孫衛(wèi)東（河北省灤南縣醫(yī)院,河北 唐山 063500）

據(jù)統(tǒng)計，我國卵巢癌年患病率約為14.8/10萬[1]。隨著醫(yī)療技術的進步，卵巢癌診治取得重大進展，但該病初發(fā)時具有隱匿性，多數(shù)患者早期未能及時發(fā)現(xiàn)，待臨床確診時已經(jīng)進入中晚期，故卵巢癌患者總體生存率改善并不明顯[2]。手術切除仍是治療卵巢癌的主要方式，但中晚期腫瘤行手術治療后仍難以獲得理想的效果，術后仍需借助化療藥物輔助治療[3]。靜脈化療在病灶處血藥濃度較低，難以徹底滅殺癌細胞。腹腔熱灌注化療為近年來新興的一種化療方法，即將化療藥物稀釋后加溫再灌入患者腹腔內。為了分析該局部化療法聯(lián)合手術療法對卵巢癌的治療效果，本次抽取80例卵巢癌患者進行前瞻性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月-2022年2月灤南縣醫(yī)院腫瘤外科收治的80例卵巢癌患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分組：對照組（n=40）中，患者年齡34-67歲，平均（51.37±13.25）歲，病程6個月-4年，平均（2.83±1.15）年；觀察組（n=40）中，患者年齡35-67歲，平均（52.04±13.71）歲，病程6個月-5年，平均（3.06±1.26）年。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準：①診斷標準參照文獻《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021年版）》[4]；②經(jīng)影像學、病理學等檢查確診；③腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期，預計生存時間超過12個月；④患者對研究內容知情同意。排除標準：①合并肺癌、乳腺癌等；②合并尿毒癥、心力衰竭等；③合并貧血性疾病、白血病等；④合并抑郁癥、精神分裂癥等；⑤近期內有重大手術史；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組：予以患者腫瘤細胞減滅術＋靜脈化療，其中腫瘤細胞減滅術治療方法如下：術前常規(guī)禁食8h、禁飲4h，進入手術室后，在患者仰臥狀態(tài)下行全麻，后取“大”字位或截石位，在劍突至恥骨聯(lián)合正中做一切口，打開腹部，暴露術野，探查腫瘤范圍、侵襲程度等，切除病灶，采用整片剝脫術處理壁層腹膜，病變腸管予以切除術，若病灶與臟器嚴重粘連，予以超聲吸引術。術畢于盆腔放置引流管，予以靜脈化療，操作如下：術后第1-4天予以75mg/m2順鉑靜脈滴注，術后第1天予以175mg/m2紫杉醇靜脈滴注。3周為一個療程，共治療4個療程。

觀察組：腫瘤細胞減滅術后分別在肝臟膈肌下方、脾窩、盆腔左右兩側置入硅膠引流導管，安裝熱灌注機裝置，灌注液為生理鹽水，將75mg/m2順鉑注入灌注液中，灌注溫度控制為43℃，流速設置為300-600mL/min，提前預熱30min，腹腔熱灌注60-90min，隔日1次，共治療3次。術后第4-7天予以靜脈化療，方法與對照組相同。

1.3 觀察指標 ①療效觀察：病灶完全消失，且維持時間＞4周，表示完全緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮?。?0%，表示部分緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮小≤50%，或病灶兩徑乘積增加＜25%，表示疾病穩(wěn)定；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶，表示疾病進展。完全緩解、部分緩解患者占比之和為治療總有效率。②腫瘤標志物觀察：治療前、治療后（靜脈化療結束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用全自動酶標儀（CA-2000型，吉食藥監(jiān)械準字2014第2400146號，長春光機醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)）檢測糖類抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）。③免疫功能觀察：治療前、治療后（靜脈化療結束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用流式細胞儀（CytoStar型，津械注準20232220187，天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+值。④不良反應觀察：統(tǒng)計兩組胃腸道反應（惡心嘔吐、腹脹腹瀉等）、骨髓抑制（白細胞降低、血小板降低等）、肝腎功能異常（肝損害、腎損害等）、神經(jīng)毒性反應（手足麻木、肌肉疼痛等）發(fā)生病例。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 對比治療總有效率，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標志物變化情況 對比治療后CA125、HE4水平，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

組別例數(shù)CA125（U/mL）HE4（pmol/L）治療前治療后治療前治療后對照組40528.64±94.19346.58±62.07305.37±58.92176.68±36.68觀察組40529.32±95.55193.74±38.68305.43±59.26119.52±25.47 t-0.03213.2170.0058.096 P-0.9750.0010.9960.001

2.3 免疫功能變化情況 對比治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

組別 例數(shù)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 40 48.23±15.46 54.45±12.68 32.37±7.62 38.56±6.17 26.73±2.57 27.94±1.87 1.22±0.151.38±0.19觀察組 40 47.98±15.63 63.68±8.95 32.41±7.56 46.48±5.33 26.78±2.54 29.79±1.42 1.21±0.131.56±0.24 t-0.0723.7610.0246.1440.0884.9830.3193.719 P-0.9430.0010.9810.0010.9310.0010.7510.001

2.4 不良反應發(fā)生情況 對比不良反應發(fā)生率，觀察組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

卵巢是女性重要的生殖器官，其能分泌雌性激素并產(chǎn)生卵細胞，為女性性征發(fā)育、生殖等提供重要支持，一旦卵巢出現(xiàn)惡性腫瘤就會對女性生殖健康及生命安全構成重大威脅[5]。然而，卵巢位于盆腹腔深處，當該部位出現(xiàn)惡性病灶時，多數(shù)患者早期無明顯癥狀，75%以上卵巢癌患者確診時病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期[6]。手術聯(lián)合化療是治療中晚期卵巢癌的常用手段，腫瘤細胞減滅術要求術中盡可能將盆腹腔內病灶切除，確保無肉眼可見病灶，或殘余病灶直徑不超過1cm，術后再配合靜脈化療以清除殘存癌細胞[7]。有學者[8]指出，卵巢癌位于腹腔深處，存在腹膜-血管屏障，靜脈注入的化療藥物難以完全抵達病灶，抗腫瘤效果弱，晚期患者約有70%會在3年內復發(fā)。

腹腔內化療為新型化療手段，其經(jīng)腹腔穿刺直接將化療藥物注入腹腔內，直接作用于靶病灶，相關研究[9]表明，相較于靜脈化療，腹腔化療時病灶局部藥物濃度比其高出10-1000倍，有利于提升治療效果。但腹腔化療操作難度較大，患者耐受性相對較低，在此基礎上衍生出一種新型化療技術—— 腹腔熱灌注化療，其利用特定設備能夠精準控溫，通過增加局部熱量，以促進化療藥物吸收，增強治療效果。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯較對照組高，這主要是因為：①腹腔熱灌注化療能直接在腹腔內進行化療，高濃度的藥物會直接與殘留或潛在病灶接觸，且熱效應會提高腫瘤細胞膜通透性，促進藥物滲透，并改變藥物在組織中的分布，盡可能發(fā)揮化療藥物的藥效[10]。②腫瘤細胞在42℃-43℃時蛋白質就會變性，腫瘤細胞內DNA合成、修復會受到抑制，熱灌注可使腫瘤組織溫度迅速上升，從而直接產(chǎn)生殺傷作用[11]。

CA125、HE4是臨床診斷卵巢癌的常用腫瘤標志物，其敏感性、特異性較高，觀察其水平不僅能夠判斷患者病情嚴重程度，且有利于醫(yī)師評估治療效果。本次研究中，觀察組治療后CA125、HE4水平明顯較對照組低，這主要是因為：①熱灌注化療會使腫瘤細胞DNA聚合酶、修復酶失活，誘導腫瘤細胞結構發(fā)生改變，使腫瘤標志物水平下降；②腹腔熱灌注化療利用器械會產(chǎn)生循環(huán)灌注作用，這能清除少數(shù)脫落腫瘤細胞，降低腹腔內腫瘤負荷，改善體內腫瘤標志物濃度[12]。有學者認為，卵巢癌患者治療效果與機體免疫功能有著密切的關系，隨著患者病情進展，惡性腫瘤細胞會進行性破壞細胞免疫功能，及時予以患者有效的治療，滅殺腫瘤細胞，有利于免疫功能重建，增強抗癌效果[13]。本次研究中，觀察組治療后T淋巴細胞亞群相關指標改善程度較對照組佳，分析原因為：熱灌注能促進血管擴張，改善血液循環(huán)，激活免疫系統(tǒng)，提高CD3+、CD4+/CD8+等水平[14]。兩組化療不良反應發(fā)生率差異較小，分析原因為：腹腔熱灌注化療藥物經(jīng)腹膜延遲吸收藥物，再通過肝臟代謝后進入循環(huán)系統(tǒng)，血液中藥物濃度較低，故不良反應發(fā)生率較低[15]。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術是治療卵巢癌的有效方案，值得臨床應用。