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        硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者血清病毒學(xué)指標(biāo)及肝纖維化的影響

        2024-03-09 02:20:08黃斐江西省石城縣人民醫(yī)院江西贛州342700
        首都食品與醫(yī)藥 2024年5期
        關(guān)鍵詞:普羅寧卡韋纖維化

        黃斐(江西省石城縣人民醫(yī)院,江西 贛州 342700)

        慢性乙型肝炎(CHB)作為一種常見的傳染病,是由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致。CHB的傳播途徑主要為母嬰傳播及血液傳播,若未能及時有效治療CHB,會使肝炎向肝纖維化、肝硬化甚至肝癌方向發(fā)展,威脅患者生命安全[1]。近年來,隨著抗病毒藥物(干擾素、核苷酸類似物等)的使用,臨床在治療CHB方面取得了重大進(jìn)展。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物,可對HBV的復(fù)制進(jìn)行抑制,能夠促使血清病毒學(xué)轉(zhuǎn)換,降低CHB患者的肝纖維化、肝硬化及肝癌等發(fā)生風(fēng)險[2]。但CHB患者長期使用恩替卡韋會產(chǎn)生耐藥性,且單純采用恩替卡韋治療對改善肝功能指標(biāo)效果并不理想。硫普羅寧屬于臨床上常用的保肝藥,能夠改善肝功能,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,促使肝臟解毒功能增強(qiáng),但目前關(guān)于硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋治療CHB的安全性及有效性的相關(guān)研究較少[3]。鑒于此,本研究將探討CHB患者采用硫普羅寧與恩替卡韋聯(lián)合治療的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月-2023年1月于我院治療的86例CHB患者分為兩組。觀察組43例:男25例,女18例;疾病程度:輕度10例,中度19例,重度14例;年齡18-57歲,平均年齡(41.05±5.31)歲。對照組43例:男23例,女20例;疾病程度:輕度10例,中度21例,重度12例;年齡20-59歲,平均年齡(41.63±5.19)歲。兩組一般資料相比,差異不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者簽署知情同意書;②CHB診斷依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4];③既往有CHB病史,HBsAg陽性>6個月,HBeAg、HBV-DNA陽性;④年齡18-59歲;⑤符合恩替卡韋治療適應(yīng)證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近6個月內(nèi)接受過抗病毒藥物治療;②無法耐受硫普羅寧、恩替卡韋治療;③合并其他病毒性肝炎;④妊娠期、哺乳期女性;⑤合并嚴(yán)重的心、肺、腎等系統(tǒng)疾?。虎藓喜盒阅[瘤。

        1.3 方法 對照組采用恩替卡韋治療,0.5mg/次,1次/d。觀察組采用恩替卡韋與硫普羅寧聯(lián)合治療,恩替卡韋治療方法同對照組;將0.2g硫普羅寧加入250ml、5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,1次/d。兩組連續(xù)治療3周。

        1.4 評價指標(biāo) ①臨床療效:患者臨床癥狀消失,血清HBsAg、HBV-DNA呈陰性為顯效;患者臨床癥狀好轉(zhuǎn),HBsAg、HBVDNA中有一項轉(zhuǎn)陰為有效;臨床癥狀未改善,HBsAg、HBVDNA均未轉(zhuǎn)陰為無效,總有效率=有效率+顯效率,于治療3周后評估。②血清病毒學(xué)指標(biāo):包括HBsAg、HBV-DNA,采集兩組空腹靜脈血取血清,采用全自動生化分析儀測定HBsAg、HBV-DNA,檢測時間為治療前、治療3周后。③肝纖維化指標(biāo):包括HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C,采集兩組空腹靜脈血取血清,采用γ放射免疫計數(shù)儀測定,檢測時間為治療前、治療3周后。④不良反應(yīng):統(tǒng)計兩組腹瀉、消化不良、味覺減退發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示,用χ2檢驗;計量資料用表示,用t檢驗;P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效 兩組治療總有效率比較,差異不顯著(P>0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

        2.2 HBsAg及HBV-DNA水平 治療后兩組HBsAg及HBV-DNA水平均低于治療前(P<0.05);治療后兩組HBsAg及HBV-DNA水平比較,差異不顯著(P>0.05),見表2。

        表2 兩組HBsAg及HBV-DNA水平比較()

        表2 兩組HBsAg及HBV-DNA水平比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

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        2.3 HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平 治療后兩組HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平比較()

        表3 兩組HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

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        2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43,腹瀉、消化不良各2例,味覺減退1例),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43,腹瀉2例,消化不良1例),兩組比較,差異不顯著(χ2=0.138,P=0.711)。

        3 討論

        CHB屬于臨床上較為常見且難治愈的傳染性疾病,CHB不但會對患者的身心健康造成影響,還會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。目前CHB仍以抗病毒治療為主,恩替卡韋作為HBV一線抗病毒藥物,可對機(jī)體內(nèi)HBV產(chǎn)生及逆轉(zhuǎn)錄酶活性進(jìn)行抑制,降低HBV-DNA聚合酶活性,終止DNA鏈延長,抑制病毒復(fù)制,改善肝臟炎癥反應(yīng),使肝組織炎癥壞死程度減輕[6]。但隨著人體的耐藥性及病毒的變異性不斷發(fā)展,單獨(dú)采用恩替卡韋治療CHB效果并不理想。

        硫普羅寧屬于臨床上常用的抗氧化劑,其屬于甘氨酸的衍生物,是人體肝臟新陳代謝的保護(hù)劑,其可抑制過氧化物酶體在肝臟細(xì)胞線粒體中的形成,并可增加肝細(xì)胞線粒體膜上小分子多肽數(shù)量,保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝臟的修復(fù)與再生[7]。同時硫普羅寧作為一種保肝藥,對各種肝損害均有修復(fù)作用,可通過清除自由基、激活人體超氧化物歧化酶,保護(hù)肝臟內(nèi)線粒體穩(wěn)定性,保護(hù)肝細(xì)胞,并可通過促進(jìn)金屬Pb、Hg等從糞便、膽汁中排出,調(diào)節(jié)肝功能[8]。目前血清病毒學(xué)指標(biāo)是作為觀測CHB病情進(jìn)展及評估治療效果的重要指標(biāo),臨床上常檢測的指標(biāo)包括HBsAg及HBV-DNA[9]。本次研究結(jié)果顯示,兩組治療總有效率及治療后的HBsAg及HBV-DNA水平比較相近。提示與單獨(dú)恩替卡韋治療相比,硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋治療CHB在抑制HBV復(fù)制方面無優(yōu)勢,這也可體現(xiàn)出采用恩替卡韋抗病毒治療的必要性。HBV持續(xù)復(fù)制會造成機(jī)體免疫應(yīng)答損傷,對肝實質(zhì)細(xì)胞基本代謝功能造成破壞,誘發(fā)肝纖維化、肝硬化。HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C作為評估肝纖維化的常用指標(biāo),其中HA能夠反映肝細(xì)胞受損及肝內(nèi)纖維化程度,是評估肝纖維化常用指標(biāo);LN由肌成纖維細(xì)胞分泌,與肝纖維程度密切相關(guān);PC-Ⅲ水平與肝纖維程度呈正相關(guān),能夠?qū)Ω闻K炎癥反應(yīng)及肝纖維化合成進(jìn)行評估;Ⅳ-C可反映肝纖維化過程,其是基底膜主要成分[10]。本次研究結(jié)果顯示,治療后觀察組HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平低于對照組。提示針對CHB患者,于恩替卡韋治療基礎(chǔ)上輔以硫普羅寧治療,可降低HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平,對CHB患者發(fā)生肝纖維進(jìn)行抑制,從而抑制病情進(jìn)展。硫普羅寧含有活性巰基,能夠?qū)⒏谓M織中的氧自由基清除,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及線粒體,使肝臟炎癥反應(yīng)減輕,進(jìn)而延緩肝臟纖維化進(jìn)程[11]。同時本次研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較相近。提示兩藥聯(lián)合治療后不良反應(yīng)并未增加。本次研究中得出CHB患者采用硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋治療在降低HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平方面更具優(yōu)勢,且并未增加明顯不良反應(yīng),可為臨床治療CHB提供參考。但本次研究也存在不足,包括治療周期短且僅納入86例CHB患者,故為彌補(bǔ)上述不足,在今后的研究中會延長治療周期,開展大規(guī)模的隨機(jī)對照研究,以為硫普羅寧治療CHB提供更為有力的臨床依據(jù)。

        綜上所述,硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋治療CHB在降低HBsAg及HBV-DNA水平方面與單獨(dú)服用恩替卡韋治療無差異,但兩藥聯(lián)合治療可降低HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平,防止肝纖維化,且不良反應(yīng)并未增加。

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