李 林 石 橋 劉曉玲 黃 嶸

1.廣東省汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (廣東 汕頭 515063)

2.北京大學(xué)深圳醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科 (廣東 深圳 518036)

3.廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院放射科 (廣東 深圳 518000)

危害女性健康的常見的惡性腫瘤是乳腺癌，其發(fā)病率也在不斷增加[1]，同時(shí)也是導(dǎo)致女性死亡率最主要的原因。乳腺癌發(fā)病率在美國婦女中大約為12.5%[2]，而亞洲女性的乳腺癌死亡率近年來也呈高發(fā)趨勢[3]。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率達(dá)到10%～20%[4]。乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移器官為(骨、肺、肝等)[5]，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移一旦被發(fā)現(xiàn)會(huì)提高病人的致死率，而臟器轉(zhuǎn)移常常表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移早、對治療反應(yīng)差、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)。乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者因肝臟受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重血供而加速疾病進(jìn)展，其預(yù)后較差。研究表明，姑息治療的乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，其生存時(shí)間約4-8個(gè)月[6]，而選擇化療、改良根治術(shù)、保乳根治術(shù)、局部腫物切除術(shù)等治療方法來延長其生存時(shí)間[7-8]。

此課題選取2010年6月-2023年7月北京大學(xué)深圳醫(yī)院治療的80例乳腺癌肝臟轉(zhuǎn)移病人為探究對象，探討肝臟轉(zhuǎn)移瘤病人的病理特征，并分析其預(yù)后影響因素，為該類患者的早期干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取北京大學(xué)深圳醫(yī)院2010年6月-2023年7月經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌病例為探究的對象，共80例。全部研究對象病理資料均比較全者。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選研究對象均經(jīng)病理組織活檢確診為乳腺癌，患者既往體健。排除標(biāo)準(zhǔn)：男性病人；原發(fā)病灶均不在乳腺者；原發(fā)惡性腫瘤者同時(shí)合并為其它部位者；研究對象臨床資料不全者。

1.3 隨訪采取固定時(shí)間門診復(fù)查隨訪和打電話給每位患者隨訪，記錄其年齡、臨床病理特征、手術(shù)方式、放療與否，以及乳腺癌治療后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的時(shí)間。隨訪間隔時(shí)間設(shè)定為六個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為五年，此后每年進(jìn)行1次。將病人第一次確診治療的日期作為隨訪開始日期，結(jié)束隨訪日期為2023年9月1日。肝轉(zhuǎn)移經(jīng)超聲、CT或MRI等檢查診斷、隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)基于納入排除標(biāo)準(zhǔn)選入研究對象，統(tǒng)計(jì)入選者的年齡、婚姻狀況、高血壓、化療等一般資料，其對是否并發(fā)肝臟轉(zhuǎn)移瘤患者的各臨床病理學(xué)特征進(jìn)行對比分析，分析化療、改良更治術(shù)與乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后是否有關(guān)，針對影響乳腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素行多因素Cox回歸分析，通過對乳腺癌術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素的影響進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0軟件，經(jīng)過Kaplan-Meier方法對乳腺癌患者臨床病理特征進(jìn)行單因素探析，以及Cox回歸分析乳腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素，P＜0.05為對比有顯著差異，即表明數(shù)據(jù)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般人口學(xué)特征本研究最終共納入80名經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌患者。＜50歲43人，占總?cè)藬?shù)的53.8%，≥50歲37人，占總?cè)藬?shù)的46.3%；已婚者72人(92.3%)占主要部分；絕經(jīng)者47人，占總?cè)藬?shù)的58.8%，未絕經(jīng)者33人，占總?cè)藬?shù)的41.3%；患有高血壓4人(5.1%)；其中行上腹部肝臟超聲檢查66人，肝臟轉(zhuǎn)移48人，18人無肝臟轉(zhuǎn)移，14人未行上腹部肝臟超聲檢查；其中行上腹部肝臟CT檢查74人，肝臟轉(zhuǎn)移73人，1人未發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，6人未行上腹部肝臟CT檢查；其中行上腹部肝臟磁共振檢查27人，肝臟轉(zhuǎn)移24人，3人未發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，未行上腹部肝臟磁共振檢查53人；通過80名經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌患者治療后對肝臟進(jìn)行常規(guī)病理免疫組化及分子病理學(xué)檢測，其中發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的68人(85.0%)，GATA-3 陽性者71人，占總?cè)藬?shù)的98.6%， 陰性者1人，占總?cè)藬?shù)的1.4%；ER陽性者63人，占總?cè)藬?shù)的78.8%， 陰性者17人，占總?cè)藬?shù)的21.3%；PR陽性者36(45.6%)，陰性者43人(54.4%)；HER-2陽性者60人(76.0%)，陰性者19人(24.0%)；Ki-67陽性者68人(98.6%)，陰性者1人(1.4%)；接受化療患者61(76.3%),其中化療包含輔助化療和新輔助化療；采用改良根治術(shù)者45人(56.3%)；保乳根治術(shù)3人(3.8%)；局部腫物切除術(shù)12人(15.0%)，隨訪10年死亡13人，生存時(shí)間最短為10個(gè)月。見表1。

表1 80名乳腺癌患者的一般人口學(xué)特征 [n(%)]

2.2 單因素生存分析Kaplan-Meier單因素其結(jié)果分析表明，化療和改良根治術(shù)與乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后有關(guān)(P＜0.05)?；颊咴谀挲g、婚姻狀況、絕經(jīng)、高血壓、GATA-3、ER、PR、HER-2、Ki-67、保乳根治術(shù)、局部腫物切除術(shù)方面對比無顯著差異，即表明數(shù)據(jù)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 乳腺癌患者臨床病理特征與乳腺癌肝轉(zhuǎn)移之間單因素分析

2.3 多因素生存分析采用Cox模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示化療(P=0.046)是乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素?；颊吣挲g、婚姻狀況、絕經(jīng)、GATA-3、ER等不是乳腺癌術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，賦值表及多因素分析結(jié)果見表3和表4。是否化療與乳腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移之間的生存函數(shù)曲線，見圖1。

圖1 是否化療與乳腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移之間的生存函數(shù)曲線

表3 乳腺癌患者臨床病理特征與肝轉(zhuǎn)移的Cox回歸分析變量賦值表

表4 乳腺癌患者臨床病理特征與肝轉(zhuǎn)移的Cox回歸分析

3 討 論

女性癌癥主要死亡原因?yàn)槿橄侔?，但是隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)對乳腺癌患者早期診斷與有效治療，使得乳腺癌患者的長期生存率在不斷上升[9]。

目前對乳腺癌患者采取的治療方式有改良根治術(shù)、保乳根治術(shù)、局部切除術(shù)、化療等，乳腺癌患者病理類型不同，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的幾率也不盡相同，約50%的中晚期乳腺癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[10]。為早期診斷乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，需要采用合理有效的影像學(xué)檢查方法，及早接受治療[11]。肝臟轉(zhuǎn)移瘤的醫(yī)學(xué)影像輔助檢查包括彩色超聲多普勒檢查、多層螺旋CT掃描、核磁共振檢查等。若對發(fā)生乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者不加以治療，則會(huì)引起肝臟損傷，甚至?xí)＜盎颊呱?。對于肝轉(zhuǎn)移患者常采取化療。雖然對患者進(jìn)行及時(shí)的治療，但乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者從診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)起的中位生存期約為18-24個(gè)月，5年和10年生存率仍分別低至27%和13%[12]。

本研究回顧性研究探析80名乳腺癌患者臨床病理特征及肝臟轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后影響因素，其中發(fā)生肝轉(zhuǎn)移有68人(85%)，提示本院乳腺癌患者最常見的轉(zhuǎn)移部位為肝臟，其次為肺，與馮韻[13]等人發(fā)現(xiàn)不一致，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。通過Kaplan-Meier單因素探析表明，化療以及改良根治術(shù)與乳腺癌肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生時(shí)間存在顯著性差異(P＜0.05)，而通過Cox模型進(jìn)行多因素研究表明，乳腺癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤的獨(dú)立預(yù)后因素是化療，且化療后的患者的中位生存時(shí)間(121個(gè)月)比未化療者的中位生存時(shí)間長(87個(gè)月)，提示化療可以延長患者的生存時(shí)間，其和周子君等的探究結(jié)論是相同的[14]。因此，乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過化療后，其生存率得到提高，在一定程度上降低了病人的病痛，提高了病人的生活質(zhì)量。同時(shí)，多因素研究分析顯示，年齡、婚姻情況、絕經(jīng)情況等不是乳腺癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響因素。通過研究分析顯示年齡并不是乳腺癌患者手術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移的主要影響因素，可能是由于本研究將患者年齡劃分為＜50歲組以及≥ 50歲組，鑒于目前我國乳腺癌患病存在年輕化的趨勢[15]，此種分組沒有體現(xiàn)年齡對乳腺癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響。雖然在本次研究中并未發(fā)現(xiàn)婚姻狀況對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者生存期的影響，但仍可以看到已婚者的中位生存時(shí)間(112個(gè)月)比未婚者長(102個(gè)月)，然而Ruixia Yuan等人發(fā)現(xiàn)已婚乳腺癌患者的生存率更高[16]，其原因可能是由于本研究中未婚者僅有6例，樣本量不足，在后續(xù)研究中可以適當(dāng)增加樣本含量。

綜上所述，本研究通過分析發(fā)現(xiàn)化療與改良根治術(shù)對乳腺癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移有影響，但只有化療是乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素，其可延長患者的生存時(shí)間。由于本研究是回顧性研究，且所獲取的臨床病理資料的時(shí)間間隔較長，因此會(huì)出現(xiàn)數(shù)據(jù)部分缺失，未來可收集患者的更加詳細(xì)的臨床資料，增大樣本量，減少偏倚。同時(shí)，研究不僅僅局限于乳腺癌患者的臨床資料，還應(yīng)拓展到其他因素，如環(huán)境、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)、遺傳、種族、體重、高熱量飲食、過度飲酒等。