姜毅康 劉鴻飛 潘麗娜,2 胡一波 彭喜洋 康文麗 彭小雨 汪家琦 李 威 董 玲

母乳含有嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的全部營養(yǎng),通常被稱為人類生命最初幾個(gè)月營養(yǎng)的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”[1]。母乳中含有大量生物活性成分,如免疫球蛋白、激素、低聚糖等,非常適合嬰幼兒尚未發(fā)育成熟的消化及免疫系統(tǒng)。其中母乳低聚糖(human milk oligosaccharides,HMOs)在嬰幼兒消化系統(tǒng)及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用[2]。HMOs約占母乳中碳水化合物總量的20%[3],其含量?jī)H次于乳糖和脂肪[4]。研究[5]表明,HMOs對(duì)嬰兒的健康成長(zhǎng)及發(fā)育有益,例如,HMOs可作為可溶性配體類似物抑制不同病原體與細(xì)胞表面受體的結(jié)合,從而保護(hù)母乳喂養(yǎng)的嬰兒免受不同病原體的感染。HMOs還可作為共生細(xì)菌的益生元[3,6],維持腸道微生態(tài)平衡,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),以及促進(jìn)嬰幼兒大腦發(fā)育等[7-8]。

文章擬綜述HMOs結(jié)構(gòu)特征、生理功能的研究成果,并總結(jié)HMOs的應(yīng)用現(xiàn)狀,以期為開發(fā)及設(shè)計(jì)新型嬰幼兒食品提供理論依據(jù)。

1 母乳低聚糖的結(jié)構(gòu)及含量

目前已有超過200種HMOs的結(jié)構(gòu)被確定[9-10],每個(gè)HMOs分子包含3～14個(gè)單糖,通常為直鏈或支鏈結(jié)構(gòu)[1]。HMOs核心結(jié)構(gòu)由5種基礎(chǔ)單糖組成:3種單糖,D-葡萄糖(Glc)、D-半乳糖(Gal)和L-巖藻糖(Fuc);一種氨基糖,N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)和一種酸性單糖,N-乙酰神經(jīng)氨酸(Sia)[11](如圖1)。在HMOs分子還原末端有一個(gè)乳糖殘基,乳糖通過β-1,3或β-1,6糖苷鍵連接半乳糖β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基乳糖延伸糖鏈;糖鏈可以由巖藻糖或唾液酸進(jìn)一步修飾,從而形成HMOs結(jié)構(gòu)多樣性[12-13]。一些HMOs還存在同分異構(gòu)體形式,如乳酰-N-巖藻糖基五糖和唾液酸基乳酰-N-四糖[14]。根據(jù)其末端結(jié)構(gòu)不同,可分為中性巖藻糖基化的HMOs、中性非巖藻糖基化的HMOs和酸性或唾液酸化的HMOs 3種類型[15]。

圖1 主要HMO的分子結(jié)構(gòu)圖[8]

王艷菲等[1]通過對(duì)HMOs種類鑒定及含量測(cè)定后發(fā)現(xiàn),母乳中含量較多的HMOs主要為2′-巖藻糖基乳糖(2′fucosyllactose,2′-FL)、3′-巖藻糖基乳糖(3′-fucosyllactos,3′-FL)、乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose,LNT)、乳糖-N-新四糖(lacto-N-neotetraose,LNnT)、3′-唾液酸乳糖(3′-sialyllactose,3′-SL)和6′-唾液酸乳糖(6′-sialyllactose,6′-SL)。為了更好貼合嬰幼兒胃腸道微生物菌群變化,HMOs含量在哺乳期內(nèi)會(huì)隨著嬰幼兒的生理需求的變化而變化。早產(chǎn)母親成熟乳中總HMOs質(zhì)量濃度為10～20 g/L,整體要高于足月分娩的母親[15]。母乳中HMOs質(zhì)量濃度在整個(gè)哺乳期呈下降趨勢(shì),初乳中HMOs質(zhì)量濃度最高,為20～23 g/L,成熟乳(產(chǎn)后11 d～9個(gè)月母乳)中HMOs質(zhì)量濃度下降至12～14 g/L[16];但Plows等[17]研究表明,母乳中2′-FL、唾液酸內(nèi)酯-N-四糖b和二唾液?；?乳糖-N-四糖的含量在哺乳過程中幾乎不發(fā)生變化;3′-FL和3′-SL在哺乳過程中的含量分別顯著增加了10倍和2倍。母乳中HMOs的類型及其平均質(zhì)量濃度,具體見表1。

表1 HMOs的類型[18]

2 母乳低聚糖的功能

2.1 調(diào)節(jié)腸道菌群組成

母乳低聚糖進(jìn)入人體后,可以抵抗胃酸、消化酶水解和胃腸道吸收;大部分HMOs直接進(jìn)入小腸和結(jié)腸被一些微生物發(fā)酵成短鏈脂肪酸,從而形成腸道酸性環(huán)境,而腸道中的低pH環(huán)境有利于其他有益雙歧桿菌菌株的生長(zhǎng)[18-19]。例如:HMOs通過共生細(xì)菌的選擇性消費(fèi)來塑造嬰兒腸道微生物群的組成[6,20-21],其中雙歧桿菌和擬桿菌通過特定的糖苷酶消化和利用HMOs,巖藻糖基化或唾液酸基化HMOs可為代謝這些化合物的細(xì)菌提供了選擇性定殖優(yōu)勢(shì)[22-24];而大多數(shù)致病性腸桿菌無法利用糖苷酶,無法將HMOs作為食物來源[19,25]。

在母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道中,雙歧桿菌豐度更大,以雙歧桿菌為主的腸道微生物群比用配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒更常見[26];而配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒腸道微生物群組成更復(fù)雜,與成人的腸道微生物群相似,以兼性厭氧菌(如擬桿菌和梭菌)為主,其次是葡萄球菌、鏈球菌和腸桿菌科[27]。De Leoz等[28]收集純母乳喂養(yǎng)的嬰兒第1周到第13周的糞便,糞便中HMOs含量從第1周到第13周逐漸降低,糞便中的優(yōu)勢(shì)菌群從鏈球菌變化為擬桿菌和雙歧桿菌;到第13周,擬桿菌被雙歧桿菌取代,雙歧桿菌在糞便細(xì)菌群中占主導(dǎo)地位。研究表明,糞便中的雙歧桿菌含量與HMOs含量有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系,雙歧桿菌屬能夠利用HMOs在腸道內(nèi)定殖。Bondue等[29]研究表明,雙歧桿菌和粗雙歧桿菌能夠利用3′-SL進(jìn)行生長(zhǎng),補(bǔ)充3′-SL的無細(xì)胞培養(yǎng)可以降低大腸桿菌O157:H7和傷寒沙門氏菌血清型中毒力基因的表達(dá)。

由此可見,HMOs有利于嬰幼兒腸道中益生菌的定殖和增殖,不會(huì)導(dǎo)致有害菌的增殖,因而可以調(diào)節(jié)嬰幼兒體內(nèi)的腸道菌群的組成。

2.2 預(yù)防病原性感染

HMOs是母乳免疫成分的重要組成部分,可以保護(hù)嬰兒免受病原體的侵害。除了通過為非致病性共生菌提供競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)來直接控制病原體外,HMOs還通過發(fā)揮抗黏附抗菌劑的作用來直接減少微生物感染[30-31]。大多數(shù)病原微生物,如空腸彎曲桿菌、大腸桿菌、霍亂弧菌、志賀氏菌和沙門氏菌菌株的毒力往往取決于其黏附于宿主腸道上皮表面的能力[32]。例如:Morrow等[33]關(guān)于93對(duì)母乳喂養(yǎng)的母嬰研究表明,2′-FL含量與空腸彎曲桿菌腹瀉及各種原因的中重度腹瀉的發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān),LDFH-I(乳糖-N-新霉素六糖)與杯狀病毒腹瀉發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān);母乳低聚糖與母嬰喂養(yǎng)嬰兒腹瀉之間的相關(guān)性在整個(gè)母乳喂養(yǎng)過程中持續(xù)存在,但在母乳喂養(yǎng)終止后沒有相關(guān)性,表明嬰兒胃腸道中存在的母乳低聚糖可以抑制病原體結(jié)合。

(1) 阻止致病菌的黏附和定殖。產(chǎn)腸毒素的大腸桿菌和尿路致病性大腸桿菌通過紅細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合腸上皮細(xì)胞表面聚糖,唾液酸化的HMOs對(duì)產(chǎn)腸毒素的大腸桿菌和尿路致病性大腸桿菌介導(dǎo)的血凝作用有很明顯的抑制作用,從而阻止其黏附和定殖[34]。Angeloni等[35]評(píng)估了大腸桿菌在宿主腸道上皮細(xì)胞表面黏附的改變結(jié)果表明,與對(duì)照組細(xì)胞相比,經(jīng)過3′-SL誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞表面糖鏈的變化導(dǎo)致大腸桿菌黏附減少了90%。HMOs可能有糖基化作用,調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞表面糖基化合物的表達(dá),使細(xì)菌不能與表皮上特定多糖位點(diǎn)結(jié)合,從而抑制細(xì)菌與表皮細(xì)胞的黏附,阻止其定殖及擴(kuò)散[15,36]。Manthey等[37]研究表明,腸致病性大腸桿菌(enteropathogenicEscherichiacoli,EPEC)是一種腸道上皮細(xì)胞附著的病原體,可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉,也會(huì)導(dǎo)致嬰兒高死亡率;從母乳中分離出的HMOs顯著減少了EPEC對(duì)上皮細(xì)胞的附著,乳鼠試驗(yàn)結(jié)果也表明HMOs顯著減少了EPEC的定殖。

(2) 阻止病原體與受體結(jié)合。巖藻糖基化和/或卵球形HMOs可以捕獲病毒并參與阻斷凝集素受體,HMOs阻斷的病毒凝集素受體不能參與識(shí)別宿主細(xì)胞表面存在的糖原,從而阻止其黏附和定殖[5]。這也可以解釋為什么通過母乳喂養(yǎng)母嬰傳播HIV的效率低,80%～90%的嬰兒沒有感染;研究[8,38-39]表明,包膜糖蛋白gp120促進(jìn)HIV與人類樹突狀細(xì)胞上的DC-SIGN(樹突狀細(xì)胞特異性ICAM3抓取非整合素)的結(jié)合,DC-SIGN通過黏膜篩選環(huán)境中潛在的病原體;雖然DC-SIGN與gp120上的高甘露糖型聚糖結(jié)合,但是其對(duì)Le血型抗原具有更高的親和力;在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中,黏膜表面覆蓋著高濃度的HMOs,HMOs含有Le血型抗原,并在體外與gp120競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合DC-SIGN,阻斷HIV-1-gp120與DC-SIGN的結(jié)合,從而阻止HIV通過DC-SIGN進(jìn)入,降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

在大腸中,雙歧桿菌發(fā)酵HMOs后主要產(chǎn)物為醋酸、丁酸和丙酸,其可以降低腸道內(nèi)pH值[40]。低pH值不利于致病菌的生長(zhǎng),因此也起到了抑菌作用[36]。此外,Kuntz等[7]研究表明,HMOs通過改變生長(zhǎng)相關(guān)的細(xì)胞周期基因,減少細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)培養(yǎng)的人類腸上皮細(xì)胞分化和凋亡。

HMOs的抗粘連抗菌作用并不限于細(xì)菌和病毒,也適用于某些原生動(dòng)物寄生蟲[41]。例如,赤痢變形蟲,它會(huì)導(dǎo)致阿米巴痢疾或阿米巴肝膿腫;赤痢變形蟲需要附著在宿主的結(jié)腸黏膜上,體內(nèi)測(cè)定結(jié)果表明一些HMOs顯著降低赤痢變形蟲的附著[42]。這些研究結(jié)果都表明,HMOs具有調(diào)節(jié)病原體—宿主相互作用的能力。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,母乳喂養(yǎng)可以幫助嬰幼兒增強(qiáng)抵抗力[43],降低疾病感染的概率,而HMOs在其中發(fā)揮著重要作用。

HMOs能通過調(diào)節(jié)腸道菌群的構(gòu)成或刺激腸上皮細(xì)胞的免疫反應(yīng),從而保護(hù)宿主免受病毒感染[14]。研究表明HMOs可在局部黏膜相關(guān)淋巴組織的細(xì)胞中發(fā)揮作用,刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫物質(zhì),從而提高機(jī)體免疫能力,1%的HMOs被吸收后可以到達(dá)全身循環(huán)[44]。Liu等[45]研究HMOs對(duì)β-Lg誘導(dǎo)牛奶過敏的小鼠模型的免疫調(diào)節(jié)結(jié)果表明,2′-FL降低了血清IgE和β-Lg特異水平IgE,并顯著增加了抗炎細(xì)胞因子IL-10、TGF-β和IFN-γ的水平,可以緩解過敏癥狀。Eiwegger等[46]報(bào)道,唾液酸化的HMOs可刺激T細(xì)胞成熟,促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)轉(zhuǎn)化為更平衡的Th1/Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生和低水平的免疫;一些唾液酸化的HMOs對(duì)預(yù)防過敏可能有一定的作用。

某些巖藻糖基化的HMOs,可激發(fā)巨噬細(xì)胞活性,促進(jìn)其分泌免疫物質(zhì)[47]。Sprenger等[48]發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,喂食含2′-FL及LNnT奶粉的嬰兒一年內(nèi)患下呼吸道疾病的次數(shù)更少,對(duì)抗生素的需求也更低。與配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒相比,HMOs有助于降低母乳喂養(yǎng)嬰兒上呼吸道和泌尿感染的發(fā)生率[8]。無乳鏈球菌(group BStreptococcus,GBS)會(huì)導(dǎo)致新生兒敗血癥和腦膜炎[49],多人研究[50-52]表明,HMOs對(duì)無乳鏈球菌(group BStreptococcus,GBS)有明顯的抗菌活性,而不依賴于宿主免疫。

2.4 預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎

HMOs有助于降低炎性疾病的發(fā)生率,如壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotising enterocolitis,NEC)。NEC是早產(chǎn)兒最常見和最具破壞性的腸道疾病之一,其原因主要為腸道屏障受損、免疫不成熟和腸道微生物失調(diào)[53]。新生兒科的進(jìn)步提高了早產(chǎn)嬰兒和低出生體重嬰兒的存活率,也導(dǎo)致越來越多的嬰兒面臨NEC風(fēng)險(xiǎn)[54]。早產(chǎn)低體重嬰兒的NEC發(fā)生率為5%～10%[14],死亡率超過25%,即使通過醫(yī)學(xué)手段治愈,存活者也會(huì)面臨長(zhǎng)期的神經(jīng)并發(fā)癥[5]。研究[55]表明,NEC發(fā)病率在配方奶喂養(yǎng)的嬰兒中是母乳喂養(yǎng)嬰兒的6～10倍。

Huang等[56]研究表明,3′-SL和6′-SL通過抑制TLR4/NF-κB通路的激活,可以有效緩解NEC缺氧誘導(dǎo)的損傷。Autran等[57]從體外組織培養(yǎng)、動(dòng)物模型體內(nèi)研究及母嬰隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)分析得出,HMOs在預(yù)防NEC的發(fā)生上起著重要作用。Autran等[58]以患有NEC的小鼠為對(duì)象研究表明,喂養(yǎng)含HMOs配方奶小鼠的存活率顯著高于喂養(yǎng)含低聚半乳糖配方奶的小鼠,HMOs可有效降低患上NEC的風(fēng)險(xiǎn)。Sodhi等[59]研究表明,2′-FL和6′-SL這兩種HMOs可以與TLR4的LPS結(jié)合位點(diǎn)相互作用(如圖2所示),在小鼠和仔豬模型中預(yù)防NEC。

圖2 2′-FL、6′-SL及乳糖(LAT)與TLR4-MD2復(fù)合物對(duì)接[59]

2.5 促進(jìn)大腦發(fā)育

嬰兒大腦的快速發(fā)育對(duì)飲食營養(yǎng)的供給提出了特別高的要求,尤其是對(duì)早產(chǎn)兒。唾液酸(sia)是腦神經(jīng)節(jié)苷脂和聚唾液酸鏈的組成成分,其中聚唾液酸鏈對(duì)神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM) 起到修飾作用;NCAM在細(xì)胞間的相互作用、神經(jīng)元生長(zhǎng)、修改突觸連接和記憶形成中發(fā)揮重要作用[60]。研究[61]表明,在仔豬飼料中添加唾液酸可以影響NCAM的基因表達(dá),并提高學(xué)習(xí)和記憶能力。唾液酸化的HMOs是母乳中唾液酸的主要來源,因此唾液酸化的HMOs在促進(jìn)嬰兒大腦發(fā)育方面發(fā)揮著重要作用;巖藻糖基化的HMOs(如2′-FL)對(duì)嬰兒的大腦發(fā)育也表現(xiàn)出積極的影響[62]。Oliveros等[63]給哺乳期大鼠幼鼠口服2′-FL,并在其4～6周齡及1歲時(shí)進(jìn)行經(jīng)典行為測(cè)試,結(jié)果表明,盡管兩組動(dòng)物在剛斷奶時(shí)表現(xiàn)出相似的行為,但口服2′-FL的大鼠在1歲及成年后均表現(xiàn)出更強(qiáng)的認(rèn)知能力,說明哺乳期補(bǔ)充2′-FL可增加兒童及成年期的認(rèn)知能力。Berger等[64]研究發(fā)現(xiàn)在嬰兒1個(gè)月大時(shí),母乳喂養(yǎng)的頻率越高,嬰兒的認(rèn)知能力就越強(qiáng),這是由于其攝取了更多的2′-FL;但在嬰兒6個(gè)月大時(shí)開始母乳喂養(yǎng),并未觀察到類似的相關(guān)性,表明早期接觸2′-FL可能對(duì)提高嬰兒的學(xué)習(xí)和記憶更為重要,而且這種益處可能會(huì)持續(xù)到成年。HMOs還可以促進(jìn)代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生,從而支持嬰兒的認(rèn)知發(fā)育。在體外試驗(yàn)中,2′-FL增加了腸道擬桿菌和乳酸菌的豐度,從而增加了短鏈脂肪酸的產(chǎn)生,而短鏈脂肪酸是大腦信號(hào)傳遞的底物[19]。

3 母乳低聚糖的開發(fā)與應(yīng)用

HMOs對(duì)嬰兒的益處已經(jīng)得到了廣泛驗(yàn)證,因此如何開發(fā)利用HMOs成為當(dāng)下研究熱點(diǎn)。到目前為止,只要少數(shù)短鏈HMOs可用,需要提供更復(fù)雜和支鏈的HMO。通過離心、沉淀、分級(jí)提取和各種色譜方法從母乳中提取HMOs既耗費(fèi)時(shí)間也存在倫理問題,低聚糖作為商業(yè)食品添加劑[65],以母乳為原料幾乎可以排除在外。目前,HMOs主要通過化學(xué)合成法、酶促合成法、化學(xué)酶合成法、微生物發(fā)酵法[66]。

(1) 化學(xué)合成法。可以合成四糖～八糖等15種不同結(jié)構(gòu)的HMOs,巖藻糖基化產(chǎn)生了巖藻糖乳糖和二巖藻糖醛酸、LNnT和LNT、LNFP I或LNFP III,化學(xué)唾液酸化也產(chǎn)生了一些唾液酸化的HMO。通過化學(xué)合成生產(chǎn)HMOs的成本高,產(chǎn)量低(20%～55%)。

(2) 酶促合成法。糖基轉(zhuǎn)移酶(GTs)和糖苷水解酶(GHs)兩類酶被用于合成低聚糖,可以制備20多種HMOs,包括2′-FL、3′-FL、LNT、LNnT、3′-SL、6′-SL、DSLNnT等。這種方法可以比化學(xué)方法獲得結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的HMOs,合成的效率也相對(duì)較高;但是通過酶促方法獲得的HMO結(jié)構(gòu)的多樣性會(huì)受到底物特異性和糖苷酶可用性的限制。

(3) 化學(xué)酶合成法。在這種方法中,使用所需底物的化學(xué)合成,然后進(jìn)行酶促延伸和修飾;可以合成3-FL、LNT、LNT II、具有或不具有巖藻糖基化和/或唾液酸化的雙天線和不對(duì)稱多天線HMOs等,可以實(shí)現(xiàn)毫克級(jí)的制備。

(4) 微生物發(fā)酵法?？稍诤线m的重組微生物宿主生物中建立生物合成體系。盡管沒有原核微生物能天然產(chǎn)生HMOs,但也可以由現(xiàn)有的代謝途徑提供,例如非致病性大腸桿菌菌株等宿主生物體中;通過重組細(xì)菌細(xì)胞的全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化可以制備2′-FL、3′-FL、LNT、LNnT、LNFP I、3′-SL和6′-SL等HMOs[67]。當(dāng)前已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的HMOs有2′-FL、3′-FL、LNT、LNnT、3′-SL、6′-SL等[55]。

當(dāng)前歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)2′-FL、LNnT、LNT、3′-SL和6′-SL應(yīng)用到嬰幼兒配方食品中,美國、新加坡及澳新已允許在嬰幼兒配方食品中添加2′-FL和LNnT,韓國、菲律賓及馬來西亞也已批準(zhǔn)在嬰幼兒配方食品中添加2′-FL。且部分國外公司已經(jīng)推出含有HMOs的嬰幼兒配方奶粉。對(duì)于不能母乳喂養(yǎng)的嬰兒,HMOs的有益特性讓添加HMOs的嬰幼兒配方奶粉成為一個(gè)極具吸引力的選擇。Marriage等[68]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),嬰兒在喂養(yǎng)含有0.2 g/L及1 g/L 2′-FL的嬰幼兒配方奶粉4個(gè)月后,其生長(zhǎng)發(fā)育情況和母乳喂養(yǎng)嬰兒無顯著差距。Puccio等[69]針對(duì)6個(gè)月大嬰兒的研究表明,含有2′-FL(1 g/L)和LNnT(0.5 g/L)的嬰兒配方是安全且耐受良好的,與喂養(yǎng)不含有HMO成分的配方奶粉的對(duì)照組相比支氣管炎和下呼吸道發(fā)病率降低。因此,含HMOs的嬰幼兒配方奶粉不僅支持免疫和食道健康,在成分和功能上也更接近于母乳。

4 總結(jié)與展望

母乳低聚糖(HMOs)作為母乳中一類活性成分,對(duì)嬰幼兒的健康成長(zhǎng)有著至關(guān)重要的作用,關(guān)于HMOs的研究也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。然而,許多關(guān)于HMOs代謝和健康益處、生物合成的問題仍未得到解答,以及確認(rèn)觀察到的效果能否轉(zhuǎn)化為新生兒可衡量的健康益處仍需要深入研究。未來關(guān)于HMOs如何在人類乳腺中合成及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的有益影響的深入研究十分必要,有助于開發(fā)新的策略和技術(shù)來生成和應(yīng)用復(fù)雜的HMOs混合物,進(jìn)一步指導(dǎo)如何將HMOs作為嬰兒配方奶粉的補(bǔ)充劑。

鑒于母乳低聚糖的工業(yè)化生產(chǎn),全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化是現(xiàn)階段提供母乳低聚糖作為食品添加劑的最有前途的選擇,其合成的效率和產(chǎn)率仍需要提高,以滿足未來食品工業(yè)食品添加劑的需求。隨著對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)肉的日益關(guān)注,利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)法合成HMOs也引起了行業(yè)的關(guān)注;未來,內(nèi)源性HMOs生物合成的策略和獲得HMOs的所有其他方法將被系統(tǒng)的考慮,以提供應(yīng)對(duì)當(dāng)前挑戰(zhàn)的解決方案。

由于受環(huán)境、基因、個(gè)體差異的影響,母乳中HMOs的分布與含量差異很大。未來有必要建立中國HMOs數(shù)據(jù)庫,根據(jù)中國母乳實(shí)際情況制定適合的添加量及配比,為中國嬰幼兒量身打造精確化的乳粉營養(yǎng)配方,開發(fā)更適合中國嬰幼兒成長(zhǎng)發(fā)育的功能健康食品。