(guān)的細(xì)胞抑制，對(duì)生存時(shí)間延長(zhǎng)有利，此外也助力生活水平的提升[7]?；熆梢砸种瓢┘?xì)胞發(fā)生及發(fā)展，對(duì)延長(zhǎng)生存時(shí)間有幫助[8]。而對(duì)于部分耐受性不佳或者病情特殊的患者，常規(guī)用藥則是可出現(xiàn)部分干預(yù)效果不佳的情況。

重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞可進(jìn)行抑制，預(yù)防遷移，很好地抗血管的生存，藥物能阻斷新生血管形成，使得腫瘤細(xì)胞在氧分供應(yīng)上發(fā)生中斷，讓腫瘤細(xì)胞的凋亡進(jìn)程加速，使得NSCLC可以在增殖及轉(zhuǎn)移上得到抑制[9-10]。針對(duì)中晚期的NSCLC患者，在應(yīng)用常規(guī)化療干預(yù)的基礎(chǔ)上，配合重組人血管內(nèi)皮抑制素的藥物干預(yù)方式可改善病變的相關(guān)癥狀[11-13]。在研究的結(jié)果上，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明經(jīng)常規(guī)化療重組人血管內(nèi)皮抑制素干預(yù)中晚期NSCLC的效果好，有利于提高治療效果。主要利用藥用的聯(lián)合，經(jīng)藥用方式干預(yù)NSCLC這一疾病，阻斷VEGF受體及抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，雙重作用，對(duì)于腫瘤的新生血管予以抑制，讓病變控制情況也滿(mǎn)意，獲得突出應(yīng)用的效果。

CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。它是一種酸性的糖蛋白，通常在內(nèi)胚層的細(xì)胞中存在。隨著細(xì)胞的分化，CEA會(huì)從細(xì)胞膜的位置轉(zhuǎn)變?yōu)槟そY(jié)構(gòu)蛋白。然后，它可以通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，并最終進(jìn)入周?chē)w液中[14-15]。Cyfra21-1與VEGF均可參與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，其中Cyfra21-1是一種被廣泛研究的腫瘤標(biāo)志物，尤其與肺癌相關(guān)，增加的Cyfra21-1水平通常與腫瘤細(xì)胞的增殖和浸潤(rùn)相關(guān)。VEGF是一種促進(jìn)血管生成的蛋白質(zhì)，并在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。它通過(guò)刺激新血管形成和增加血管通透性來(lái)為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。VEGF還能吸引腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲，并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。因此，VEGF被認(rèn)為是腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要因子[16-18]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組在治療3個(gè)療程的血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均低于對(duì)照組。分析原因主要是重組人血管內(nèi)皮抑制素可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，并通過(guò)抑制血液中的相關(guān)生長(zhǎng)因子，如VEGF，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展。此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)血管生成抑制作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，顯著降低肺癌患者血清中CEA和Cyfra21-1的水平。肺癌發(fā)病會(huì)降低患者生活質(zhì)量，而經(jīng)對(duì)癥治療可提高生活質(zhì)量，本研究中治療3個(gè)療程，研究組生活質(zhì)量水平高于對(duì)照組，如此可說(shuō)明聯(lián)合用藥干預(yù)對(duì)提高中晚期NSCLC的生活質(zhì)量有滿(mǎn)意效果。重組人血管內(nèi)皮抑制素通過(guò)抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤細(xì)胞的供血和營(yíng)養(yǎng)，有望減輕肺部腫瘤對(duì)周?chē)M織的壓迫和侵襲，從而減少相關(guān)癥狀和不適。此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素還可以通過(guò)減少腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，提高患者的生存期，并減少治療相關(guān)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。這可以進(jìn)一步改善患者的身體狀況和心理健康，增強(qiáng)他們的心理抗壓能力和生活幸福感，提高患者生活質(zhì)量。此外研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)未見(jiàn)差異，也證實(shí)經(jīng)協(xié)同方式不會(huì)增加治療期間的不良反應(yīng)，使得治療方式干預(yù)安全性高。重組人血管內(nèi)皮抑制素作為一種抗腫瘤藥物，主要通過(guò)抑制腫瘤血管生成來(lái)發(fā)揮作用。相較于其他抗腫瘤藥物，重組人血管內(nèi)皮抑制素的機(jī)制與腫瘤細(xì)胞自身的生理活性有關(guān)，而非干擾正常細(xì)胞的生理過(guò)程。這在一定程度上減少了治療過(guò)程中對(duì)正常細(xì)胞的損傷，降低了不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素協(xié)助傳統(tǒng)化療制劑用于NSCLC的治療能夠顯著降低CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提高患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。

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