陳 麟 趙 丹

1.焦作衛(wèi)生醫(yī)藥學校附屬醫(yī)院兒科 (河南 焦作 454000)

2.焦作市第二人民醫(yī)院兒科 (河南 焦作 454000)

手足口病是兒童時期高發(fā)的傳染性疾病，多因腸道病毒感染后，特異性結合扁桃體、咽部等上皮細胞，并在細胞內大量復制，經(jīng)血液擴散至機體各個部位，進而激活患兒免疫系統(tǒng)，甚至會使神經(jīng)、呼吸、肝臟等組織系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥反應，危及患兒生命安全[1]?？共《臼侵委熓肿憧诓〉闹饕椒ǎm然能抑制病毒復制，但因機體免疫系統(tǒng)被激活，此時在抗病毒治療時，多聯(lián)合干擾素進行免疫調節(jié)治療[2]。由于手足口病發(fā)病機制復雜，進展快，存活患兒也存在一定后遺癥，故為了提高治療效果，臨床多采用綜合治療方案。小兒豉翹清熱顆粒是兒科常用的風熱感冒治療藥物，有疏風解表、清熱導滯的功效。近年來，臨床也將該藥物用于手足口病的治療，但其具體機制缺乏研究?；诖耍疚姆治鲂呼N清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入對小兒手足口病患兒的治療效果，旨為手足口病的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2019年1月到2021年12月期間收治的80例手足口病患兒，按隨機雙盲法分為兩組，即對照組為40例，男23例，女17例；年齡3～6(4.05±0.82)歲；病程1～6(2.96±0.28)d。觀察組為40例，男20例，女20例；年齡3～6(3.96±0.85)歲；病程1～7(3.01±0.30)d。兩組患兒的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理后(P＞0.05)，可比較。

1.2 納排條件

納入條件：入組患兒經(jīng)臨床表現(xiàn)、血清學及病原學等綜合檢查，符合手足口病標準[3]；患兒手、足、口等部位均有皰疹、皮疹等癥狀；患兒家長對本研究知曉且同意，符合倫理學要求，簽署了同意書。排除條件：并發(fā)其他炎癥性疾病、感染性疾病者；患有先天性心、肝、腎等臟器疾病或器官畸形患兒；對本研究藥物過敏或不耐受；存在免疫缺陷、凝血障礙者。

1.3 方法兩組患兒治療時均進行口腔、皮膚護理，營養(yǎng)補液、退熱等；對照組并給予干擾素(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20010007)霧化吸入，每次劑量為2 μg/kg，每天2次；觀察組在此治療基礎上另服用小兒豉翹清熱顆粒(濟川藥業(yè)，國藥準字Z20050154)，開水沖服，1～3歲：2～3 g/次；4～6歲：3～4 g/次。兩組連續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(1)兩組癥狀消失時間比較：相關癥狀涉及發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間；(2)免疫功能：于治療前后采集患兒外周血5 mL，將其在120 min內送檢，離心處理(時間為10 min，每分鐘轉速3000 r)，將離心后的樣本分為兩份，一份用免疫擴散法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG水平；(3)細胞因子：將上述離心后的另份血清樣本用酶聯(lián)免疫法檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-10水平；(4)臨床效果：顯效：患兒治療3 d內體溫恢復正常，皮疹消退面積超過90%，口腔皰疹、潰瘍減少50%以上；有效：患兒治療3 d內體溫恢復正常，皮疹消退面積圍毆75%～89%，口腔皰疹、潰瘍減少25%～49%；無效：未滿足上述標準。

1.5 統(tǒng)計學方法SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件。計量資料符合正態(tài)分布經(jīng)(±s)表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以百分比率(%)表示，采取χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組效果分析比較觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組效果分析比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較觀察組發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間均較對照組縮短(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較(d)

2.3 兩組免疫功能比較治療前兩組免疫指標比較(P＞0.05)，治療后免疫系統(tǒng)較治療前改善，且觀察組高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組免疫指標比較(g/L)

2.4 兩組細胞因子比較治療前兩組細胞因子比較(P＞0.05)，治療后細胞因子均降低，但觀察組降低最為明顯(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組細胞因子比較(%)

3 討 論

手足口病是影響小兒身心健康的主要疾病，本病有較強的傳染性，以發(fā)熱，口腔黏膜、手、足等部位出現(xiàn)小皰疹或潰瘍。通常多數(shù)輕癥疾病可自愈，但重癥患者伴有全身感染，甚至會致多器官損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等，影響患兒生長發(fā)育?？共《臼侵委熓肿憧诓〉闹饕椒?，但單一用藥起效慢、長期應用不良反應多，因此常采用聯(lián)合用藥方式。

干擾素是一種可調節(jié)機體免疫功能的糖蛋白，通過對細胞表面膜受體的作用，特異性激活細胞內寡核苷酸合成酶，以此促進寡核苷酸的合成及內切酶活性，抑制病毒、細胞或微生物等DNA、RNA的復制，阻斷病毒、受感染細胞的增殖，從而能提高機體免疫力[4]。因兒童對干擾素的合成能力較弱，故采用霧化吸入干擾素，能直接作用病變部位，且能避免全身用藥帶來的不良反應，進而能提高機體抗病毒能力[5]。中醫(yī)將手足口病歸于“溫病”范疇，因時邪疫毒侵犯臟腑，與內蘊濕熱瘀毒相搏，阻滯脈絡，外溢肌膚，從而導致口腔、手、足等部位皰疹、疼痛等。小兒豉翹清熱顆粒主要用于小兒風熱感冒挾滯證，其基本成分中，連翹清熱解毒，消腫散結，疏散風熱；淡豆豉解表除煩，宣發(fā)郁熱；荊芥解表散風，透疹消瘡；梔子護肝利膽、止血消腫；大黃清熱解毒；青蒿清虛熱、除骨蒸、解暑熱、截瘧、退黃；赤芍活血化瘀、消腫止痛；檳榔驅蟲、消積、除濕氣、通關節(jié)等；厚樸燥濕消痰，下氣除滿；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結；柴胡解表退熱，疏肝解郁；甘草益氣補中，解毒，緩急止痛，并能緩和諸藥藥性，對疫毒、熱毒等顯著效果。因此聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒，發(fā)揮解毒、清熱、透疹、止痛等作用，可進一步提高臨床效果。觀察組治療效果97.50%優(yōu)于對照組的80.00%，發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間均較對照組縮短(P＜0.05)。結果表明了小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入能夠提高手足口病治療效果，加快患兒康復速度，該結果與上述理論相一致。

因小兒免疫力弱，當受到腸道病毒或柯薩奇病毒感染后，會刺激機體B細胞，改變宿主細胞抗原結構，從而誘發(fā)病理免疫反應；同時在病毒復制及增殖過程中，機體免疫系統(tǒng)被破壞，使體內病毒清除能力降低，從而導致患兒病情加重[6]。由于機體免疫功能主要依賴細胞因子及免疫細胞相互調節(jié)，當外源性抗體進入機體，免疫細胞可分泌IL-6、CRP促炎細胞因子，加大機體免疫應答反應；同時也會分泌IL-10等抗炎細胞因子，起到免疫調節(jié)作用，避免免疫應答過度亢進[7]。張榮等[8]研究發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒病情嚴重程度與炎癥因子IL-6、IL-10水平呈正相關性，疾病越嚴重，IL-6、IL-10水平越高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IgA、IgM、IgG水平高于對照組，CRP、IL-6、IL-10水平低于對照組(P＜0.05)。說明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素能調節(jié)機體免疫功能，使體內促炎與抗炎系統(tǒng)維持穩(wěn)定。分析原因是干擾素可促進抗病毒免疫應答反應，促使體內分泌抗病毒的效應蛋白，進而能抑制病毒復制，刺激體內免疫應答反應，促進病毒清除[9]；同時采用小兒豉翹清熱顆粒，在現(xiàn)代藥理研究中，有促進腸胃蠕動、健脾助消化的作用，并有抗炎、調節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛等作用，兩者聯(lián)合可進一步提高機體免疫力，清除炎癥反應[10]。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病取得較好效果，癥狀恢復快，免疫功能改善，炎癥反應降低明顯，值得應用。