李惠麗 薛占華

（濮陽市婦幼保健院產(chǎn)科，河南 濮陽 457000）

在整個妊娠過程中隨著孕周增加，部分孕婦在孕期會出現(xiàn)子癇前期，通常是在20 w 以后孕婦血壓升高，包括收縮壓超過140 mmHg 或者舒張壓超過90 mmHg，同時伴隨其他表現(xiàn)，如隨機尿蛋白陽性，子癇前期會出現(xiàn)全身臟器損傷，臨床可表現(xiàn)為頭暈、頭痛、眼花等。低分子肝素鈣是由腸黏膜獲取的氨基葡萄糖苷片段的鈣鹽，是一種低分子量的肝素，不通過胎盤，不會引起胎兒出血或畸形，通過抗凝血因子Ⅹa 因子的活性而起到抗凝的作用，改善腎小球凝血，使血流通暢，從而擴張血管，改善腎功能，達到降壓作用[1-2]。中醫(yī)認為，妊娠子癇多由素體腎陰虧虛，肝失涵養(yǎng)，心火獨亢，心肝之火并炎于上，或平素飲食不節(jié)、勞倦過度、憂思氣結(jié)損傷脾氣，脾失健運，水濕停聚成痰，痰火上擾等引起，或平素肝腎陰虛，孕后聚血養(yǎng)胎，陰血益虛，陰虛陽亢，導(dǎo)致肝風(fēng)內(nèi)擾，虛火上炎，引動心火，風(fēng)火相扇所致[3-4]。川芎嗪屬于中成藥，是抗凝血酶Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，有抗血小板聚集擴張小動脈，改善微循環(huán)，持久的抗血栓作用，還能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力，達到降壓作用[5-6]。

因此，本研究旨在探討妊娠期子癇前期孕婦采用川芎嗪聯(lián)合低分子肝素鈣治療對其血清可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1（sFlt-1）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）、胎盤生長因子（PLGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平及妊娠結(jié)局的影響，進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取102 例妊娠期子癇前期孕婦開展前瞻性研究，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為參照組（51 例）、聯(lián)合組（51 例）。參照組年齡20～33（24.32±2.14）歲；初產(chǎn)婦30 例，經(jīng)產(chǎn)婦21 例；孕周24～29（27.03±1.21）w。聯(lián)合組年齡20～34（25.01±2.31）歲；初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦18 例；孕周23～29（26.98±1.30）w。上述所有資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有孕婦均已知曉本研究治療方案，并簽署知情同意書，且本次研究方案已通過濮陽市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

納入標準：與《婦產(chǎn)科疾病診斷與治療》中相關(guān)診斷標準符合[7]；單胎妊娠；彩色多普勒超聲測量無舒張期臍動脈血反流等。排除標準：存在重要器官受累癥狀，高齡產(chǎn)婦，合并有妊娠期高血壓，胎兒死亡，眼底出血，顱內(nèi)高壓癥狀，存在心血管嚴重疾病，近期服用過解痙藥或影響凝血功能的藥物，因病情進展等需采用其他治療方案，肝素變態(tài)反應(yīng)史等。

1.2 治療方法

入院后所有孕婦適當(dāng)利尿，常規(guī)降壓，合理擴容，解痙鎮(zhèn)靜，加強營養(yǎng)。參照組腹壁皮下注射50～85 U·kg-1低分子量肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.4 mL ∶4 000 IU，國藥準字H20000706），1 次·d-1。聯(lián)合組低分子量肝素鈣使用方法、劑量、頻次同參照組，聯(lián)合80 mg 鹽酸川芎嗪注射液（國藥集團容生制藥有限公司，規(guī)格：2 mL∶40 mg，國藥準字H20057041）溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注治療，2～3 h 滴完，1 次·d-1。兩組均治療5 d，休息2 d，每周為1 個療程，終止妊娠前24 h 停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床指標檢測

采用血壓儀檢測治療前后孕婦舒張壓、收縮壓水平，并計算平均動脈壓，平均動脈壓=1/3 收縮壓+2/3舒張壓；收集孕婦治療前后24 h 尿液，搖勻后取2 mL采用磺基水楊酸法檢測24 h 尿蛋白定量。

1.3.2 凝血與纖溶指標水平檢測

治療前后采用抗凝劑的血管抽取孕婦治療前后空腹靜脈血（2 mL），3 000 r·min-1離心10 min 取血漿，采用全自動凝血分析儀檢測D-D、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）。

1.3.3 sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1 水平檢測

采集孕婦治療前后空腹靜脈血（2 mL），3 000 r·min-1離心10 min 取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1 水平。

1.3.4 妊娠結(jié)局記錄

統(tǒng)計并對比治療后終止妊娠孕周、新生兒體質(zhì)量、Apgar 評分、新生兒窒息占比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n(%)表示，χ2檢驗；計量資料，采用S-W 法檢驗，以±SD 表示表示，t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標

治療后聯(lián)合組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓、24 h 尿蛋白定量水平低于治療前、參照組（P＜0.05），詳情數(shù)據(jù)如下表1。

表1 比較兩組臨床指標水平(±SD，n=51)

表1 比較兩組臨床指標水平(±SD，n=51)

注：與治療前比，aP＜0.05；與參照組相比，bP＜0.05。

2.2 兩組凝血與纖溶指標水平

治療后聯(lián)合組血漿D-D、FIB 水平低于治療前、參照組，TT、PT 水平高于治療前、參照組（P＜0.05），詳情數(shù)據(jù)如下表2。

表2 比較兩組D-D 與凝血指標水平(±SD，n=51)

表2 比較兩組D-D 與凝血指標水平(±SD，n=51)

注：與治療前比，aP＜0.05；與參照組相比，bP＜0.05。

2.3 兩組sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1 水平

治療后聯(lián)合組血清VEGF、PLGF 水平高于治療前、參照組，ET-1、sFlt-1 水平低于治療前、參照組（P＜0.05），詳情數(shù)據(jù)如下表3。

表3 比較兩組sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1 水平(±SD，n=51)

表3 比較兩組sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1 水平(±SD，n=51)

注：與治療前比，aP＜0.05；與參照組相比，bP＜0.05。

2.4 兩組妊娠結(jié)局

聯(lián)合組終止妊娠孕周長于參照組，新生兒體質(zhì)量、Apgar 評分高于參照組（P＜0.05），但經(jīng)比較，兩組新生兒窒息占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，詳情數(shù)據(jù)如下表4。

表4 比較兩組妊娠結(jié)局(±SD 或n(%)，總例數(shù)=51)

表4 比較兩組妊娠結(jié)局(±SD 或n(%)，總例數(shù)=51)

注：與參照組相比，bP＜0.05。

3 討論

子宮螺旋動脈重鑄障礙被認為是妊娠期子癇前期發(fā)病機制中十分重要的一個環(huán)節(jié)，會增加病理損傷分子釋放所引起的內(nèi)皮損傷，加重孕婦體內(nèi)血液高凝狀態(tài)。低分子肝素是臨床上常用的抗凝藥物，對體內(nèi)血栓的形成有抑制作用，而對凝血和纖溶系統(tǒng)影響小，產(chǎn)生抗栓作用時，保護內(nèi)皮細胞，通過抑制腎小球系膜細胞和內(nèi)皮細胞的增殖達到較好的治療效果[8-9]。有研究顯示，妊娠期子癇前期病機為肝陽化風(fēng)，風(fēng)火相煽；或痰火交熾，上蒙清空；或脾虛濁陰不化，上干清竅[10]。鹽酸川芎嗪注射液主要成分為川芎嗪，可透過血腦屏障，具有抗血小板聚集的作用，改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，活血化瘀的功效[11-12]。本研究中，治療后聯(lián)合組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓、24 h 尿蛋白定量、血漿D-D、FIB 水平低于參照組，TT、PT 水平高于參照組，表明川芎嗪聯(lián)合低分子肝素鈣治療可降低妊娠期子癇前期孕婦血壓水平，減少尿蛋白，改善凝血功能。

sFlt-1 病理條件能夠分泌進入母體血液循環(huán)，引起內(nèi)皮損傷的發(fā)生；VEGF 具有促進血管通透性增加、增殖和血管形成等作用；PLGF 可用于識別胎盤合體滋養(yǎng)層細胞存在供氧壓力；ET-1 主要通過旁泌方式調(diào)節(jié)局部血管緊張度[13-14]。妊娠期子癇前期會使缺血壞死的胎盤直接將產(chǎn)物釋放到絨毛間腔和母體循環(huán)中，引起驚厥及肝、腎損害以及高血壓[15-16]。鹽酸川芎嗪注射液中川芎嗪有抗血小板聚集，擴張小動脈，改善微循環(huán)的作用，可防止鈣內(nèi)流，改善血管平滑肌細胞收縮性和興奮性、降低平均動脈壓[17-18]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清VEGF、PLGF 水平高于治療前、參照組，sFlt-1、ET-1 水平低于參照組；聯(lián)合組終止妊娠孕周長于參照組，新生兒體質(zhì)量、Apgar評分高于參照組，表明川芎嗪聯(lián)合低分子肝素鈣治療可減輕妊娠期子癇前期孕婦內(nèi)皮損傷，從而延長孕周、提高新生兒體質(zhì)量、Apgar 評分。

綜上，川芎嗪聯(lián)合低分子肝素鈣治療可降低妊娠期子癇前期孕婦血壓水平，減少尿蛋白，改善凝血功能，減輕內(nèi)皮損傷，從而延長孕周、提高新生兒體質(zhì)量、Apgar 評分，值得進一步推廣應(yīng)用。