崔佳 張明明 王娜 高偉 李菲

河北省人民醫(yī)院 1檢驗(yàn)科，2臨床醫(yī)學(xué)研究中心，3風(fēng)濕免疫科 （石家莊 050051）；4河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院保健處（石家莊 050000）

動(dòng)脈粥樣硬化為全身性血管炎性疾病，由動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，是冠心病、外周血管病、腦梗死的主要發(fā)病原因［1］。動(dòng)脈粥樣硬化在臨床癥狀中主要取決于血管病變部位以及受累器官的脂質(zhì)積聚情況和血流流速大小，當(dāng)病變部位阻塞動(dòng)脈腔時(shí)，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的器官、組織將發(fā)生壞死，嚴(yán)重影響了患者的生命安全［2-3］。糖脂代謝指標(biāo)可用于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷，可檢測(cè)患者血液中含糖量以及血管中血管的沉積量［4］。抗磷脂抗體是重要的血清標(biāo)志物，其中LAC、ACL、抗β2-GP1 與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［5-6］。目前臨床關(guān)于糖脂代謝指標(biāo)聯(lián)合抗磷脂抗體對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化研究甚少，基于此，本研究探討糖脂代謝指標(biāo)聯(lián)合抗磷脂抗體與動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年4 月至2023 年3 月在河北省人民醫(yī)院進(jìn)行治療128 例動(dòng)脈粥樣硬化患者分為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《非傳統(tǒng)血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)管理中國(guó)專家共識(shí)》［7］中對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)病理學(xué)確診為動(dòng)脈粥樣硬化；未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：生存時(shí)間不超過(guò)半年；合并急慢性嚴(yán)重感染者；心臟、腎臟功能不全；合并其他惡性腫瘤者。年齡49 ～ 69 歲，平均（59.24 ± 9.31）歲，體質(zhì)量指數(shù)（61.57.24 ± 5.31）kg/m2。另外選取48例體檢健康者作為對(duì)照組，年齡50 ～ 69 歲，平均（59.51 ± 9.35）歲，體質(zhì)量指數(shù)（61.57.24 ± 5.31）kg/m2，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。受試者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均已知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)［編號(hào)：（2020）科研倫審第（126）號(hào)］。

1.2 超聲檢查采用飛利浦HD15 彩色多普勒超聲，探頭頻率7.5 MHz。受檢者取仰臥位，充分暴露檢查頸前部，從頸總動(dòng) 脈起始部位開始對(duì)頸總動(dòng)脈全段及頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈起始段進(jìn)行縱向及橫切檢查。若內(nèi)中膜厚度＞ 1.0 mm 視為異常增厚，＞ 1.3 mm 視為斑塊形成，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚、斑塊形成則判定為動(dòng)脈粥樣硬化。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

1.3.1 糖脂代謝指標(biāo)檢測(cè)采集患者清晨8：00空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，以分離血清取上層清液，放置于2 ～ 6 ℃冰箱中保存，待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)總膽固醇（cholesterol total， TC）、甘油三酯（glycerin trilaurate， TG）水平。

1.3.2 抗磷脂抗體檢測(cè)采集患者清晨8：00 空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，以分離血清取上層清液，剩余的2 mL 置于涂有肝素的離心管中，兩者均放置于2 ～ 6 ℃冰箱中保存，待檢。采用ELISA 法檢測(cè)抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACL）、抗β2-糖蛋白1 抗體（antibody against β 2-glycoprotein 1，抗β2-GP1）水平。

1.3.3 隨訪預(yù)后評(píng)估隨訪時(shí)間3 個(gè)月，采用電話或門診方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪，根據(jù)改良Rankin量表（mRS）評(píng)分評(píng)估患者的預(yù)后情況。mRS 評(píng)分≤ 2 為預(yù)后良好，mRS 評(píng)分＞ 2 為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，logistic 回歸分析糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良。ROC曲線分析糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比觀察組TC、TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比Tab.1 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups ±s，mmol/L

表1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比Tab.1 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups ±s，mmol/L

組別對(duì)照組（n = 48）觀察組（n = 128）t值P值TC 2.84 ± 0.32 4.16 ± 0.88 10.130 TG 1.47 ± 0.06 2.59 ± 0.19 40.030 0.001 0.001

2.2 兩組患者抗磷脂抗體對(duì)比觀察組患者的ACL、抗β2-GP1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者抗磷脂抗體對(duì)比Tab.2 Comparison of antiphospholipid antibodies between the two groups ±s

表2 兩組患者抗磷脂抗體對(duì)比Tab.2 Comparison of antiphospholipid antibodies between the two groups ±s

組別對(duì)照組（n=48）觀察組（n=128）t值P值A(chǔ)CL（U/mL）39.46 ± 9.67 46.28 ± 14.25 3.059 0.003抗β2-GP1（RU/mL）17.34 ± 3.75 20.47 ± 5.93 3.407 0.001

2.3 不同預(yù)后動(dòng)脈粥樣硬化患者糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體水平對(duì)比觀察組動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良組TC、TG、ACL、抗β2-GP1 表達(dá)水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 不同預(yù)后動(dòng)脈粥樣硬化患者糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體水平對(duì)比Tab.3 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes and antiphospholipid antibody levels in patients with atherosclerosis with different prognosis ±s

表3 不同預(yù)后動(dòng)脈粥樣硬化患者糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體水平對(duì)比Tab.3 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes and antiphospholipid antibody levels in patients with atherosclerosis with different prognosis ±s

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t值P值例數(shù)72 56 TC（mmol/L）3.91 ± 0.37 4.11 ± 0.76 2.003 0.041 TG（mmol/L）1.49 ± 0.08 1.57 ± 0.10 5.029 0.001 ACL（U/mL）39.52 ± 9.73 45.69 ± 13.95 2.945 0.004抗β2-GP1（RU/mL）17.68 ± 3.80 20.31 ± 5.73 3.114 0.002

2.4 糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體與預(yù)后不良的logistic 回歸TC、TG、ACL、抗β2-GP1 水平與動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體與預(yù)后不良的logistic 回歸Tab.4 Logistic regression of glycolipid metabolism indicators， antiphospholipid antibodies and poor prognosis

2.5 ROC 曲線分析糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值ROC 曲線顯示，4 項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值高于TC、TG、ACL、抗β2-GP1 單項(xiàng)預(yù)測(cè)價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表5和圖1。

圖1 糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良的ROC 曲線Fig.1 ROC curve of glucose and lipid metabolism indicators and antiphospholipid antibodies predicting poor prognosis in patients with atherosclerosis

表5 ROC 曲線分析糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值Tab.5 ROC curve analysis of the predictive value of glucose and lipid metabolism indicators and antiphospholipid antibodies on the poor prognosis of patients with atherosclerosis

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化在動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上進(jìn)行發(fā)病，使血管內(nèi)膜脂質(zhì)和單核細(xì)胞滲透積聚，促進(jìn)纖維組織增生及鈣質(zhì)沉積，使動(dòng)脈中層逐漸退變、鈣化，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管狹窄［8-9］。腎動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生于腎動(dòng)脈開口處和弓行動(dòng)脈，常引起夜尿、頑固性高血壓、嚴(yán)重者腎功能不全［10］。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病部位常見于左冠狀動(dòng)脈前降支，心肌嚴(yán)重而持續(xù)缺血、缺氧導(dǎo)致壞死，則可發(fā)生心絞痛、心肌梗死、心律失常，甚至猝死［11-12］。下肢動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)發(fā)生凝聚異常，導(dǎo)致靜脈血管腔發(fā)生阻塞，從而引起靜脈血液回流障礙，從而引起下肢腫脹、間歇性跛行，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克、靜脈性壞疽［13］。本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化與TC、TG、ACL、抗β2-GP1 具有緊密關(guān)系。

TC 是血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和，也是細(xì)胞膜的主要成分，其血清濃度可作為脂代謝的指標(biāo)，TC 的異常表達(dá)能夠加快動(dòng)脈粥樣化的斑塊的形成，隨著斑塊的破裂，形成血栓，導(dǎo)致血管阻塞［14-16］。TG為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與血脂水平呈正相關(guān)，血管中血脂含量將會(huì)升高，致使血脂沉積在血管中，增加了血管的通透性［17-18］?？沽字贵w中以ACL、抗β2-GP1 最為常見，該指標(biāo)通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為吞噬細(xì)胞，從而使內(nèi)皮細(xì)胞損傷并增加黏附分子，促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生［19-21］。抗β2-GP1 加速巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成［22-25］。本研究顯示，TC、TG、ACL、抗β2-GP1 在動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)呈高表達(dá)，與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)后不良呈正相關(guān)，因而改善患者的糖脂代謝指標(biāo)、抗磷脂抗體水平變化對(duì)抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。

綜上所述，在動(dòng)脈粥樣硬化血清中TC、TG、ACL、抗β2-GP1 處于高表達(dá)，且與患者的不良預(yù)后呈正相關(guān)，同時(shí)也是患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)TC、TG、ACL、抗β2-GP1 進(jìn)行檢測(cè)，有利于動(dòng)脈粥樣硬化患者的早期診治及預(yù)防，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但因樣本量過(guò)少，因此后續(xù)應(yīng)加大樣本量進(jìn)一步分析。