朱迎迎

（駐馬店市中心醫(yī)院新生兒重癥醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000）

化膿性腦膜炎（Purulent meningitis，PM）是臨床新生兒常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病[1]。該病病情危急，進(jìn)展快，極易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至致使患兒死亡，因此需要給與有效藥物控制病情，避免進(jìn)一步發(fā)展影響患兒健康狀況[2]。目前臨床多采用抗生素類(lèi)藥物對(duì)癥治療，以緩解患兒病情。頭孢噻肟鈉屬于第三代頭孢菌素，為治療PM 患兒的臨床常用藥物，有較強(qiáng)的殺菌效果，且藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，雖在一定程度上可改善患兒病情，但由于臨床長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用致使多種病原菌對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，故單一使用頭孢噻肟鈉難以達(dá)到良好療效[3]。

地塞米松磷酸鈉屬人工合成皮質(zhì)類(lèi)固醇，可抑制炎癥介質(zhì)的釋放與合成，抑制局部白細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板等聚集和趨化，進(jìn)而控制局部炎性反應(yīng)[4]。研究顯示，地塞米松磷酸鈉靜脈用藥時(shí)易透過(guò)血腦屏障，可有效緩解腦水腫，降低顱內(nèi)壓、腦脊液壓，改善腦微循環(huán)，抑制腦局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、挽救瀕死腦細(xì)胞，經(jīng)觀察表明可加強(qiáng)化膿性腦膜炎的治療效果[5]。

本研究旨在探討第三代頭孢菌素聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)PM 的療效以及對(duì)PM 患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-12（Interleukin 12，IL-12）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2023 年1 月我院收治的102例PM 患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各51 例。其中，對(duì)照組女20例，男31 例；日齡4～19 d，平均日齡11.56±2.33 d；足月兒37 例，早產(chǎn)兒14 例；體重2.78～5.24 kg，平均體重3.32±0.15 kg；剖宮產(chǎn)19 例，陰道分娩32 例。聯(lián)合組女17 例，男34 例；日齡5～20 d，平均日齡12.10±2.55 d；足月兒38 例，早產(chǎn)兒13 例；體重3.08～5.37 kg，平均體重3.79±0.21 kg；剖宮產(chǎn)20 例，陰道分娩31 例。

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；且患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床腦脊液檢查確診為PM[6]；日齡5～20 d；臨床表現(xiàn)主要為高熱、嘔吐、意識(shí)改變等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中使用藥物或其成分過(guò)敏者；合并感染、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者。

1.2 方法

所有患兒在入院后均予以維持機(jī)體內(nèi)電解質(zhì)、水，降低顱內(nèi)壓、血漿滲透壓以及維持酸堿平衡，控制患兒驚厥發(fā)作。同時(shí)對(duì)其體溫、脈搏等進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)照組單純采用頭孢噻肟鈉（規(guī)格：1.0 g·支-1，哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H23021933）治療，2 支頭孢噻肟鈉以100 mL 氯化鈉注射液（0.9%）稀釋后靜脈輸注，Bid。

聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（規(guī)格：1 mL：2 mg，山東益康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H37021810）0.5 mg·kg-1·天-1治療。兩組患者均持續(xù)治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[7]

無(wú)效：體征、癥狀（體溫、意識(shí)）及生化指標(biāo)（外周血白細(xì)胞、蛋白質(zhì)、葡萄糖）均無(wú)明顯改善甚至加重；有效：體溫基本恢復(fù)，意識(shí)改善，生化指標(biāo)部分改善；顯效：體征、癥狀及生化指標(biāo)均恢復(fù)正常?？傆行?1-無(wú)效率。

1.3.2 臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善時(shí)間

觀察并記錄患者治療后的退熱時(shí)間、腦脊液正常恢復(fù)時(shí)間、外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、顱內(nèi)壓消失時(shí)間。

1.3.3 腦脊液生化指標(biāo)

分別于患者治療前后進(jìn)行腰椎穿刺，采集患兒腦脊液2 mL 以TC9080 江西特康TC9080 全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)水平、葡萄糖水平。

1.3.4 血清NSE、PCT、IL-12、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（s intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）水平

采集患者治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，常溫靜置30 min，3000 rpm 離心10 min，取上層清液，貯存-20℃?zhèn)溆茫蝗? mL 采用Cobase601 全自動(dòng)免疫分析儀（北京邁潤(rùn)醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)血清PCT 水平，取3 mL 采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)IL-12、NSE、sICAM-1 水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察并記錄患者的不良反應(yīng)，包括：腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、嘔吐，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=51）

2.2 兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善時(shí)間比較

治療后，聯(lián)合組腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、顱內(nèi)壓消失時(shí)間、外周血白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、退熱時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善時(shí)間比較（±SD，n=51）

表2 兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善時(shí)間比較（±SD，n=51）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.3 治療前后兩組腦脊液生化指標(biāo)比較

治療后，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)水平均明顯降低，且聯(lián)合組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組葡萄糖水平均明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組腦脊液生化指標(biāo)比較（±SD，n=51）

表3 治療前后兩組腦脊液生化指標(biāo)比較（±SD，n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 治療前后兩組血清NSE、PCT、IL-12、sICAM-1水平比較

治療后，兩組血清NSE、PCT、IL-12、sICAM-1水平均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組血清PCT、IL-12、NSE、sICAM-1 水平比較（±SD，n=51）

表4 治療前后兩組血清PCT、IL-12、NSE、sICAM-1 水平比較（±SD，n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2 例、腹瀉2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.84（4/51）；聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐3例、腹瀉2 例、肝轉(zhuǎn)氨酶升高1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%（6/51）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異（χ2=0.444，P=0.505）。

3 討論

PM 是由肺炎球菌、腦膜炎雙球菌等化膿性細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)性疾病，屬于嚴(yán)重顱內(nèi)感染之一[8]。在臨床診治中，腦膜炎的致殘率、病死率較高，至今仍是全世界新生兒的高發(fā)疾病，可造成患兒智力或聽(tīng)力受損，影響正常生長(zhǎng)發(fā)育[9]。故及時(shí)實(shí)施有效的治療方案，對(duì)穩(wěn)定病情，改善預(yù)后意義重大。

由于新生兒免疫能力低下，化膿性細(xì)菌易進(jìn)入并引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，致使神經(jīng)元細(xì)胞損傷，從而引起腦膜發(fā)生炎癥反應(yīng)。臨床該疾病多表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸道感染等特征，目前臨床常以消炎、抗菌類(lèi)藥物對(duì)其進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率明顯高于對(duì)照組，臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)水平低于對(duì)照組，葡萄糖含量高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善臨床癥狀及腦脊液生化指標(biāo)，減輕患兒痛苦，對(duì)促進(jìn)疾病的恢復(fù)具有積極意義。分析原因可能是頭孢噻肟鈉具有較強(qiáng)的殺菌效果，能有效殺滅腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌等致病菌，且半衰期長(zhǎng)、安全性高、不良反應(yīng)小[10]。地塞米松磷酸鈉則是廣泛應(yīng)用的一種腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，且具有易吸收、抗過(guò)敏、有效抑制炎性因子等特點(diǎn)[11]。其不僅可通過(guò)抑制白細(xì)胞活性產(chǎn)生抗炎效果，還具有增加腦供血、降低顱內(nèi)壓等作用，可減少各病理因素造成的神經(jīng)性損傷。二者合用能表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)PM 患兒臨床癥狀的減輕起到關(guān)鍵作用。而腦脊液生化指標(biāo)可作為鑒別PM 重要指標(biāo)，對(duì)于臨床PM 患兒的診斷亦具有重大意義。

據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，PM 患兒中樞神經(jīng)發(fā)生感染后，機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞因子亦隨之改變，炎性反應(yīng)由此產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致病情逐漸加重，因此及時(shí)調(diào)節(jié)其體內(nèi)的炎性因子水平對(duì)患兒病情的恢復(fù)具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療2 w 后NSE、PCT、IL-12、sICAM-1 水平均低于對(duì)照組，提示地塞米松磷酸鈉聯(lián)合頭孢噻肟鈉能更進(jìn)一步強(qiáng)化治療效果，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用，減輕致病菌對(duì)機(jī)體的損害，且聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。其原因可能在于：NSE 是神經(jīng)元所特有的一種烯醇化酶，當(dāng)發(fā)生腦炎時(shí)，腦膜表面會(huì)出現(xiàn)大量炎性滲出物覆蓋，并穿透室管膜和腦膜，引起腦細(xì)胞水腫、變性，致使NSE 滲出[13]。PCT是感染診療的重要生物標(biāo)記物，其指標(biāo)水平隨著病死率及感染嚴(yán)重程度的升高而升高[14]。IL-12 為評(píng)估機(jī)體感染性疾病的重要指標(biāo)，可通過(guò)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞、白細(xì)胞等，激活下游氧化應(yīng)激損傷，易對(duì)新生兒各個(gè)器官及重要組織造成損傷，加劇機(jī)體炎性反應(yīng)[15]。sICAM-1 是由白細(xì)胞、內(nèi)皮、上皮等細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)分子，主要作用為促進(jìn)細(xì)胞間或基質(zhì)與細(xì)胞間的相互接觸乃至結(jié)合，可參與細(xì)胞間移動(dòng)、活化等過(guò)程[16]?；純后w內(nèi)血清NSE、PCT、IL-12、sICAM-1 水平下降則可表明患兒的神經(jīng)功能得到改善，炎性因子水平有所降低，病情得到有效控制。

綜上可知，頭孢噻肟鈉聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療PM 臨床療效顯著，臨床癥狀明顯改善，炎性因子水平降低，安全性高，值得臨床推薦使用。