陳海云 韓焱

【摘要】目的：探討與分析血清炎癥影響因子在老年女性阿爾茨海默病中的臨床意義。方法：選擇我院阿爾茨海默病老年患者60例作為阿爾茨海默組，同期選擇在醫(yī)院體檢的健康老年女性60例作為健康組（無心腦血管疾?。?。檢測(cè)兩組的相關(guān)血清炎癥因子含量，評(píng)價(jià)認(rèn)知功能并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：阿爾茨海默組的相關(guān)血清炎癥因子高于健康組，認(rèn)知功能評(píng)分低于健康組（P<0.05）。阿爾茨海默組中，直線相關(guān)分析顯示認(rèn)知功能評(píng)分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量存在負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。非條件Logistic回歸分析顯示血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都為影響認(rèn)知功能的重要因素（P<0.05）。結(jié)論：阿爾茨海默病伴隨有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表達(dá)，四者都與患者的認(rèn)知功能明顯相關(guān)，也是影響患者認(rèn)知功能的重要危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默?。荒z質(zhì)纖維酸性蛋白；人甲殼質(zhì)酶蛋白40；嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1；單核細(xì)胞趨化蛋白-1

Clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease

CHEN Haiyun， HAN Yan

Teaching Department， Affiliated Hospital of Xiangnan University， Chenzhou， Hunan 423000， China

【Abstract】Objective： To explore and analysis the clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease. Methods： 60 cases of elderly patients with Alzheimers disease who were hospitalized in the department of neurology in a certain hospital were selected as the Alzheimers group， and the other 60 cases of healthy elderly women who were examined in a certain hospital were selected as the health group （without cardio-cerebrovascular disease） at the same time. Detect the content of serum inflammatory factors in the two groups， evaluate the cognitive function and carry out correlation analysis. Results： The Alzheimer group had higher associated serum inflammatory factors and lower cognitive function scores than the healthy group （P<0.05）. In the Alzheimers group， linear correlation analysis showed that there were negative correlation between the cognitive function score and the content of serum YKL-40， GFAP， MCP-1， eotaxin-1 （P<0.05）. Unconditional logistic regression analysis showed that serum levels of YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1 were important factors affected the cognitive function of Alzheimers disease （P<0.05）. Conclusion： Alzheimers disease are accompanied by high expression of serum YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1， which are significantly related to the cognitive function of patients， and are also important risk factors affecting the cognitive function of patients.

【Key Words】Alzheimers disease； Glial fibrillary acidic protein； Human chitinase protein 40； Eosinophil chemokine-1； Monocyte chemoattractant protein-1

阿爾茨海默病也被稱為老年癡呆癥，是一種以智力緩慢進(jìn)行性喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病。該疾病主要表現(xiàn)為精神性失憶、認(rèn)知系統(tǒng)漸進(jìn)性退化、失語等，其病理學(xué)特征主要為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)細(xì)胞外間隙及腦血管壁內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積，神經(jīng)元大量減少，破壞軸突的運(yùn)輸，神經(jīng)元之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成，改變神經(jīng)元內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)[1]。炎癥反應(yīng)是非特異性免疫的重要組成部分，是機(jī)體在內(nèi)界、外界各種因子的刺激下，自行產(chǎn)生的一種防御性反應(yīng)。慢性神經(jīng)炎癥可通過炎性細(xì)胞增殖、大量活性氧生成，可損傷組織和血腦屏障，誘導(dǎo)細(xì)胞損傷，通過對(duì)腦容量的炎癥性、萎縮性影響損害腦組織[2]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）可反映患者的Aβ沉積狀況，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生往往伴隨GFAP的表達(dá)增加[3]。人甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）在急性腦梗死患者中的表達(dá)量明顯升高，可用于動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的病情評(píng)估。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）為一種趨化因子，能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞浸潤，引起組織損傷，激活大量炎癥因子的表達(dá)。血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1（Eotaxin-1）主要在呼吸系統(tǒng)表皮細(xì)胞產(chǎn)生，也是趨化因子家族的一員，具有促炎作用[4]。本文分析了血清炎癥影響因子在老年女性阿爾茨海默病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2022年3月—2023年2月在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的阿爾茨海默病老年患者60例作為阿爾茨海默組，同期選擇在醫(yī)院體檢的健康老年女性60例作為健康組（無心腦血管疾?。?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡65～80歲；③所有納入研究者自愿參與本研究；④本次研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦外傷、硬膜下出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者；②嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者；③合并惡性腫瘤患者。兩組基線資料對(duì)比無顯著差異（P>0.05）。見表1。

1.2 血清炎癥因子檢測(cè)

兩組入選者均采集空腹?fàn)顟B(tài)下周中靜脈血5mL，靜置30min后，以3000rpm離心分離上層血清，-20.0℃保存，避免使用溶血樣本，檢測(cè)前室溫解凍。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1，檢測(cè)試劑盒都給子上海酶聯(lián)公司，檢測(cè)期間嚴(yán)格室內(nèi)與室間質(zhì)控。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)定

采用蒙特利爾評(píng)估量表對(duì)兩組入選者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，分為0～50分評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量對(duì)比

阿爾茨海默組的血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量均高于健康組（P<0.05），見表2

2.2 認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

阿爾茨海默組的認(rèn)知功能評(píng)分為6.44±0.76分，明顯低于健康組的43.20±2.14分（t=54.105，P=0.000）。

2.3 相關(guān)性分析

在阿爾茨海默組中，直線相關(guān)分析顯示患者的認(rèn)知功能評(píng)分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在負(fù)相關(guān)性（P<0.05），見表3。

2.4 影響因素分析

以患者認(rèn)知功能評(píng)分作為因變量，以血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量作為自變量，非條件Logistic回歸分析顯示上述血清指標(biāo)含量都為影響患者認(rèn)知功能評(píng)分的重要因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著社會(huì)發(fā)展和老齡化速度的加快，老年女性阿爾茨海默病的患病率也逐漸上升。患有該疾病的患者伴隨有嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙?，F(xiàn)代研究表明阿爾茨海默病是一種由多種因素共同造成的疾病，包括脂質(zhì)代謝異常、炎癥因子大量釋放、遺傳等[5]。特別是β-淀粉樣蛋白沉積與神經(jīng)膠質(zhì)的受體結(jié)合，可激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，后者大量釋放多種促炎信號(hào)分子，導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白的釋放，繼而形成惡性循環(huán)，加重神經(jīng)元的損傷[6]。該疾病患者腦內(nèi)長(zhǎng)期慢性炎癥可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。腦內(nèi)的炎癥因子可以通過血腦屏障進(jìn)入外周，然后釋放到血液循環(huán)中。YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1都是神經(jīng)炎癥信號(hào)蛋白因子，可增加內(nèi)皮細(xì)胞的血栓素分泌以及平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)鈣含量，從而促使阿爾茨海默病的發(fā)生[7]。

阿爾茨海默病所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在阿爾茨海默病早期存在一定的益處，可通過增加吞噬、清除和降解β-淀粉樣蛋白以減少聚集和沉淀。并且適度的炎癥反應(yīng)還可以分泌一些可溶性細(xì)胞因子，有利于受損神經(jīng)元的存活。但是大量釋放炎癥因子，可造成清道夫受體、晚期糖化終末產(chǎn)物受體等β-淀粉樣蛋白結(jié)合受體表達(dá)降低，加重β-淀粉樣蛋白沉積[8]。本研究直線相關(guān)分析顯示阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能評(píng)分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在負(fù)相關(guān)性；非條件Logistic回歸分析顯示上述血清指標(biāo)含量都為影響患者認(rèn)知功能評(píng)分的重要因素。分析可知，以YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含為代表的多種炎性因子中心環(huán)節(jié)和共同通路，在阿爾茨海默病免疫炎癥反應(yīng)中起重要作用。

總之，阿爾茨海默病伴隨有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表達(dá)，四者都與患者的認(rèn)知功能明顯相關(guān)，也是影響患者認(rèn)知功能的重要危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 高萍，易婷，朱天民，等.水通道蛋白4參與阿爾茨海默病患者大腦中β淀粉樣蛋白清除的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（7）：781-782.

[2] 張順芬，徐武華.腦內(nèi)慢性炎癥及腸-腦軸與阿爾茨海默病的關(guān)系研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（11）：1176-1180.

[ 3 ] 李紅梅，王明智，李春雨.腦電圖檢查異常波形嚴(yán)重程度與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)性分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2022，30（7）：119-121.

[4] 張清華，杜怡峰.阿爾茨海默病生物標(biāo)記物研究進(jìn)展[C]//山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編.2013.

[5] 張晨曦，董承瑜，胡鑫，等.中藥治療阿爾茨海默病分子作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥，2022，53（13）： 4132-4145.

[6] 郭佳，戴盈欣，石慶學(xué)，等.（11）C-PIB PET在監(jiān)測(cè)阿爾茨海默病患者淀粉樣蛋白沉積中應(yīng)用價(jià)值研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2022，50（2）：134-137.

[7] 胡姣姣，于恩彥，廖崢孌.阿爾茨海默病患者炎癥因子水平與認(rèn)知功能及日常生活能力的相關(guān)性[J].浙江醫(yī)學(xué)，2022，44（8）：822-825.

[8] 鄧愛萍，劉焦，楊靜，等.帕金森病與阿爾茨海默病患者腸道菌群及炎癥因子分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2021，30（1）：60-65.