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        腹腔熱灌注化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術對卵巢癌患者的治療效果

        2024-04-01 03:21:06孫衛(wèi)東河北省灤南縣醫(yī)院河北唐山063500
        首都食品與醫(yī)藥 2024年7期

        孫衛(wèi)東(河北省灤南縣醫(yī)院,河北 唐山 063500)

        據(jù)統(tǒng)計,我國卵巢癌年患病率約為14.8/10萬[1]。隨著醫(yī)療技術的進步,卵巢癌診治取得重大進展,但該病初發(fā)時具有隱匿性,多數(shù)患者早期未能及時發(fā)現(xiàn),待臨床確診時已經(jīng)進入中晚期,故卵巢癌患者總體生存率改善并不明顯[2]。手術切除仍是治療卵巢癌的主要方式,但中晚期腫瘤行手術治療后仍難以獲得理想的效果,術后仍需借助化療藥物輔助治療[3]。靜脈化療在病灶處血藥濃度較低,難以徹底滅殺癌細胞。腹腔熱灌注化療為近年來新興的一種化療方法,即將化療藥物稀釋后加溫再灌入患者腹腔內。為了分析該局部化療法聯(lián)合手術療法對卵巢癌的治療效果,本次抽取80例卵巢癌患者進行前瞻性研究,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2019年12月-2022年2月灤南縣醫(yī)院腫瘤外科收治的80例卵巢癌患者為研究對象,以隨機數(shù)字表法分組:對照組(n=40)中,患者年齡34-67歲,平均(51.37±13.25)歲,病程6個月-4年,平均(2.83±1.15)年;觀察組(n=40)中,患者年齡35-67歲,平均(52.04±13.71)歲,病程6個月-5年,平均(3.06±1.26)年。兩組基線資料無顯著性差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

        納入標準:①診斷標準參照文獻《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(2021年版)》[4];②經(jīng)影像學、病理學等檢查確診;③腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期,預計生存時間超過12個月;④患者對研究內容知情同意。排除標準:①合并肺癌、乳腺癌等;②合并尿毒癥、心力衰竭等;③合并貧血性疾病、白血病等;④合并抑郁癥、精神分裂癥等;⑤近期內有重大手術史;⑥妊娠期或哺乳期女性。

        1.2 方法 對照組:予以患者腫瘤細胞減滅術+靜脈化療,其中腫瘤細胞減滅術治療方法如下:術前常規(guī)禁食8h、禁飲4h,進入手術室后,在患者仰臥狀態(tài)下行全麻,后取“大”字位或截石位,在劍突至恥骨聯(lián)合正中做一切口,打開腹部,暴露術野,探查腫瘤范圍、侵襲程度等,切除病灶,采用整片剝脫術處理壁層腹膜,病變腸管予以切除術,若病灶與臟器嚴重粘連,予以超聲吸引術。術畢于盆腔放置引流管,予以靜脈化療,操作如下:術后第1-4天予以75mg/m2順鉑靜脈滴注,術后第1天予以175mg/m2紫杉醇靜脈滴注。3周為一個療程,共治療4個療程。

        觀察組:腫瘤細胞減滅術后分別在肝臟膈肌下方、脾窩、盆腔左右兩側置入硅膠引流導管,安裝熱灌注機裝置,灌注液為生理鹽水,將75mg/m2順鉑注入灌注液中,灌注溫度控制為43℃,流速設置為300-600mL/min,提前預熱30min,腹腔熱灌注60-90min,隔日1次,共治療3次。術后第4-7天予以靜脈化療,方法與對照組相同。

        1.3 觀察指標 ①療效觀察:病灶完全消失,且維持時間>4周,表示完全緩解;病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮?。?0%,表示部分緩解;病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮小≤50%,或病灶兩徑乘積增加<25%,表示疾病穩(wěn)定;病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積增加≥25%,或出現(xiàn)新病灶,表示疾病進展。完全緩解、部分緩解患者占比之和為治療總有效率。②腫瘤標志物觀察:治療前、治療后(靜脈化療結束后)抽取患者外周靜脈血5ml,采用全自動酶標儀(CA-2000型,吉食藥監(jiān)械準字2014第2400146號,長春光機醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn))檢測糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)。③免疫功能觀察:治療前、治療后(靜脈化療結束后)抽取患者外周靜脈血5ml,采用流式細胞儀(CytoStar型,津械注準20232220187,天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn))檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+,計算CD4+/CD8+值。④不良反應觀察:統(tǒng)計兩組胃腸道反應(惡心嘔吐、腹脹腹瀉等)、骨髓抑制(白細胞降低、血小板降低等)、肝腎功能異常(肝損害、腎損害等)、神經(jīng)毒性反應(手足麻木、肌肉疼痛等)發(fā)生病例。

        1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0進行統(tǒng)計學分析,符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 治療效果 對比治療總有效率,觀察組顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

        2.2 腫瘤標志物變化情況 對比治療后CA125、HE4水平,觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

        表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

        組別例數(shù)CA125(U/mL)HE4(pmol/L)治療前治療后治療前治療后對照組40528.64±94.19346.58±62.07305.37±58.92176.68±36.68觀察組40529.32±95.55193.74±38.68305.43±59.26119.52±25.47 t-0.03213.2170.0058.096 P-0.9750.0010.9960.001

        2.3 免疫功能變化情況 對比治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,觀察組顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

        表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

        組別 例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 40 48.23±15.46 54.45±12.68 32.37±7.62 38.56±6.17 26.73±2.57 27.94±1.87 1.22±0.151.38±0.19觀察組 40 47.98±15.63 63.68±8.95 32.41±7.56 46.48±5.33 26.78±2.54 29.79±1.42 1.21±0.131.56±0.24 t-0.0723.7610.0246.1440.0884.9830.3193.719 P-0.9430.0010.9810.0010.9310.0010.7510.001

        2.4 不良反應發(fā)生情況 對比不良反應發(fā)生率,觀察組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

        表4 兩組不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

        3 討論

        卵巢是女性重要的生殖器官,其能分泌雌性激素并產(chǎn)生卵細胞,為女性性征發(fā)育、生殖等提供重要支持,一旦卵巢出現(xiàn)惡性腫瘤就會對女性生殖健康及生命安全構成重大威脅[5]。然而,卵巢位于盆腹腔深處,當該部位出現(xiàn)惡性病灶時,多數(shù)患者早期無明顯癥狀,75%以上卵巢癌患者確診時病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期[6]。手術聯(lián)合化療是治療中晚期卵巢癌的常用手段,腫瘤細胞減滅術要求術中盡可能將盆腹腔內病灶切除,確保無肉眼可見病灶,或殘余病灶直徑不超過1cm,術后再配合靜脈化療以清除殘存癌細胞[7]。有學者[8]指出,卵巢癌位于腹腔深處,存在腹膜-血管屏障,靜脈注入的化療藥物難以完全抵達病灶,抗腫瘤效果弱,晚期患者約有70%會在3年內復發(fā)。

        腹腔內化療為新型化療手段,其經(jīng)腹腔穿刺直接將化療藥物注入腹腔內,直接作用于靶病灶,相關研究[9]表明,相較于靜脈化療,腹腔化療時病灶局部藥物濃度比其高出10-1000倍,有利于提升治療效果。但腹腔化療操作難度較大,患者耐受性相對較低,在此基礎上衍生出一種新型化療技術—— 腹腔熱灌注化療,其利用特定設備能夠精準控溫,通過增加局部熱量,以促進化療藥物吸收,增強治療效果。本次研究結果顯示,觀察組治療總有效率明顯較對照組高,這主要是因為:①腹腔熱灌注化療能直接在腹腔內進行化療,高濃度的藥物會直接與殘留或潛在病灶接觸,且熱效應會提高腫瘤細胞膜通透性,促進藥物滲透,并改變藥物在組織中的分布,盡可能發(fā)揮化療藥物的藥效[10]。②腫瘤細胞在42℃-43℃時蛋白質就會變性,腫瘤細胞內DNA合成、修復會受到抑制,熱灌注可使腫瘤組織溫度迅速上升,從而直接產(chǎn)生殺傷作用[11]。

        CA125、HE4是臨床診斷卵巢癌的常用腫瘤標志物,其敏感性、特異性較高,觀察其水平不僅能夠判斷患者病情嚴重程度,且有利于醫(yī)師評估治療效果。本次研究中,觀察組治療后CA125、HE4水平明顯較對照組低,這主要是因為:①熱灌注化療會使腫瘤細胞DNA聚合酶、修復酶失活,誘導腫瘤細胞結構發(fā)生改變,使腫瘤標志物水平下降;②腹腔熱灌注化療利用器械會產(chǎn)生循環(huán)灌注作用,這能清除少數(shù)脫落腫瘤細胞,降低腹腔內腫瘤負荷,改善體內腫瘤標志物濃度[12]。有學者認為,卵巢癌患者治療效果與機體免疫功能有著密切的關系,隨著患者病情進展,惡性腫瘤細胞會進行性破壞細胞免疫功能,及時予以患者有效的治療,滅殺腫瘤細胞,有利于免疫功能重建,增強抗癌效果[13]。本次研究中,觀察組治療后T淋巴細胞亞群相關指標改善程度較對照組佳,分析原因為:熱灌注能促進血管擴張,改善血液循環(huán),激活免疫系統(tǒng),提高CD3+、CD4+/CD8+等水平[14]。兩組化療不良反應發(fā)生率差異較小,分析原因為:腹腔熱灌注化療藥物經(jīng)腹膜延遲吸收藥物,再通過肝臟代謝后進入循環(huán)系統(tǒng),血液中藥物濃度較低,故不良反應發(fā)生率較低[15]。

        綜上所述,腹腔熱灌注化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術是治療卵巢癌的有效方案,值得臨床應用。

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