武亦文 張璐 宋慧敏

多囊卵巢綜合征(PCOS)好發(fā)于生育期女性,發(fā)生率為5%～21%[1-2],患者特征為長(zhǎng)期無(wú)排卵、高雄激素,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、肥胖、不孕、多毛等[3]。多采用二甲雙胍、克羅米芬治療,可以促進(jìn)患者卵泡的生長(zhǎng)與發(fā)育,有助于排卵[4-6]。陰道彩色多普勒超聲具有可重復(fù)、簡(jiǎn)單方便、無(wú)創(chuàng)傷等優(yōu)勢(shì),可對(duì)子宮變化和卵巢情況進(jìn)行判斷,有著較高的應(yīng)用價(jià)值[7-9]。本研究為探究羅米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS是否有效,采用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲對(duì)患者治療前后的卵巢指數(shù)情況進(jìn)行檢查,以評(píng)估該方法的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2022年6月至2023年6月收治的PCOS患者中隨機(jī)抽取110例患者, 依據(jù)患者臨床癥狀、影像學(xué)及血清學(xué)檢查,均符合2003年鹿特丹PCOS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],根據(jù)其治療方案的不同分為對(duì)照組和研究組,每組55例。對(duì)照組中,年齡23～45歲,平均年齡(32.58±5.12)歲;病程3個(gè)月～2年,平均病程(1.23±0.28)年。觀察組中,年齡24～44歲,平均年齡(32.67±5.43)歲;病程1個(gè)月～2年,平均病程(1.05±0.30)年。2組年齡、病程比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵,閉經(jīng),月經(jīng)稀少,伴或不伴有多毛、肥胖等癥狀;②高雄激素的臨床表現(xiàn)：雄激素水平顯著升高,雌激素水平偏低,黃體生成激素/促卵泡成熟激素(LH/FSH)≥2.5;③存在雙側(cè)卵巢增大,卵泡直徑2～10 mm,密集小卵泡數(shù)≥10個(gè),經(jīng)超聲檢查卵巢間質(zhì)回聲增強(qiáng)等明顯的形態(tài)學(xué)改變;④患者近期(2個(gè)月)無(wú)激素治療史,無(wú)其他類型內(nèi)分泌疾病病史;⑤受試者自愿參加本研究,已簽署知情同意書,并能夠配合隨訪者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)藥物禁忌癥、過(guò)敏者;②有心、肝、腎功能不全者及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者;③研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何情況,患有影響研究結(jié)果的其他疾病。

1.3 方法 2組均采用二甲雙胍(廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司)作為基礎(chǔ)藥物,口服給藥,500 mg/次,3次/d;對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司),研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予達(dá)英-35(德國(guó)拜耳公司生產(chǎn))。于治療前、治療3個(gè)月后,由醫(yī)院相同超聲醫(yī)師對(duì)2組患者行經(jīng)陰道彩超檢查。未閉經(jīng)患者于月經(jīng)干凈3～7 d后進(jìn)行檢查,閉經(jīng)患者可隨機(jī)進(jìn)行檢查,檢查方法：檢查前提醒患者排空膀胱,取仰臥膀胱截石位,應(yīng)用飛利浦HD15彩色多普勒超聲儀檢查,將陰道探頭頻率設(shè)置為5.0～7.5 MHz。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 卵巢動(dòng)脈血流變化情況[11]：記錄卵巢動(dòng)脈的收縮期峰值血流(PSV)、舒張期末期血流速度(EDV)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。

1.4.2 物理指標(biāo)[12]：記錄卵巢內(nèi)卵泡數(shù)(FN)、最大卵泡直徑,并采用彩超測(cè)量卵巢最外限的三徑線,在卵巢最大縱切面上同時(shí)測(cè)量卵巢間質(zhì)的二維徑線,計(jì)算卵巢體積(OV)、間質(zhì)面積(SA)、卵泡總面積(TA)、卵泡間質(zhì)面積/卵泡總面積(SA/TA)。

1.4.3 血流信號(hào)[13]：包括血流信號(hào)弱、血流信號(hào)間質(zhì)電狀、血流信號(hào)間質(zhì)粗狀。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后卵巢動(dòng)脈血流變化情況比較 2組治療前的FN、0V、最大卵泡直徑、SA/TA均無(wú)明顯差異(P>0.05);治療3個(gè)月后,研究組的PSV、EDV、PI均大于對(duì)照組(P<0.05),RI則小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后卵巢動(dòng)脈血流變化情況比較 n=55,

2.2 2組患者治療后的血流信號(hào)比較 研究組血流信號(hào)弱占比高于對(duì)照組(P<0.05),血流信號(hào)間質(zhì)電狀和粗狀占比均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后的血流信號(hào)比較 n=55,例(%)

2.3 2組患者治療前后物理指標(biāo)比較 2組治療前的FN、OV、SA/TA、最大卵泡直徑均無(wú)明顯差異(P>0.05);治療3個(gè)月后,研究組FN少于對(duì)照組(P<0.05),OV、SA/TA小于對(duì)照組(P<0.05),最大卵泡直徑大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后物理指標(biāo)比較 n=55,

3 討論

PCOS患者不僅病情復(fù)雜,而且治療難度較大,不僅會(huì)對(duì)其生殖功能產(chǎn)生影響,還有可能會(huì)增加雌激素依賴性腫瘤(如子宮內(nèi)膜癌)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療是目前臨床上治療PCOS的主要方法,克羅米芬與達(dá)英-35進(jìn)入人體后可以對(duì)下丘腦、垂體黃體生成素的分泌產(chǎn)生抑制,令機(jī)體的雄激素水平降低,從而改善其臨床癥狀[14]。為評(píng)估患者的臨床治療效果,臨床上常采用化驗(yàn)室相關(guān)檢查方法進(jìn)行,但是該方法不能對(duì)患者子宮、卵巢、卵泡的實(shí)際大小以及實(shí)際厚度和形態(tài)等方面的變化情況進(jìn)行檢查,也無(wú)法了解患者子宮相關(guān)動(dòng)脈血流情況,從而難以準(zhǔn)確地判斷患者的治療效果,更無(wú)法為后續(xù)治療方案的調(diào)整提供指導(dǎo)意見(jiàn)[15]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,目前經(jīng)陰道彩色多普勒超聲成為了診斷PCOS的主要手段,其可以查看機(jī)體的卵巢體積、形態(tài)及卵泡數(shù)量,且操作簡(jiǎn)單,對(duì)于肥胖患者,也具有較高的分辨率,可以清晰地對(duì)患者的宮腔情況進(jìn)行觀察,因此,在治療患者時(shí),也可以通過(guò)經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測(cè)對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估[16]。

本研究顯示,治療3個(gè)月后,研究組的PSV、EDV、PI均大于對(duì)照組,RI則小于對(duì)照組(P<0.05)。通常,患者會(huì)存在內(nèi)分泌紊亂的情況,達(dá)英-35是炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮的復(fù)方制劑,為抗雄激素藥物,能減少卵巢內(nèi)雄激素的合成作用,其主要作用于雄激素受體,能抑制黃體素生成和睪酮分泌,提高睪酮的代謝清除率,降低雄激素水平。卵巢動(dòng)脈與子宮動(dòng)脈的卵巢支互相吻合后進(jìn)入卵巢,成為了卵巢的動(dòng)脈血供來(lái)源,卵巢為內(nèi)分泌器官,其血流動(dòng)力學(xué)會(huì)隨著激素水平的改變而發(fā)生周期性變化[17]。PSV、EDV是反映卵巢動(dòng)脈血流速度的指標(biāo),其數(shù)值越高則說(shuō)明卵巢的血供狀態(tài)越好,RI水平越低則說(shuō)明血流阻力越小。經(jīng)克羅米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療后,患者的性激素水平有所下降,血流狀態(tài)便會(huì)有所改善,因此研究組患者的PSV、EDV、PI均比治療前升高,RI則比治療前下降[18]。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲可以將卵巢動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)情況檢測(cè)出來(lái),同時(shí)觀察機(jī)體的盆腔附件內(nèi)部狀態(tài),從而評(píng)估卵巢的血供情況,進(jìn)一步評(píng)估其卵巢功能,能明確患者經(jīng)過(guò)治療后的卵巢血供情況是否還存在異常,可以為后續(xù)治療方案的調(diào)整提供參考意見(jiàn)[19]。

本研究顯示,治療3個(gè)月后,研究組FN少于對(duì)照組,0V、SA/TA小于對(duì)照組,最大卵泡直徑大于對(duì)照組(P<0.05)?？肆_米芬聯(lián)合達(dá)英-35可以減輕機(jī)體的雄激素化體征,令其內(nèi)分泌參數(shù)逐漸恢復(fù)正常,從而減少囊腫形成,令卵巢體積減少,進(jìn)而幫助患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)。經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn),PCOS患者的卵巢體積增大,卵泡個(gè)數(shù)增加,卵巢間質(zhì)與面積也會(huì)有所增加,而卵泡直徑則有所減小。FN、0V、SA/TA、最大卵泡直徑均為卵巢形態(tài)學(xué)指標(biāo),其中FN、0V是診斷PCOS的主要指標(biāo),且采用SA/TA診斷PCOS具有較高靈敏度與特異度,相關(guān)研究指出,SA/TA與黃體生成素、血清睪酮和卵泡雌激素水平呈正相關(guān),所以用于診斷PCOS和評(píng)估PCOS患者的治療效果具有非常重要的意義?；颊哂盟幹委熀?月經(jīng)周期得到調(diào)整,內(nèi)分泌情況有所好轉(zhuǎn),髓質(zhì)面積就會(huì)減小,SA/TA便減小[20]。

本研究顯示,研究組的血流信號(hào)弱占比高于對(duì)照組,血流信號(hào)間質(zhì)電狀占比、血流信號(hào)間質(zhì)粗狀占比均低于對(duì)照組(P<0.05)?？肆_米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS患者可以使其卵巢表面張力下降,進(jìn)而改善卵巢的血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)卵巢正常功能的恢復(fù)。PCOS患者不僅性激素水平出現(xiàn)異常,其卵巢形態(tài)也會(huì)發(fā)生改變,經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查后可以明顯地看到血流影像存在一定的特征性改變[21]。因?yàn)樵趯?shí)施經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查時(shí),探頭頻率設(shè)置較高,具有較高分辨率,不會(huì)受患者體型、膀胱充盈狀態(tài)等因素的影響,與盆腔臟器緊貼,能夠完整、清晰地將卵巢形態(tài)顯示出來(lái)。患者的卵巢內(nèi)部和周圍血流信號(hào)較為豐富,經(jīng)治療后病情有所改善,卵巢內(nèi)部和周邊的點(diǎn)狀血流信號(hào)便會(huì)增加,從聲像圖上就可明顯地判斷出患者的病情開(kāi)始好轉(zhuǎn)[22]。

綜上所述,經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測(cè)參數(shù)在評(píng)估克羅米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS中具有較高臨床價(jià)值,可以客觀地顯示患者的病情改善情況,說(shuō)明克羅米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS具有可行性。