高國(guó)財(cái)，葛國(guó)嵐，潘丹萍，李前前，韓 雪

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州 450000）

肺炎支原體大葉性肺炎是兒童社區(qū)獲得性肺炎較為常見的一種類型，其病變起始于肺泡內(nèi)彌漫性纖維浸潤(rùn)性炎癥，在發(fā)病時(shí)可擴(kuò)展至1 個(gè)或多個(gè)肺段，甚至整個(gè)大葉［1］，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)造成支氣管擴(kuò)張、肺功能異常、甚至致命性肺炎支原體肺炎、壞死性肺炎等疾病，對(duì)患兒身體健康造成極大傷害，也對(duì)其家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［2］。目前，治療肺炎支原體大葉性肺炎的主要手段有控制混合感染、抗支原體治療、免疫治療等，其中阿奇霉素是目前首選方案，但由于其廣泛應(yīng)用而導(dǎo)致耐藥菌株增多，治療難度加大，故尋求更優(yōu)方法十分重要［3］。

近年來(lái)研究顯示，中醫(yī)藥輔助治療可明顯減少抗生素類用量，縮短治療進(jìn)程［4］。中醫(yī)認(rèn)為，肺炎支原體大葉性肺炎屬于“肺熱病” “風(fēng)溫” “肺癰” “馬脾風(fēng)” “肺炎喘嗽” 等范疇，濕、熱、瘀為病因，濕熱瘀邪交互作用，致濕熱蘊(yùn)肺，痰瘀內(nèi)阻，痰濕郁滯不化，蘊(yùn)毒成癰，治療時(shí)應(yīng)以化濕開結(jié)，清熱化痰，活血排膿為主要原則［5］。肺寧排毒湯由麻杏石甘湯、桔梗湯、葦莖湯、小陷胸湯合方加魚腥草和浙貝母組成，具有化濕開結(jié)、清熱滌痰、解毒消癰之功效，本研究探討該方聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)肺炎支原體大葉性肺炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021 年6 月至2022 年9 月收治于鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的90 例肺炎支原體大葉性肺炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45 例，2 組一般資料見表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)5.2020-K-L056）。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

組別性別/［例（%）］男女平均年齡/歲平均入院前發(fā)熱時(shí)間/d病變位置/例左側(cè)右側(cè)雙側(cè)觀察組27186.72±1.252.36±0.90151911對(duì)照組25206.84±1.322.45±0.87142110

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合肺炎支原體大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］； ②符合濕熱壅肺型辨證標(biāo)準(zhǔn)［7］，主證壯熱煩躁，咳嗽氣喘，痰黃黏稠； 次證氣短，面色赤紅，口渴，納呆，小便短黃，大便干燥或粘膩；舌質(zhì)紅或暗紅，苔色黃膩； 3 歲以下指紋紫滯可達(dá)風(fēng)關(guān)或氣關(guān)，3 歲以上脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患病后未服用過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、激素或與本研究藥物相似的中藥； ③年齡2 ～14 歲； ④患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原發(fā)性肺病或重癥急性呼吸道感染； ②伴有其他嚴(yán)重病原體感染； ③已參加其他臨床試驗(yàn)。

1.5 治療手段 對(duì)照組給予吸痰、平喘、止咳、布洛芬混懸液退燒、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、清熱等常規(guī)治療，以及靜脈滴注阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字GA7911，500 mg×1 支），每天1 次，每次10 mg/kg，給藥7 d 后停藥4 d，再口服3 d，療程2 周。觀察組在觀察組基礎(chǔ)上加用肺寧排毒湯，組方藥材麻黃6 g，苦杏仁、薏苡仁、蘆根、桃仁、桔梗、冬瓜仁、浙貝母、瓜蔞、魚腥草各10 g，石膏30 g，黃連、甘草各3 g，法半夏6 g，每天1 劑，早晚分2 次口服，2 ～3 歲患者用量為原用量的2/3，3 ～9 歲患者用量為原用量，＞9 歲患者用量為原用量的3/2，以1 周為1 個(gè)療程，共2 周。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)［8］ 報(bào)道，按患者臨床癥狀體征變化分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。總有效率＝ ［（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.7 指標(biāo)檢測(cè)

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參考文獻(xiàn)［9］ 報(bào)道，主證按正常、輕度、中度、重度分別計(jì)為0 ～6 分，次證分別計(jì)為1～3 分。

1.7.2 炎癥指標(biāo) 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)BC-7500 CRP） 檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（N） 計(jì)數(shù)及C-反應(yīng)蛋白（CRP） 水平，全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏公司，型號(hào)Cobas e801） 檢測(cè)降鈣素原（PCT） 水平，自動(dòng)血沉儀（意大利Alifax 公司，型號(hào)Test 1） 檢測(cè)血沉（ESR）。

1.7.3 炎性細(xì)胞因子水平 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白介素-8 （IL-8） 水平。

1.7.4 凝血指標(biāo) 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動(dòng)血凝分析儀（日本希森美康株式會(huì)社，型號(hào)CS-5100） 檢測(cè)血小板（PLT）計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間 （APTT），纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D） 水平。

1.7.5 肺部影像學(xué)積分 治療前后采用Brilliance 16 排螺旋CT 機(jī)（荷蘭Philips 公司） 進(jìn)行胸部正位攝片掃描，從肺尖到膈下1 cm 將雙側(cè)肺組織分成6 個(gè)部分，每個(gè)部分按照累積面積評(píng)分0 ～4 分，其中0 分為正常，總分24 分。

1.7.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，記錄2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以（±s） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%），n＝45］Tab.2 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝45］

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2 組中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3～4。

表3 2 組中醫(yī)主證評(píng)分比較（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表3 2 組中醫(yī)主證評(píng)分比較（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間壯熱煩躁咳嗽氣喘痰黃黏稠觀察組 治療前4.20±0.563.81±0.624.23±0.62治療后2.05±0.14*△ 1.22±0.35*△ 1.55±0.31*△對(duì)照組 治療前4.22±0.503.82±0.614.25±0.63治療后2.87±0.13*2.15±0.32*2.10±0.28*

表4 2 組中醫(yī)次證評(píng)分比較（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表4 2 組中醫(yī)次證評(píng)分比較（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間氣短面色赤紅口渴納呆小便短黃大便干燥或粘膩觀察組治療前2.05±0.242.12±0.202.15±0.302.24±0.302.17±0.372.18±0.35治療后0.86±0.22*△0.76±0.14*△0.77±0.18*△0.97±0.24*△0.88±0.24*△0.97±0.34*△對(duì)照組治療前2.08±0.212.10±0.222.18±0.282.21±0.312.19±0.352.17±0.34治療后1.42±0.25*1.38±0.20*1.62±0.15*1.47±0.15*1.48±0.22*1.50±0.29*

2.3 炎癥指標(biāo) 治療后，2 組WBC、N 計(jì)數(shù)，ESR，CRP、PCT 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組炎癥指標(biāo)比較（±s，n＝45）Tab.5 Comparison of inflammatory indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間WBC（×109）/（1·L-1）N/%CRP/（mg·L-1）ESR/（mm·h-1）PCT/（ng·mL-1）觀察組治療前16.90±0.8961.24±12.4025.34±8.0136.40±10.250.68±0.07治療后8.97±0.65*△43.92±9.25*△7.12±1.61*△18.12±5.47*△0.23±0.08*△對(duì)照組治療前16.87±0.8661.30±12.0825.27±7.8316.38±10.280.67±0.06治療后11.45±0.97*50.58±9.12*11.24±2.18*24.87±4.89*0.34±0.04*

2.4 炎性細(xì)胞因子水平 治療后，2 組TNF-α、L-6、IL-8 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

表6 2 組炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間TNF-αIL-6IL-8觀察組治療前102.34±8.8712.94±2.2522.04±5.12治療后60.52±6.28*△5.68±1.20*△11.25±2.02*△對(duì)照組治療前101.25±8.7613.01±2.1821.97±5.24治療后75.25±5.72*6.87±1.02*13.58±1.58*

2.5 凝血指標(biāo) 治療后，2 組PLT 計(jì)數(shù)降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）； 觀察組TT、PT、APTT 延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)ib、D-D 水平降低（P＜0.05），并比對(duì)照組更明顯（P＜0.05），見表7。

表7 2 組凝血指標(biāo)比較（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

表7 2 組凝血指標(biāo)比較（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間PLT（×109）/（1·L-1）TT/sPT/sAPTT/sFib/（g·L-1）D-D/（mg·L-1）觀察組治療前252.12±45.2514.64±2.8011.54±1.0229.54±4.723.24±0.940.42±0.12治療后204.20±20.31*△15.58±2.47*△12.72±1.25*△31.84±3.89*△2.37±0.45*△0.15±0.08*△對(duì)照組治療前249.27±40.3614.58±2.7811.53±1.0429.47±4.893.23±0.920.43±0.13治療后227.45±18.22*14.47±2.5811.87±1.0830.05±3.143.11±0870.21±0.09

2.6 肺部影像學(xué)積分 治療后，2 組肺部影像學(xué)積分降低 （P＜0.05），以觀察組更明顯 （P＜0.05），見表8。

表8 2 組肺部影像學(xué)積分比較（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

表8 2 組肺部影像學(xué)積分比較（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別治療前治療后觀察組18.57±2.4510.58±1.58*△對(duì)照組18.48±2.1712.68±1.69*

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，觀察組出現(xiàn)1例肝酶增加、1 例胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2 例肝酶增加，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.44%、4.44%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，素體虛弱、復(fù)感外邪、蘊(yùn)生濕熱為肺炎支原體大葉性肺炎病因病機(jī)［10］，臨床應(yīng)以清熱散結(jié)，清肺排膿等為基本治法。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，表明肺寧排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療作用確切，能有效改善臨床癥狀。

肺寧排毒湯中麻黃可清透肺火，止咳平喘； 苦杏仁可止咳祛痰，宣肺疏風(fēng)； 石膏可降逆化痰，清熱除煩； 蘆根可祛痰排膿，清透肺熱； 桃仁可活血化瘀，潤(rùn)燥滑腸； 薏苡仁可清肺排膿，健脾化濕；冬瓜仁可肅降肺氣，利濕排膿，共為君藥，可清肺平喘，心涼宣泄，解表除煩，逐瘀排膿［11-12］，黃連可瀉火解毒，疏散風(fēng)熱； 法半夏可降逆，宣肺化痰； 瓜蔞可寬胸散結(jié)，消痰降火，共為臣藥，可清熱化痰，寬胸散結(jié)［13］，桔?？砷_宣肺氣，潤(rùn)肺生津； 浙貝母可解毒消癰，清熱解毒； 魚腥草可散血消腫，消癰排膿，共為佐藥，可宣肺利咽，清熱解毒； 甘草為使藥，可調(diào)和諸藥［14］，諸藥調(diào)和，共奏濕濁得祛、肺熱得清、化痰消腫之功效。

研究表明，肺炎支原體大葉性肺炎患兒血清WBC、N、CRP、ESR、PCT、TNF-α、L-6、IL-8等炎癥細(xì)胞及因子水平明顯高于正常兒童［15-16］，并且嚴(yán)重肺炎支原體大葉性肺炎患兒PT、APTT、TT、DD 等指標(biāo)與輕度患兒相比也存在顯著差異［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組WBC、N、CRP、ESR、PCT，TNF-α、L-6、IL-8，PLT、TT、PT、APTT、Fib、D-D 與對(duì)照組相比有顯著差異，表明肺寧排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療能有效減輕炎癥水平，改善凝血指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，肺寧排毒湯中多種中藥具有抗炎、凝血作用，如麻黃和苦杏仁能抑制p38MAPK/NF-KB 信號(hào)途徑，從而減少炎癥因子分泌，減輕大鼠氣道炎性反應(yīng)［18］； 黃連對(duì)TLR4、MyD88 表達(dá)有明顯抑制作用，影響NFκBp65 核轉(zhuǎn)位和IκBa 降解，從而發(fā)揮抗炎功效［19］； 法半夏具有降低血脂水平和全血黏度、抗血小板聚集等多重作用［20］； 瓜蔞對(duì)凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化有明顯抑制作用，同時(shí)也能抑制凝血酶向纖維蛋白原活化，從而使纖維蛋白原含量下降［21］。另外，治療后觀察組肺部影像學(xué)積分低于對(duì)照組，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明肺寧排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療能有效改善臨床癥狀，并且具有良好的安全性。

綜上所述，肺寧排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療可緩解肺炎支原體大葉性肺炎患者臨床癥狀，改善炎癥反應(yīng)和凝血功能，安全性較高。