蘇偉鋒

（新鄭華信民生醫(yī)院心血管一病區(qū)，河南 鄭州 451100）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）的發(fā)生與心肌細(xì)胞損傷及容量、壓力負(fù)荷過重等有關(guān)，臨床多通過藥物治療CHF，以改善患者心功能情況。比索洛爾是治療CHF 的常見藥物之一，可有效降低血壓、促進(jìn)患者的心臟供血，減輕心臟負(fù)擔(dān)，但部分患者心功能改善不明顯，治療后存在不良心血管事件風(fēng)險，導(dǎo)致治療失敗，不利于預(yù)后[1]。因此，選取有效標(biāo)志物評估CHF 患者比索洛爾治療效果至關(guān)重要。

轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）是一種多功能細(xì)胞因子，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，在心肌纖維化和心室重構(gòu)過程有重要作用，與CHF 患者心功能有關(guān)[2]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種氨基酸，參與人體氧化應(yīng)激發(fā)生過程，其水平過高可引發(fā)心房重構(gòu)，與CHF病情存在密切聯(lián)系[3]。且Hcy還可誘導(dǎo)炎癥因子釋放，加重心肌細(xì)胞損傷。結(jié)合血清TGF-β1、Hcy 水平在心肌纖維化和心室重構(gòu)方面的作用，推測血清TGFβ1、Hcy 水平可能與比索洛爾治療CHF 患者的效果有一定關(guān)系。

基于此，本研究旨在探究血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果的關(guān)系。從而為早期尋找有效指標(biāo)評估比索洛爾治療療效提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)新鄭華信民生醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，選取2020 年3 月～2022 年2 月在醫(yī)院接受比索洛爾治療的113 例CHF 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：CHF 符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格、影像學(xué)、實(shí)驗室等檢查確診；均在本院接受比索洛爾治療，連續(xù)治療6 m；依從性好，可配合完成本研究；患者及其家屬自愿簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤疾病者；近期接受過其他治療者，如手術(shù)；存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能檢查異常者。入選者相關(guān)資料見表1。

表1 無效和有效組患者血清TGF-β1、Hcy 水平以及一般資料對比

1.2 方法

1.2.1 比索洛爾治療效果評估方法

治療6 m 時，參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]評估療效，包括顯效：心功能分級恢復(fù)到I級，癥狀、體征改善顯著；好轉(zhuǎn)：心功能分級恢復(fù)，但未恢復(fù)到I級，且癥狀、體征較之前好轉(zhuǎn)；無效：心功能分級未降低，且癥狀、體征無改善。

將評估為顯效、有效患者納入有效組，將無效患者納入無效組。

1.2.2 血清TGF-β1、Hcy 水平檢測方法

于治療前，抽取所有患者清晨空腹外周肘靜脈血4 mL，離心處理10 min（離心速度：3500 rpm），分離血清，血清TGF-β1 以采酶聯(lián)免疫吸附法檢測；血清Hcy 以熒光免疫法檢測，試劑盒由河北特溫特生物科技發(fā)展有限公司提供，并嚴(yán)格依照說明書進(jìn)行相關(guān)操作。

1.2.3 一般資料收集方法

設(shè)計一般資料調(diào)查問卷，包括性別（男、女）、心功能分級（Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級）、疾病類型（低排血量型、高排血量型）、病程、年齡。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血清TGFβ1、Hcy 水平、年齡、病程均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合后以“±SD”表示，組間比較用t 檢驗；性別、心功能分級、疾病類型用%或n 表示，采用χ2檢驗；血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果的關(guān)系以Logistic 回歸分析檢驗；繪制受試者工作曲線（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC），得到曲線下面積（Area Under Curve，AUC），檢驗血清TGF-β1、Hcy 水平預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療效果的價值，AUC≤0.50：無預(yù)測價值，0.50＜AUC≤0.70：預(yù)測價值較低，0.70＜AUC≤0.90：預(yù)測價值中等，AUC＞0.90：預(yù)測價值較高；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 索洛爾治療的療效情況

接受比索洛爾治療的113 例CHF 患者有19 例治療無效，占比為16.81%；治療有效有94 例（顯效，有效），占比為83.19%。

2.2 無效和有效組患者一般資料和血清TGF-β1、Hcy水平對比

無效組治療前血清TGF-β1、Hcy 水平均較有效組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他項目對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果關(guān)系的Logistic 回歸分析

將CHF 患者比索洛爾治療效果作為因變量（1=無效，0=有效），將血清TGF-β1、Hcy 水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、Hcy 過表達(dá)與CHF 患者比索洛爾治療無效有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾療效關(guān)系的Logistic 回歸分析結(jié)果

2.4 血清TGF-β1、Hcy 水平預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療效果的價值分析

將接受比索洛爾治療CHF 患者的療效作為狀態(tài)變量（1=無效，0=有效），以血清Hcy、TGF-β1 水平作為檢驗變量，繪制ROC 圖（見圖1），結(jié)果顯示，血清Hcy、TGF-β1 水平評估CHF 患者比索洛爾治療無效價值的AUC＞0.70，預(yù)測價值均理想，且以聯(lián)合預(yù)測價值最佳。見表3。

圖1 血清TGF-β1、Hcy 水平預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療無效的ROC 曲線圖

表3 血清TGF-β1、Hcy 水平預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療無效的價值分析

3 討論

比索洛爾是治療CHF 的常見藥物之一，雖可改善患者心功能，但部分患者藥物代謝能力低下，可能會加重腎臟負(fù)擔(dān)，降低治療效果，導(dǎo)致不良預(yù)后。因此，早期尋找有效指標(biāo)評估比索洛爾治療CHF 療效情況意義重大。TGF-β1 是一種多功能細(xì)胞因子，可刺激心肌細(xì)胞肥大、膠原合成以及成纖維細(xì)胞增生，引發(fā)心肌纖維化，加重心肌細(xì)胞損傷。Hcy 可參與人體氧化應(yīng)激發(fā)生過程，其水平過高可引發(fā)心房重構(gòu)，與CHF 病情存在密切聯(lián)系[6]。由此，推測血清TGFβ1、Hcy 異常表達(dá)與CHF 患者比索洛爾治療無效有關(guān)。本研究中，無效組血清TGF-β1、Hcy 水平高于有效組，且經(jīng)Logistic 回歸分析證實(shí)，血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療療效有關(guān)。分析原因為，TGF-β 所介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞，可通過旁分泌方式促進(jìn)心肌纖維化的形成，從而加重CHF 患者心肌細(xì)胞損傷程度，在一定程度上影響比索洛爾的治療效果[7]。血清Hcy 過表達(dá)患者體內(nèi)的活性氧含量增多，加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，使得CHF 持續(xù)進(jìn)展，影響比索洛爾療效[8]。本研究進(jìn)一步繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、Hcy 水平預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療無效價值的AUC＞0.70，預(yù)測價值均理想，且以聯(lián)合預(yù)測價值最佳。

綜上所述，血清TGF-β1、Hcy 過表達(dá)與CHF 患者比索洛爾治療效果有關(guān)，可作為預(yù)測CHF 患者比索洛爾治療無效風(fēng)險的標(biāo)志物。