陳明芳 孫小春

(1.漢濱區(qū)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 安康 725000;2.榆林市第二醫(yī)院藥劑科,陜西 榆林 719000)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,高發(fā)年齡為50～55歲。近些年,宮頸癌的發(fā)病群體開始呈現(xiàn)年輕化趨勢,其發(fā)病人數(shù)逐年增加?；煘閷m頸癌的主要治療方法,其中5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的應(yīng)用比較多,可延長患者對的生存時(shí)間,但是長期應(yīng)用的效果不佳,也容易使得患者產(chǎn)生耐藥性[1]。作為一種二酮鹽酸鹽三水合物,伊立替康對腫瘤細(xì)胞增殖具有很好的抑制作用,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[2]。隨著腫瘤研究的深入,當(dāng)前已經(jīng)有多種腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于判斷惡性腫瘤的病情與預(yù)測預(yù)后,比如癌胚抗原(CEA)與細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等[3]。本文旨在探討不同化療藥物治療方案對晚期宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響,以促進(jìn)化療藥物的合理使用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2023年1月在我院診治的晚期宮頸癌患者80例,隨機(jī)分為觀察組與對照組,各40例。觀察組年齡(54.15±2.19)歲;病程(5.23±0.37)月;體重指數(shù)(20.76±1.11)kg/m2;臨床分期:Ⅱb期12例,Ⅲ期28例;腫瘤最大直徑(4.21±0.43)cm;KPS評(píng)分(76.22±1.68)分。對照組年齡(54.98±1.49)歲;病程(5.29±0.23)月;體重指數(shù)(20.98±1.94)kg/m2;臨床分期:Ⅱb期11例,Ⅲ期29例;腫瘤最大直徑(4.22±0.44)cm;KPS評(píng)分(76.98±1.74)分。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)穿刺活檢病理學(xué)確診晚期宮頸癌,且均為不可切除的晚期宮頸癌,失去了手術(shù)指征;(2)卡式評(píng)分(KPS)評(píng)分≥60分;(3)病程>1個(gè)月;(4)年齡30～85歲;(5)患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;(6)有客觀可測量的腫瘤病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)依從性差,不能完成療程者;(2)臨床資料缺乏者;(3)合并其他部位惡性腫瘤者;(4)嚴(yán)重凝血功能障礙者;(5)研究者認(rèn)為不適宜參加本臨床研究者;(6)合并有免疫功能障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法對照組:給予順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療,順鉑(80～100 mg/m2,靜脈滴注,第1天用)和5-氟尿嘧啶(800～1 000 mg/m2,靜脈滴注,第7天用),治療7 d為一個(gè)周期,治療觀察4周。觀察組:在對照組治療的基礎(chǔ)上給予伊立替康治療,選擇200 mg/m2伊立替康靜脈點(diǎn)滴,90 min滴入,第1天用,治療7 d為一個(gè)周期,治療觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo)治療4周后采用實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的臨床治療效果,完全緩解(CR):病灶已經(jīng)完全消失;部分緩解(PR):病灶減少高于或等于50.0%;無變化(NC):病灶變化在增大低于25.0%,減小低于50.0%;進(jìn)展(PD):病灶或病灶惡化增大高或等于25.0%;(完全緩解+部分緩解)組內(nèi)例數(shù)×100.0%=總有效率。在治療第4周進(jìn)行疼痛評(píng)定,0級(jí):無痛;1級(jí)(輕度疼痛):有但不嚴(yán)重,可忍受睡眠影響;2級(jí)(中度疼痛):疼痛明顯,不能忍受睡眠影響要求用鎮(zhèn)藥;3級(jí)(重度疼痛):疼痛劇烈,不能忍受睡眠嚴(yán)影響需要鎮(zhèn)藥。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL左右,促凝30 min,在3 h內(nèi)分離上層血清,送檢驗(yàn)科室檢測血清腫瘤標(biāo)志物含量,包括CEA與CYFRA21-1等。所有患者隨訪到2023年3月1日,記錄兩組的總生存時(shí)間與無瘤生存時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率對比治療4周后,觀察組CR 24例、PR 8例、NC 6例、PD 2例,總有效率為80.0%;對照組CR 10例、PR 10例、NC 10例、PD 10例,總有效率為50.0%。治療4周后觀察組治療總有效率顯著高于對照組(χ2=7.912,P<0.05)。

2.2 兩組疼痛程度對比治療4周后觀察組的疼痛分級(jí)0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)分別為29例(72.5%)、6例(15.0%)、4例(10.0%)、1例(2.5%),對照組為8例(20.0%)、12例(30.0%)、11例(27.5%)、9例(22.5%),兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.586,P<0.05)。

2.3 兩組血清CEA與CYFRA21-1含量對比治療4周后,兩組的血清CEA與CYFRA21-1含量顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CEA與CYFRA21-1含量對比

2.4 兩組生存情況對比兩組均隨訪到2023年3月1日,平均隨訪時(shí)間(9.33±0.28)月,觀察組的總生存時(shí)間(9.01±0.14)月、無瘤生存時(shí)間(8.25±0.27)月,均明顯高于對照組的(8.11±0.14)月、(6.76±0.25)月,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.595、19.378,P<0.05)。

3 討 論

順鉑屬于一線化療藥物,5-氟尿嘧啶屬于一種細(xì)胞特異性抗腫瘤活性藥物,兩者的聯(lián)合使用具有一定的協(xié)同性,可抑制腫瘤細(xì)胞分裂,可對微管蛋白解聚及集聚進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而發(fā)揮抑癌作用。但是上述兩種藥物的抗癌作用于藥物作用濃度有關(guān),如果單獨(dú)增加藥物濃度,可導(dǎo)致明顯毒副反應(yīng)的發(fā)生[4]。本文結(jié)果顯示,治療4周后,觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05),兩組疼痛分級(jí)比較均有顯著差異(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能促進(jìn)緩解疼痛,提高患者的總體治療效果。從機(jī)制上分析,伊立替康是半合成的喜樹堿衍生物,可作用于腫瘤細(xì)胞周期的S期,抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的表達(dá),從而阻止腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制與RNA轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,伊立替康能抑制快速增殖的腫瘤細(xì)胞有絲分裂,對患者周期重要器官的損傷也比較小,從而促進(jìn)患者的疼痛狀況[5]。由于各種因素的影響,宮頸癌的發(fā)病群體開始呈現(xiàn)年輕化趨勢,雖然有一部分患者在化療后的療效較好,但是也有部分患者容易出現(xiàn)化療后復(fù)發(fā)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者的死亡率增加[6]。本文結(jié)果顯示,兩組治療4周后的血清CEA與CYFRA21-1含量顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能抑制血清CEA與CYFRA21-1的表達(dá)。從機(jī)制上分析,伊立替康的能夠明顯增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的敏感性,可以避免其對順鉑等藥物的抗藥性,可加強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而有利于抑制腫瘤標(biāo)志物的釋放[7]。

在臨床上,對于晚期宮頸癌患者通常不采用手術(shù)治療,不僅僅是由于其手術(shù)難度比較大,也在于一些腫瘤組織已經(jīng)鄰近或侵犯脊髓及神經(jīng)等重要組織器官。順鉑、5-氟尿嘧啶的光芒一線化療藥物具有一定的治療效果,但是也會(huì)產(chǎn)生腎毒性、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)[8]。本研究隨訪到2023年3月1日,平均隨訪時(shí)間為(9.33±0.28)月,觀察組的總生存時(shí)間與無瘤生存時(shí)間均明顯高于對照組(P<0.05),表明伊立替康輔助化療藥物方案治療晚期宮頸癌患者能延長總生存時(shí)間與無瘤生存時(shí)間。由于經(jīng)費(fèi)投入有限,本次研究的隨訪時(shí)間確實(shí)比較短,且沒有對一些特異性的宮頸癌標(biāo)志物進(jìn)行分析,可能存在一定的研究誤差,將在后續(xù)研究中探討。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。