范懌潔 劉戴維 李占林 樊婕婷 耿艷琴

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,河北 張家口 075061)

惡性腫瘤患者采用靶向藥物治療,能有效殺滅腫瘤細(xì)胞,減少對(duì)正常細(xì)胞的影響,因此靶向藥物治療成為了腫瘤治療的熱點(diǎn)[1],該治療方法可對(duì)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和增殖產(chǎn)生抑制作用,臨床療效顯著,但在治療期間容易導(dǎo)致毒副作用,包括皮膚不良反應(yīng),如皮膚干燥、瘙癢、皮疹等,還有胃腸道反應(yīng),如腹脹、便秘、惡心及嘔吐等[2-3]。這些毒副作用往往會(huì)影響患者的心理狀態(tài),降低患者生活質(zhì)量,對(duì)患者的臨床治療和預(yù)后效果造成不利影響。另外,胃腸道反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)攝入不足,出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良情況,患者容易有疲乏感,同時(shí)靶向藥物也可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腫瘤相關(guān)性睡眠障礙,從而使患者乏而不困,存在睡眠困難[4]。研究顯示,大約60.8%的腫瘤患者會(huì)發(fā)生睡眠障礙,睡眠障礙會(huì)影響患者對(duì)西醫(yī)治療的耐受性[5]。2021年1月至2022年12月,我們?cè)诔Ｒ?guī)干預(yù)基礎(chǔ)上應(yīng)用清熱利濕中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷干預(yù)靶向藥相關(guān)皮膚不良反應(yīng)54例,并與常規(guī)干預(yù)54例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部108例均為我院靶向藥相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的肺癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組54例,男30例,女24例;年齡19～78歲,平均(61.41±3.09)歲;病程12～37天,平均(23.03±1.22)天。對(duì)照組54例,男29例,女25例;年齡20～79歲,平均(61.33±3.12)歲;病程13～36天,平均(23.05±1.26)天。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理確診為肺癌,接受抗腫瘤分子靶向藥物治療后出現(xiàn)藥物相關(guān)皮膚不良反應(yīng),根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑(EGFRIs)相關(guān)皮膚不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[6]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 肺癌患者;年齡18～80歲;入院后采用靶向藥物治療;預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上,且病情穩(wěn)定;可填寫(xiě)問(wèn)卷和正常交流;本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者及其家屬均知情且自愿簽署同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 腹部曾有過(guò)手術(shù)史者;入院前已存在胃腸功能紊亂或出現(xiàn)皮膚病者;消化道及肛門出現(xiàn)器質(zhì)性病變者;四肢及腹部皮膚的完整性受損者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)干預(yù)。包括對(duì)患者進(jìn)行癌癥相關(guān)知識(shí)宣教,對(duì)病情密切監(jiān)測(cè)、進(jìn)行用藥指導(dǎo)和飲食指導(dǎo),叮囑患者作息規(guī)律,告知患者注意事項(xiàng),予患者心理干預(yù)等。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組干預(yù)基礎(chǔ)上采用清熱利濕中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷。清熱利濕中藥藥物組成:側(cè)柏葉100 g,黃柏60 g,白礬200 g,大黃60 g,苦參100 g,地膚子100 g,白花蛇舌草100 g。將以上中藥用打粉機(jī)打磨成粉裝袋。熏洗時(shí)間依據(jù)子午流注理論,選擇戌時(shí)即19:00～21:00進(jìn)行。應(yīng)用非接觸式紅外線測(cè)溫儀(AR882A+型,上?；輬D電氣有限公司),一次性浴袋、面盆、干毛巾、腳盆,在面盆和洗腳盆中分別加入熱水,水溫80～100 ℃,水量為盆容量一半。將中藥袋放入熱水中浸泡,時(shí)間約15 min。當(dāng)面盆內(nèi)水溫降至50～70 ℃時(shí)熏手,用干毛巾放在手上方,同時(shí)蓋住一半盆面,熏手15 min。當(dāng)腳盆內(nèi)水溫下降至38～41 ℃時(shí),洗足15 min,若熏洗過(guò)程中水溫下降,可適當(dāng)加入熱水。中藥熏洗完成后,用干毛巾擦干,注意保暖,觀察手足是否存在起皰、發(fā)紅和燙傷等情況,若出現(xiàn)上述不適情況,及時(shí)告知。中藥熏洗每日1次,每次30 min。將清熱利濕中藥混勻后研磨成粉,過(guò)60目篩,用生姜汁將中藥粉調(diào)制成膏狀。依據(jù)子午流注理論,選擇辰時(shí)即7:00～9:00(胃經(jīng)經(jīng)氣較為旺盛)?；颊咂脚P位,同時(shí)選神闕穴位貼敷,每日1次,每次貼敷4 h以上。

1.3.3 療程 2組連續(xù)干預(yù)3天為1個(gè)療程,共干預(yù)3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組干預(yù)前后排便時(shí)間、腹脹、便后不盡感、排便順暢度情況[7]。排便時(shí)間≤5 min、>5 min且≤15 min、>15 min且≤30 min、>30 min分別記0、1、2、3分;無(wú)腹脹、輕度腹脹、中度腹脹、重度腹脹分別記0、1、2、3分;便后無(wú)不盡感、偶爾有、經(jīng)常有、一直有不盡感分別記0、1、2、3分;排便順暢、用力、過(guò)度費(fèi)力、需借助開(kāi)塞露或外力分別記0、1、2、3分。②比較2組干預(yù)前后睡眠質(zhì)量[8],包括7個(gè)條目,分別為睡眠障礙、日間功能、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、安眠藥物,每個(gè)條目0～3分,分值越低說(shuō)明睡眠質(zhì)量越好。

1.5 皮膚不良反應(yīng)干預(yù)療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者皮膚干燥、瘙癢、皮膚脫屑、皮疹均基本消失;有效:患者皮膚干燥、瘙癢、皮膚脫屑、皮疹均明顯好轉(zhuǎn),對(duì)日常生活無(wú)影響;無(wú)效:患者皮膚干燥、瘙癢、皮膚脫屑、皮疹均未好轉(zhuǎn),影響日常生活[6]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 惡心嘔吐干預(yù)療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)NCI對(duì)放化療消化道反應(yīng)制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),將惡心嘔吐分為0～Ⅳ級(jí)。惡心嘔吐癥狀未出現(xiàn)為 0級(jí);惡心嘔吐癥狀程度輕微,對(duì)進(jìn)食無(wú)影響為Ⅰ級(jí);明顯的惡心嘔吐癥狀,對(duì)進(jìn)食造成嚴(yán)重影響為Ⅱ級(jí);惡心嘔吐癥狀頻繁出現(xiàn),患者需接受治療,無(wú)法承受為Ⅲ級(jí);惡心嘔吐癥狀無(wú)法控制為Ⅳ級(jí)。顯效:惡心嘔吐癥狀0級(jí)和Ⅰ級(jí);有效:惡心嘔吐癥狀Ⅱ級(jí);無(wú)效:惡心嘔吐癥狀Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組皮膚不良反應(yīng)干預(yù)療效比較 觀察組總有效率96.30%(52/54),對(duì)照組總有效率77.78%(42/54),觀察組皮膚不良反應(yīng)干預(yù)療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組皮膚不良反應(yīng)干預(yù)療效比較 例(%)

2.2 2組惡心嘔吐干預(yù)療效比較 觀察組總有效率85.19%(46/54),對(duì)照組總有效率64.81%(35/54),觀察組惡心嘔吐干預(yù)療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組惡心嘔吐干預(yù)療效比較 例(%)

2.3 2組干預(yù)前后排便時(shí)間評(píng)分、腹脹評(píng)分、便后不盡感評(píng)分、排便順暢度評(píng)分比較 2組干預(yù)后排便時(shí)間評(píng)分、腹脹評(píng)分、便后不盡感評(píng)分、排便順暢度評(píng)分均較本組干預(yù)前降低(P<0.05),且觀察組降低更明顯,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組干預(yù)前后排便時(shí)間評(píng)分、腹脹評(píng)分、便后不盡感評(píng)分、排便順暢度評(píng)分比較 分,

2.4 2組干預(yù)前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 2組干預(yù)后各項(xiàng)睡眠質(zhì)量評(píng)分均較本組干預(yù)前降低(P<0.05),且觀察組降低更明顯,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組干預(yù)前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 分,

3 討論

目前,惡性腫瘤的患病人數(shù)日益提升,臨床上靶向藥物的應(yīng)用逐漸增多[9],即將成為21世紀(jì)具有前景的一種治療方式。靶向藥物治療可有效殺滅腫瘤細(xì)胞,但同時(shí)會(huì)給患者機(jī)體帶來(lái)多種毒副作用,較為常見(jiàn)的毒副作用有皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)和睡眠障礙等[10]。為降低患者不適,降低毒副作用對(duì)患者機(jī)體的影響,探尋有效、合理的干預(yù)方法極為必要。常規(guī)干預(yù)是遵醫(yī)囑給予患者相應(yīng)的干預(yù)措施,干預(yù)過(guò)程未能充分考慮到患者的個(gè)體差異性和需求,過(guò)于機(jī)械化,干預(yù)效果欠佳。近年來(lái),臨床逐漸開(kāi)始對(duì)中醫(yī)學(xué)引起重視,中醫(yī)技術(shù)干預(yù)在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,并獲得了顯著發(fā)展[11-12]。

本研究所采用的清熱利濕中藥方是院內(nèi)自制劑,方中地膚子止癢清熱利濕;黃柏清熱燥濕,瀉火解劑;白礬外用能發(fā)揮燥濕止癢作用;白花蛇舌草利濕通淋,清熱解毒;大黃清熱瀉火,涼血解毒;側(cè)柏葉涼血止血;苦參清熱燥濕止癢。全方共奏清熱、利濕、涼血功效。方中中藥太晚熏洗易對(duì)患者的氣血?dú)w經(jīng)造成影響,從而干擾患者睡眠,且為避免離用餐時(shí)間太近對(duì)脾胃消化造成影響,故依據(jù)子午流注理論確定熏洗時(shí)間[13-14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組皮膚不良反應(yīng)干預(yù)療效、惡心嘔吐干預(yù)療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),2組干預(yù)后排便時(shí)間評(píng)分、腹脹評(píng)分、便后不盡感評(píng)分、排便順暢度評(píng)分均較本組干預(yù)前降低(P<0.05),且觀察組降低更明顯(P<0.05)。提示清熱利濕中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷法,可有效減輕胃腸道不良反應(yīng),提高皮膚不良反應(yīng)干預(yù)效果。原因分析,清熱利濕中藥熏洗能在病變部位直接發(fā)揮作用,同時(shí)借助局部溫?zé)嵝?yīng),可擴(kuò)張血管,利于藥物吸收,有效提高干預(yù)效果[15];穴位敷貼時(shí)選取辰時(shí),此時(shí)間段正處于胃經(jīng)經(jīng)氣充盛之時(shí),藥力更易于循經(jīng)而入,選取神闕穴進(jìn)行穴位貼敷,該穴是任脈要穴,在此處貼敷可對(duì)胃腸道神經(jīng)血管進(jìn)行進(jìn)一步刺激,增強(qiáng)和胃理腸、止嘔健脾之效,改善患者便秘、腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)[16]。

睡眠障礙會(huì)對(duì)腫瘤患者的生命質(zhì)量造成直接影響,進(jìn)而使得患者對(duì)靶向藥物的耐受力下降,影響治療效果。本研究結(jié)果顯示,2組干預(yù)后各項(xiàng)睡眠質(zhì)量評(píng)分均較本組干預(yù)前降低(P<0.05),且觀察組降低更明顯(P<0.05)。提示采用清熱利濕中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷法進(jìn)行干預(yù),可有效改善患者睡眠質(zhì)量。干預(yù)過(guò)程中遵循子午流注理論,熏洗時(shí)間選擇戌時(shí),既比適宜睡眠、人體氣血?dú)w經(jīng)的時(shí)間段早,又比餐后經(jīng)氣參與飲食消化的時(shí)間段晚,若選擇的熏洗時(shí)間段較晚,可對(duì)睡眠造成影響,戌時(shí)熏洗可避免上述情況發(fā)生[17];此外,中藥熏洗本身可對(duì)患者的手足神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用,對(duì)臟腑功能進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)副交感神經(jīng)興奮,使得患者入睡時(shí)間縮短,睡眠深度加深,熱力對(duì)下肢的熏蒸,可充分?jǐn)U張血管,促進(jìn)下肢血液灌注量增大,降低患者的腦血流量,對(duì)大腦皮層產(chǎn)生抑制作用,幫助患者改善睡眠質(zhì)量[18]。

綜上所述,清熱利濕中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷,可有效減輕靶向藥物治療所致胃腸道癥狀和皮膚不良反應(yīng),還可改善患者睡眠質(zhì)量,增強(qiáng)患者對(duì)靶向藥物的耐受性,值得臨床推廣應(yīng)用。