潘靖 梅易異 許盛松

（上饒市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西 上饒 334000）

心力衰竭（HF）是多種因素引起的持續(xù)性心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，患者臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿和死亡原因[1]。當(dāng)前臨床治療HF 目標(biāo)主要為去除疾病誘因、緩解臨床癥狀和提高生活質(zhì)量，以期達(dá)到改善長(zhǎng)期預(yù)后、降低病死率與住院率的目的[2]。治療方案仍以利尿劑、ACEI 和β 受體阻滯劑為主，通過(guò)排鈉排水降低心臟負(fù)荷和降低心肌耗氧量等作用達(dá)到改善心肌功能，但仍缺乏干預(yù)HF 惡事件的特異性高效治療手段，對(duì)預(yù)后的改善效果較為有限[2]。

近年來(lái)，隨著一氧化氮（NO）-可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）-環(huán)鳥(niǎo)氨酸（cGMP）通路相關(guān)機(jī)制在心血管疾病進(jìn)展研究中的不斷深入，對(duì)NO 具有高度親和力的sGC 在HF 等疾病的臨床治療中發(fā)揮重要作用。sGC 是可催化GTP 向GMP 轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵性NO 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵酶，可通過(guò)激活下游cGMP 抑制心肌纖維化和改善左心室重塑、心肌代謝，在抑制血管重塑、細(xì)胞凋亡和平滑肌舒張中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，成為當(dāng)前臨床治療HF 的重要靶點(diǎn)[4]。維利西呱是不依賴內(nèi)源性NO 的新型sGC 激動(dòng)劑，可直接刺激sGC使cGMP 生成增多，經(jīng)NO-sGC-cGMP 通路發(fā)揮其改善HF 的效果。既往研究報(bào)道了sGC 維利西呱的作用機(jī)制及研究進(jìn)展[5]，但目前關(guān)于新型sGC 刺激劑維立西呱對(duì)HF 臨床治療療效尚未達(dá)成指南共識(shí)。因此，本研究主要研討分析維立西呱在HF 治療中的應(yīng)用效果，旨在為HG 臨床決策制定提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年10 月～2023 年6 月上饒市人民醫(yī)院收治的60 例HF 患者作為研究對(duì)象。符合HF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II～I(xiàn)V級(jí)對(duì)本研究采用的藥物無(wú)過(guò)敏史；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并主動(dòng)脈瓣狹窄；合并各組織、器官急慢性感染。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為維立西呱組和對(duì)照組各30 例。維立西呱年齡44～90 歲，平均（69.4±5.1）歲，男性17 例，女性13 例，其中NYHA 分級(jí)：II 級(jí)9例、III 級(jí)13 例、IV 級(jí)8 例。對(duì)照組年齡45～90 歲，平均（69.9±5.3）歲，男性16 例，女性14 例，其中NYHA 分級(jí)：II 級(jí)8 例、III 級(jí)15 例、IV 級(jí)7 例。兩組基線資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)抗心衰治療，同時(shí)積極控制血壓、血糖水平。

1.2.1 對(duì)照組

采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（意大利 Novartis Farma S.p.A.，HJ20170363，100 mg*28 片）100 mg 口服，每天2 次；螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，H33020070，20 mg*60 片）20 mg 口服，每天1 次；美托洛爾片（商品名倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司，H32025391，規(guī)格為每片25 mg）口服治療，起始劑量一次6.25 mg，一日2 次。

1.2.2 維立西呱組

在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予維立西呱（德國(guó)Bayer AG，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220050，2.5 mg*7 片）2.5 mg 口服，每天1 次。兩組HF 患者均持續(xù)治療3 m。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能改善療效

比較兩組HF 患者心功能改善療效[7]，總有效率=顯效率+有效率。其中顯效為與治療前比較，患者呼吸困難、活動(dòng)受限和頸靜脈怒張、水腫等癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，NYHA 心功能分級(jí)提高2 級(jí)以上或基本控制，肺部濕啰音明顯好轉(zhuǎn)；有效為與治療前比較，患者上述癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，NYHA 分級(jí)改善1～2 級(jí)；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，NYHA 分級(jí)改善不足1 級(jí)。

1.3.2 心室重構(gòu)指標(biāo)

采用飛利浦EPIQ7 型彩色超聲診斷儀測(cè)量?jī)山M左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等心室重構(gòu)指標(biāo)。

1.3.2 心功能恢復(fù)指標(biāo)

分別于治療前后，采集兩組HF 患者空腹靜脈血4 mL，采用美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的411 型電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒檢測(cè)血漿N 末端腦鈉肽前體水平（NTproBNP）水平。采用六分鐘步行距離（6MWD）試驗(yàn)檢測(cè)兩組治療前后運(yùn)動(dòng)耐力變化情況。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間胃腸道反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂、心律失常和貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組HF 患者心功能改善療效比較

維立西呱組心功能改善療效為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%（χ2=3.920，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組HF 患者心功能改善療效比較[例(%)]

2.2 兩組HF 患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)比較

兩組HF 患者治療前LVEF、LVESD 和LVEDD等心室重構(gòu)指標(biāo)無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF 均明顯高于治療前，LVESV 和LVEDD 均低于治療前，且維立西呱組LVEF 高于對(duì)照組，LVESV、LVEDD 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組HF 患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±SD，n=30）

表2 兩組HF 患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±SD，n=30）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT比較

兩組HF 患者治療前NT-ProBNP 水平及6MWT無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組NT-ProBNP 水平均明顯低于治療前，6MWT 均明顯長(zhǎng)于治療前，且維立西呱組NT-ProBNP 水平顯著低于對(duì)照組，6MWT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT 比較（±SD，n=30）

表3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT 比較（±SD，n=30）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 兩組HF 患者治療不良反應(yīng)比較

維立西呱組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，與對(duì)照組的10.00%無(wú)顯著差異（χ2=0.577，P＞0.05）。表4。

表4 兩組HF 患者治療不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

HF 患者可因心肌舒縮功能障礙、心排血量不足造成全身臟器功能障礙[12]，需采取有效的治療手段延緩和防止心肌重構(gòu)的發(fā)展，以改善其遠(yuǎn)期預(yù)后。新型sGC 刺激劑維立西呱可通過(guò)一氧化氮-鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷-蛋白激酶G（NO-sGC-cGMP-PKG）信號(hào)通路降低心肌細(xì)胞鈣離子活性，通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮和炎癥反應(yīng)參與HF 患者纖維化過(guò)程，在HF 發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[8]。本研究主要探討分析劑維立西呱在HF 治療中的價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示維立西呱組治療有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，且其LVEF 高于對(duì)照組，LVESV、LVEDD 低于對(duì)照組，與Armstrong PW[15]等研究結(jié)果類似，說(shuō)明與常規(guī)抗心衰藥物比較，維立西呱對(duì)HF 患者的心功能療效改善效果更好，可有效改善心室肥厚程度。LVEF、LVESV、LVEDD 等心肌重構(gòu)指標(biāo)反映了HF 患者機(jī)體心功能保護(hù)的代償反應(yīng)程度，HF 患者心室肌肥厚使心輸血量增加顯著升高，表現(xiàn)為心臟舒縮功能下降，引起LVEF、LVESV、LVEDD 指標(biāo)變化[9]。具體分析，維立西呱作為非NO依賴型sGC 激活劑，可與NO 協(xié)同作用上調(diào)cGMP通路的新型sGC 刺激劑，對(duì)內(nèi)皮功能和心肌能量代謝機(jī)制具有直接調(diào)節(jié)效果，改善心肌和血管功能，減輕心室肌肥厚程度，達(dá)到抗纖維化、擴(kuò)張血管和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)以及全身及肺血管舒張減少心室后負(fù)荷發(fā)揮改善心功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，維立西呱組治療后NT-ProBNP水平顯著低于對(duì)照組，6MWT 顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明維立西呱可降低HF 患者NT-ProBNP 水平，提高6MWT 距離。NT-ProBNP 多在心肌壁受壓后釋放，反映左心室舒縮和瓣膜功能，是HF 療效和預(yù)后評(píng)估的重要標(biāo)志物，6MWT 是一種客觀反映患者心功能的亞極量運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)，可預(yù)測(cè)其心功能代償情況。維立西呱是G 蛋白信號(hào)機(jī)聯(lián)的一部分，可由GTP 合成心血管系統(tǒng)關(guān)鍵介質(zhì)cGMP，促使血管舒張和平滑肌增殖抑制，其組成的細(xì)胞保護(hù)性信號(hào)傳導(dǎo)途徑可通過(guò)有效改善HP 患者NYHA 分級(jí)達(dá)到調(diào)節(jié)NT-ProBNP 和提高6MWT 的目的。與HF 的常規(guī)治療藥物比較，維立西呱平滑肌松弛和血管舒張藥物顯著，具有突破HF 治療瓶頸期的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可進(jìn)一步改善HF 患者預(yù)后。Ezekowitz JA[10]等研究發(fā)現(xiàn)，維立西呱對(duì)HF 患者NT-ProBNP 水平具有較好的改善作用，與本研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了維立西呱可改善HF 患者NTProBNP 水平和6MWT 距離。本研究中，維立西呱組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，與對(duì)照組的10.00%無(wú)顯著差異，具體分析發(fā)現(xiàn)，維立西呱組最常見(jiàn)不良反應(yīng)為貧血和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均得到有效恢復(fù)，說(shuō)明維立西呱治療HF 患者并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者對(duì)藥物的耐受性良好，安全性較好。

綜上所述，維立西呱治療HF 患者療效確切，可改善心功能，降低NT-ProBNP 水平，提高運(yùn)動(dòng)耐力，治療安全性好。本研究不足之處在于未對(duì)患者治療前后免疫炎癥指標(biāo)變化進(jìn)行探討分析，后續(xù)仍需加大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間深入研究驗(yàn)證。