諸瑋 努爾波勒 丁曉軍

早期肝細(xì)胞癌(HCC)是目前臨床上消化科比較常見的惡性腫瘤之一,一般發(fā)病比較隱匿,沒有明顯的臨床癥狀,早期容易被患者和家屬忽略,在確診HCC時(shí)通常超過1/2的患者已經(jīng)進(jìn)展至疾病的中晚期,嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道,HCC經(jīng)過手術(shù)治療后,患者5年生存率高達(dá)70%[2]。因此,HCC患者的早期診斷和治療對(duì)于提高該病的治療效果及患者的術(shù)后生存質(zhì)量意義重大。病理學(xué)檢查是臨床上診斷HCC的金標(biāo)準(zhǔn),但是由于其具有創(chuàng)傷大及重復(fù)性差的缺點(diǎn),病理檢查的應(yīng)用受到限制[3]。影像學(xué)檢查是目前診斷HCC的有效手段。超聲造影(CEUS)是臨床上診斷HCC的新興技術(shù),CEUS可以增強(qiáng)組織間的對(duì)比性,連續(xù)反映細(xì)胞內(nèi)微血管血流的灌注情況[4]。臨床上常用于診斷HCC的血清腫瘤標(biāo)志物包括血清甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原 199(CA199)和糖類抗原125(CA125),然而大多數(shù)臨床工作者發(fā)現(xiàn),單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的確診率并不理想[5]。因此,本研究以病理結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn),探討HCC患者的CEUS特征、AFP、CA199、CA125變化及其診斷學(xué)價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

以病理結(jié)果作為臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn),選取南京市高淳人民醫(yī)院2018年8月—2021年8月確診的80例HCC患者作為HCC組、80例肝臟良性結(jié)節(jié)患者作為良性組。HCC組和良性組的HBV感染病史情況、個(gè)人生活史等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn),均未見明顯的差異性,具有可比性(P>0.05,見表1)。

表1 兩組患者的基線資料情況

納入標(biāo)準(zhǔn):①選取的HCC患者的年齡范圍19～75歲;②HCC患者以病理學(xué)結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn),以《原發(fā)性肝癌診治指南2017版》[6]作為參考標(biāo)準(zhǔn),病理學(xué)分期≤Ⅱ期;肝臟良性腫瘤患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《外科學(xué)》,首先根據(jù)患者接受肝臟超聲、CT或MRI檢查結(jié)果進(jìn)行初步篩查,后經(jīng)行肝臟穿刺等方式取活組織實(shí)施病理學(xué)檢驗(yàn),依據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果明確診斷;③HCC患者的病理學(xué)檢查結(jié)果、病案記錄、CEUS檢查結(jié)果均保存完整;④本研究相關(guān)課題開題報(bào)告及標(biāo)書經(jīng)南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)專家委員會(huì)審批后實(shí)施。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有放化療病史;②轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤、合并其他部位癌癥的患者;③資料缺失,無法納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;④妊娠及哺乳期疾病;⑤肝臟寄生蟲病患者。

二、CEUS檢查

患者進(jìn)行CEUS檢查之前首先進(jìn)行前常規(guī)的肝臟超聲檢查,選取病灶的最佳切面進(jìn)行CEUS模式,首先患者肘靜脈注入造影劑(2.4 mL),然后患者肘靜脈注入生理鹽水(5 mL),實(shí)時(shí)觀察動(dòng)脈期、門脈期、延遲期病灶的灌注模式、灌注范圍及回聲強(qiáng)度變化,連續(xù)記錄3 min的造影圖像并儲(chǔ)存。

三、血清指標(biāo)檢查

血清AFP≥20.0 μg/L則判斷為陽(yáng)性,CA199≥37.0 U/mL則判斷為陽(yáng)性,CA125≥35.0 U/mL則判斷為陽(yáng)性。

于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血,將采樣置于低溫離心機(jī)(12000 r/min)內(nèi)離心15 min,離心結(jié)束靜置,取上清液保存于-80 ℃冰箱內(nèi)。進(jìn)行血清AFP、CA199、CA125的含量檢測(cè)(應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀),試劑檢測(cè)嚴(yán)格按照說明書的步驟進(jìn)行操作。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征比較

HCC組患者的單個(gè)病灶數(shù)目、邊界特征不清晰、病灶形態(tài)不規(guī)則、病灶血供豐富、CEUS門脈期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)、CEUS延遲期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)的患者占比顯著高于良性組患者(P<0.05);HCC組與良性組患者的病灶回聲特征、病灶直徑長(zhǎng)度、CEUS動(dòng)脈期信號(hào)特征比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征比較[n(%)]

二、 HCC組和良性組患者的血清AFP、CA125、CA199測(cè)定結(jié)果分析

結(jié)果顯示,HCC組血清AFP、CA125、CA199水平顯著高于良性組患者(P<0.05)。見表3。

表3 HCC組和良性組患者的AFP、CA125、CA199測(cè)定結(jié)果對(duì)比分析(±s)

三、診斷價(jià)值分析

以病理學(xué)診斷結(jié)果作為判斷HCC患者的金標(biāo)準(zhǔn),分別與血清AFP、CA125、CA199、CEUS結(jié)果、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷結(jié)果繪制2×2四格表(見表4);血清AFP、CA125、CA199、CEUS結(jié)果、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷HCC與肝臟良性腫瘤的價(jià)值見表5,CEUS+AFP+CA125+CA199診斷HCC與肝臟良性腫瘤的靈敏度為95.00%、特異度為82.50%、漏診率為5.00%、誤診率為17.50%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為84.44%、陰性預(yù)測(cè)值為94.29%。

表4 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)繪制的2×2四格表

表5 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199鑒別診斷HCC與肝臟良性腫瘤的診斷學(xué)價(jià)值指標(biāo)

四、典型病例

A為二維超聲;B為彩色多普勒超聲顯示病灶內(nèi)部少量血流信號(hào);C為CEUS動(dòng)脈期信號(hào)呈高增強(qiáng);D為CEUS門脈期呈向心性高增強(qiáng);E為CEUS延遲期呈向心性高增強(qiáng)

A:二維超聲顯示肝右葉病灶;B:彩色多普勒超聲顯示散在分布血流信號(hào);C:CEUS動(dòng)脈期信號(hào)特征為均勻性高增強(qiáng);D:CEUS門脈期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng);E:CEUS延遲期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)

討 論

HCC是臨床常見的惡性腫瘤,其發(fā)病較為隱匿,具有疾病進(jìn)展迅速、疾病轉(zhuǎn)移率和病死率高、患者預(yù)后不良的特點(diǎn)[7]。臨床醫(yī)生早期診斷和治療HCC可以有效改善患者的預(yù)后生存質(zhì)量[8]。CEUS是常見的影像學(xué)診斷方法,該技術(shù)操作簡(jiǎn)單,價(jià)格低廉,還可用于觀察病變的血流狀態(tài),診斷準(zhǔn)確率高[9]。目前研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤中多種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)異常。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞增殖或腫瘤細(xì)胞刺激宿主產(chǎn)生的物質(zhì),通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在患者血液和組織中的含量,可判斷疾病進(jìn)展程度,臨床上通常將腫瘤標(biāo)志物作為疾病早期診斷的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),AFP和CA199在肝癌患者血清中高表達(dá)[10]。CA125也是一種糖蛋白,研究發(fā)現(xiàn),CA125在胰腺炎、肝硬化、糖尿病等疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[11]。

本研究比較HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征,結(jié)果顯示HCC組患者的單個(gè)病灶數(shù)目、邊界特征不清晰、病灶形態(tài)不規(guī)則、病灶血供豐富、CEUS門脈期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)、CEUS延遲期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)的患者占比顯著高于良性組患者。CEUS原理是應(yīng)用造影劑展示肝臟局部病變微血管空間分布情況,并對(duì)肝臟病變組織內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行定量分析。由于肝動(dòng)脈是HCC血供的主要來源,而門靜脈一般很少參與供血,導(dǎo)致示蹤劑無法進(jìn)入門靜脈,繼而表現(xiàn)為CEUS動(dòng)脈期均勻增強(qiáng)、門靜脈相和延遲相呈低強(qiáng)化等特異性征象[12]。

本研究比較HCC組和良性組患者的血清AFP、CA125、CA199,結(jié)果顯示HCC組顯著高于良性組患者。AFP是臨床上常用的診斷肝癌的靈敏度和特異度較高的指標(biāo)[13]。CA199和CA125都是消化系統(tǒng)惡性腫瘤的生物標(biāo)志物,在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中含量較高,但靈敏度較差[14-16]。因此,本研究在診斷HCC時(shí)聯(lián)合使用CEUS和血清AFP、CA125、CA199,結(jié)果顯示,聯(lián)合診斷HCC與肝臟良性腫瘤的靈敏度為95.00%、特異度為82.50%、漏診率為5.00%、誤診率為17.50%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為84.44%、陰性預(yù)測(cè)值為94.29%。提示聯(lián)合診斷的靈敏度顯著提高,而特異度降低不明顯,對(duì)于HCC具有較好的診斷效能,有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)惡性病變并給予積極治療。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。