張詩雨 蔡宗余 石煒琦 黃 敏 劉水花 盧健棋△

甘松藥用歷史悠久,是中國常用中藥材,別名又稱甘松香、香松、邦貝、苦彌哆等,為敗醬科植物甘松屬,中國存在甘松(NardostachyschinensisBatal.)及匙葉甘松(NardostachysjatamansiDC.) 2種,該植物主要分布于四川、云南、甘肅、西藏等地,多于春秋兩季采摘,取材一般為干燥的根及根莖?！侗静輩R言》首次記載甘松歸經(jīng):“入足太陰、陽明經(jīng)”?！端幮砸字酚涊d甘松:“辛、甘,微溫,治霍亂、吐瀉、心腹絞痛”。該藥性溫,味辛、甘,歸脾經(jīng)、胃經(jīng),有理氣止痛、開郁醒脾等功效,外用可祛濕消腫。具有抗心律失常[1]、抗心肌缺血[2]、抗焦慮抑郁、抗氧化[3]、神經(jīng)保護(hù)、改善血糖代謝[4]、抗炎[5]等藥理作用,臨床上廣泛應(yīng)用于心系病、脾系病、腦系病等疾病[6],為進(jìn)一步探索甘松的作用機(jī)制、臨床用藥,此文將對甘松的化學(xué)成分、作用機(jī)制及近年來的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

國內(nèi)外近年對甘松的研究及開發(fā)利用不斷深入,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甘松的主要化學(xué)成分為萜類、黃酮類、揮發(fā)油、香豆素類、雜多糖類等[7,8]。張旭等[9]應(yīng)用HPLC法從甘松中分離得到蒙花苷、熊果酸、二十八烷醇等化合物。耿曉萍等[10]應(yīng)用水蒸氣蒸餾法鑒定甘松和匙葉甘松地下部分揮發(fā)油共同擁有11個成分,主要為水菖蒲烯、β-馬里烯等。武姣姣等[11]從不同產(chǎn)地甘松的揮發(fā)油中提取出馬兜鈴烯等化合物。余海清等[12]采用GC-MS技術(shù)分析甘松揮發(fā)油中所含化學(xué)成分主要有纈草酮、白菖烯等。張毅等[13]對甘松的根及根莖進(jìn)行化學(xué)成分研究,共分離得到6個倍半萜、2個黃酮和1個三萜類化合物,含有甘松香酮、柚皮素、刺槐素、齊墩果酸等。鄧維先等[14]對甘松揮發(fā)油進(jìn)行研究時,同樣發(fā)現(xiàn)了馬里烯、馬兜鈴烯、水菖蒲烯、甘松酮等有效成分。萜類化合物已被證明具有顯著的疾病預(yù)防治療作用,如抗心血管疾病、對氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)、抗炎、降血糖、神經(jīng)保護(hù)等[15],萜類化合物也是甘松含量測定的指標(biāo)成分,其中又以倍半萜類化合物為主,比如甘松新酮、馬兜鈴烯等。

2 藥理作用

2.1 心血管系統(tǒng)艾玉珍[16]將60只大鼠隨機(jī)分組并誘導(dǎo)快速性心律失常伴抑郁模型,證實(shí)甘松抗心律失常及抑郁的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)CaMKII/RYR2信號通路有關(guān)。曹明等[17]從離子通道水平探討甘松抗心律失常作用,甘松揮發(fā)油是一種多通道阻滯劑,可減少鈣離子內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)鈣超載,且同時作用于L型鈣通道開發(fā)和失活狀態(tài),通過延長動作電位時間和有效不應(yīng)期而發(fā)揮抗心律失常作用。簡鵬等[18]通過研究發(fā)現(xiàn)甘松新酮有促進(jìn)恢復(fù)心功能,抑制心肌細(xì)胞鈣超載,改善快速性心律失常的功能,其機(jī)制可能是通過cAMP-PKA細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路產(chǎn)生作用。錢薇等[19]也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)甘松新酮通過影響大鼠心室肌細(xì)胞鈉通道電流(INa)的動力學(xué),來調(diào)控心室肌細(xì)胞鈉離子通道的激活、失活、恢復(fù)狀態(tài),起到抗心律失常的作用,不過該作用受濃度限制。楊濤等[20]探討甘松對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響,結(jié)果顯示高劑量甘松揮發(fā)油可通過激活PI3K信號通路抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的開放, 保護(hù)缺血再灌注心臟,減少心肌損傷。甘松通過鈣通道阻滯劑、抑制炎癥、延長心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期等來改善缺血所致的心肌細(xì)胞損傷。血壓持續(xù)升高可致心肌細(xì)胞鈉電流密度增高,江春媛等[21]研究發(fā)現(xiàn)甘松揮發(fā)油不僅能抑制感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感高血壓心肌細(xì)胞的鈉離子內(nèi)流,還通過這種機(jī)制在高血壓病發(fā)生時有效保護(hù)心臟。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)李佳園等[22]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘松可下調(diào)MAPK3、TNF-α、STAT3等靶蛋白,提高大鼠腦中多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量,抑制神經(jīng)炎癥,緩解帕金森病及焦慮情緒。甘松對帕金森后期出現(xiàn)的異動癥也具有良好的療效,這與甘松增強(qiáng)大鼠TH和Nrf2表達(dá),降低體內(nèi)ROS的含量,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[23]。王勝男[24]從細(xì)胞水平研究了甘松對6-OHDA誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,顯示甘松通過抑制線粒體凋亡,對神經(jīng)細(xì)胞損傷產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用。李琴[25]通過動物實(shí)驗(yàn)觀察甘松新酮對中樞神經(jīng)作用,提出甘松可能是通過cAMP、MAPK通路發(fā)揮鎮(zhèn)靜及抗抑郁的作用。武姣姣等[26]在考察甘松對小鼠行為絕望模型的影響中也進(jìn)一步提出甘松乙醇提取物具有一定的抗實(shí)驗(yàn)性抑郁作用,可顯著降低小鼠懸尾不動和游泳不動時間。張韌等[27]在研究石甘散對戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)元的影響中發(fā)現(xiàn)甘松等藥具有與丙戊酸鈉相似的抗癲癇效應(yīng)。

2.3 消化系統(tǒng)何躍等[28]經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘松提取物不同部位不同劑量組合用藥具有良好的促腸運(yùn)動功能,可能與甘松能增加胃腸運(yùn)動協(xié)調(diào)性的機(jī)制相關(guān),甘松還能有效預(yù)防乙醇所致的急性胃炎,對急性潰瘍的治療作用顯著,有抗菌消炎的藥理作用。楊帥等[29]還通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接等發(fā)現(xiàn)甘松通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路來治療幽門螺桿菌相關(guān)的胃炎。

2.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)袁代昌等[30]對擬高糖環(huán)境下體外培養(yǎng)的TCMK-1細(xì)胞加入不同劑量的甘松飲含藥血清,發(fā)現(xiàn)甘松飲既通過降低細(xì)胞內(nèi)ROS及升高JC-1以減少細(xì)胞凋亡,還通過下調(diào)SGLT2、上調(diào)SIRT1激活SGLT2-SIRT1信號通路,促進(jìn)TCMK-1細(xì)胞內(nèi)的自噬,減輕腎臟損傷。袁玲等[31]將也發(fā)現(xiàn)回回甘松飲可下調(diào)足細(xì)胞中ROS、p38MAPK、TGF-β1、FN、ColⅠ的蛋白表達(dá)量,改善高糖誘導(dǎo)下足細(xì)胞的損傷而減輕腎損害,并將回回甘松飲含藥血清組和坎地沙坦含藥血清組的調(diào)控結(jié)果進(jìn)行對比,發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 其他盧靖等[32]同樣對甘松的抑菌效果進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)甘松精油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等均有抑制作用,但有濃度依賴性。此外有研究表明甘松精油具有殺蟲作用[33]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 心律失常程愛芝[34]對三參甘松湯治療冠心病室性期前收縮臨床療效進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示使用三參甘松湯的治療組在室性期前收縮次數(shù)、平均心率、中醫(yī)證候積分等方面優(yōu)于對照組。楊苓等[35]將104例室性期前收縮患者分為對照組(酒石酸美托洛爾片)和觀察組(酒石酸美托洛爾片聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊),結(jié)果也表明美托洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊可明顯改善室性期前收縮次數(shù),且無不良反應(yīng)增加。葛志強(qiáng)[36]將112例心律失常患者隨機(jī)分為常規(guī)組(西藥治療)和治療組(參松養(yǎng)心膠囊加常規(guī)治療),結(jié)果表明參松治療組患者在心律失常發(fā)作次數(shù)、癥狀改善等方面均優(yōu)于單純西藥組,該研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊具有改善心肌缺血的功效。

3.2 抗炎 保護(hù)血管內(nèi)皮李華等[37]對108例氣滯血瘀型心絞痛患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)加用甘松復(fù)脈湯治療的觀察組患者血管活性物質(zhì)NO的水平明顯高于對照組,而血管內(nèi)皮受損指標(biāo)TXB2、機(jī)體炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、腫瘤壞死因子TNF-α明顯低于對照組,表明甘松復(fù)脈湯能有效改善冠狀動脈供血不足、血管內(nèi)皮功能紊亂的情況,其作用機(jī)制主要是通過抑制血管壁炎癥反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)血管新生。對于動脈粥樣硬化這種慢性炎癥過程,臨床觀察發(fā)現(xiàn)甘松等藥物能夠減輕炎癥物質(zhì)在血管局部的聚集,延緩炎癥反應(yīng),改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)指標(biāo)[38]。

3.3 降血糖畢然[39]收集120例新診斷2型糖尿病的患者,隨機(jī)分2組,治療組予甘松降糖顆粒治療,對照組予以鹽酸二甲雙胍口服治療,結(jié)果顯示甘松降糖顆粒在降糖、調(diào)脂方面與鹽酸二甲雙胍片療效相當(dāng);治療組在改善患者臨床癥狀及胰島β細(xì)胞功能方面優(yōu)于對照組,且治療組不良反應(yīng)較輕,患者能自行緩解,對照組則需停藥后方可緩解。黨毓教授在治療中老年糖尿病前期的臨床經(jīng)驗(yàn)中,多選用甘松、黃精、山藥等,重視健脾益腎、祛瘀化痰,療效確切,可改善糖尿病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,提高患者生活質(zhì)量[40]。

3.4 慢性胃炎劉志冬[41]通過觀察和胃止痛類中藥治療胃脘痛的療效發(fā)現(xiàn),甘松與理氣活血類藥物搭配使用,對氣滯型胃脘痛的患者療效顯著。名老中醫(yī)溫啟宗認(rèn)為甘松具有扶脾順氣,開胃消食之功,在臨床上常用該藥治療各型胃炎的胃脹,均取得良好的臨床效果[42]。

3.5 失眠 焦慮抑郁張斌霞教授臨床中治療不寐用藥時尤喜用甘松,脾胃是心腎相交樞紐,脾胃失樞,氣機(jī)逆亂是不寐重要致病因素,甘松性甘溫,能醒脾健胃、理氣開郁,有肝脾同調(diào)之功[43]。黃俊山教授總結(jié)長期臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為甘松有助肝氣疏泄、養(yǎng)心安神、開郁醒脾之功,在治療失眠方面重用甘松取得了滿意的臨床療效[44]。姚祖培教授[45]在冠心病伴心理障礙患者的治療中,多用雙心湯,其中取甘松芳香暢中、開郁醒脾作用,能增強(qiáng)疏肝理氣、怡情悅志之功效。

3.6 其他李巧彤等[46]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)西藥聯(lián)合中藥石甘散(甘松、石菖蒲)治療原發(fā)性癲癇的療效優(yōu)于單用西藥。馬大正主任在治療妊娠陰腫時取甘松配蒼術(shù)煎湯外洗臨床療效顯著[47]。

4 結(jié)語

甘松藥性整體平和,治療疾病范圍廣泛,主要包含倍半萜類、黃酮類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分,在心血管疾病中發(fā)揮抗心律失常、保護(hù)心肌及血管內(nèi)皮、抗氧化、抗炎、降壓等作用;在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有抗帕金森、抗焦慮抑郁、改善睡眠等作用;在消化系統(tǒng)疾病中有促腸胃運(yùn)動、止痛、抗菌等作用;在內(nèi)分泌疾病治療中有降糖、降脂、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)腎臟等作用。甘松治療一些疾病的作用機(jī)制尚未完全展現(xiàn),如甘松治療心肌缺血、高血壓病的相關(guān)機(jī)制及臨床觀察較少,有待今后進(jìn)一步探索,以更好為臨床用藥提供證據(jù)和思路。