楊藝寧，董新穎，李永庫

上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院 感染性疾病科，江蘇 蘇州 215028

急性上呼吸道感染是最常見的感染性疾病，由各種細菌或病毒引起，主要侵犯鼻、咽或喉部急性發(fā)熱和全身不適等[1]。雖然在免疫力強的宿主中癥狀是輕微的，但對于免疫力低下的伴有基礎疾病炎癥而引起疾病，其中細菌感染占20%～30%[2]。其主要癥狀包括咳嗽、打噴嚏、鼻塞、頭痛，細菌感染會逐漸蔓延到鄰近的器官，發(fā)生炎性反應，并使得原發(fā)疾病惡化，將對患者身體健康產(chǎn)生消極的影響[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)學認為該病屬“感冒”等范疇，其病位在肺衛(wèi)，主要由外感邪氣致肺失宣降所發(fā)病[4]。由于風邪或時行毒邪誘發(fā)，通過口鼻或皮毛侵襲人體，導致出現(xiàn)系列的臨床癥狀，若衛(wèi)表不固，肺衛(wèi)功能受損，肺失宣降，則發(fā)為感冒[5]。宣肺止嗽合劑具有疏風化痰、宣肺止咳的功效，可減少釋放呼吸道炎癥細胞因子，而達到抗炎作用[6]。頭孢地尼分散片屬廣譜第3 代頭孢類抗生素，能夠直接作用呼吸道黏膜，對革蘭氏菌、金黃色葡萄球菌活性的抑制增強[7]。為此，本研究采用宣肺止嗽合劑與頭孢地尼聯(lián)合治療急性細菌性上呼吸道感染。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年6 月—2023 年6 月上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院感染性疾病科收治的120 例急性細菌性上呼吸道感染患者為研究對象，其中男59例，女61 例；年齡23～68 歲，平均年齡（45.51±1.53）歲；病程1～7 d，平均病程（4.02±0.48）d。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018）》[8]診斷標準；（2）患者同意簽訂知情書。排除標準：（1）合并心、腦和造血系統(tǒng)等嚴重疾病；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）有嚴重肝、腎功能異常者；（5）惡性腫瘤及精神性疾?。唬?）近1 個月內(nèi)參加過其他臨床試驗的患者。

1.3 藥物和治療方法

頭孢地尼分散片由國藥集團致君（深圳）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號A221103、A211201。宣肺止嗽合劑由甘肅普安制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mL/支，產(chǎn)品批號CP002230404、CP002230419。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機法將患者分對照組（60 例）和治療組（60 例），其中對照組患者男31 例，女29 例；年齡23～65 歲，平均年齡（45.49±1.56）歲；病程1～6 d，平均病程（4.01±0.54）d。治療組患者男28 例，女32 例；年齡25～68 歲，平均年齡（45.43±1.59）歲；病程3～7 d，平均病程（4.05±0.52）d。兩組患者年齡、病程、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組患者口服頭孢地尼分散片，100 mg/次，3 次/d。在對照組的基礎上，治療組口服宣肺止嗽合劑，20 mL/次，3 次/d。兩組連續(xù)服藥7 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價標準[9]

顯效：治療后體溫、白細胞計數(shù)（WBC）恢復正常，癥狀基本消失。有效：癥狀減輕明顯，WBC趨向正常值。無效：臨床癥狀及WBC 未見改變，有甚者病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標

1.6.1 癥狀好轉(zhuǎn)時間 使用2 種藥物治療期間，患者出現(xiàn)的頭痛、咳嗽、咽痛、發(fā)熱等臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況，同時記錄相應好轉(zhuǎn)時間進行分析。

1.6.2 患者體溫測定 在治療前后測量所有患者體溫，采用水銀式體溫測定計測定，每日至少測量2次，均取其最高數(shù)值記錄進行分析，正常體溫以＜37.3 ℃為標準。

1.6.3 WBC 所有患者抽取靜脈血2 mL，采用日本希森美康血球儀，XN1000 自動血液細胞分析儀測定患者治療前后的WBC 水平，并嚴格遵循試劑標準操作。

1.6.4 血清學因子 清晨所有患者均空腹抽取靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min，以3 500 r/min 離心10 min，同時采用免疫熒光法檢測白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）水平，采用熒光免疫層析法檢測降鈣素原（PCT）水平；所有患者抽取靜脈血3 mL，采用高敏感微粒增強型濁度法檢測C 反應蛋白（CRP）水平。

1.7 不良反應觀察

記錄分析比較患者服用藥物過程中所發(fā)生的不良反應情況。

1.8 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計數(shù)資料用χ2檢驗，以百分比表示；計量資料用t檢驗，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.33%，明顯高于對照組（83.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的頭痛、咳嗽、咽痛、發(fā)熱等癥狀好轉(zhuǎn)時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組體溫、白細胞比較

治療后，兩組患者體溫、WBC 指標均比治療前顯著下降（P＜0.05），且治療后治療組體溫、WBC指標均好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組體溫和WBC 指標比較（ ）Table 3 Comparison on temperature and WBC indicators between two groups ()

表3 兩組體溫和WBC 指標比較（ ）Table 3 Comparison on temperature and WBC indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學水平比較

治療后，兩組血清炎性因子IL-6、PCT、CRP明顯下降，而IFN-γ 水平明顯升高（P＜0.05）；且治療后治療組IL-6、PCT、CRP 和IFN-γ 水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療后，治療組患者不良反應總發(fā)生率（8.33%）低于對照組（5.01%），但兩組患者比較差異無統(tǒng)計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

急性上呼吸道感染是指致病微生物侵入呼吸道并進行繁殖導致的疾病，該病一年四季、不限年齡均可引發(fā)[10]。隨著環(huán)境污染、氣候異常的加重，常于機體抵抗力下降時，如受寒受涼、過度勞累等情況，局部存在或由外界侵入的病原體迅速生長繁殖引起感染發(fā)病[11]。研究證實，病原體進入人體后是否發(fā)病，取決于病原體的毒力、數(shù)量、機體的免疫狀態(tài)等多種因素，侵入的微生物數(shù)量多，機體免疫力低下則容易發(fā)病[12]。中醫(yī)學認為該病歸“傷風”“冒風”范疇，古書《醫(yī)學源流論·傷風難治論》中記載“凡人偶感風寒，頭痛發(fā)熱，咳嗽涕出，謂之傷風，乃時行之雜感也”[13]。因風熱毒邪由皮毛或口鼻侵犯人體，患者平素體虛或肺有宿疾，常因起居失當、勞累過度或淋雨冒寒，使人體肌肉腠理疏松[14]。此時風邪時行疫毒趁虛而入，侵襲肺衛(wèi)，導致衛(wèi)表失和、肺失宣肅而發(fā)病。高齡患者肺衛(wèi)不固，抗病能力下降，發(fā)病后更易傳變，由衛(wèi)及氣營，甚至毒入血分使病情加重[15]。宣肺止嗽合劑由荊芥、前胡、桔梗、蜜百部、紫菀、陳皮、魚腥草、薄荷、罌粟殼、甘草共計10 味中藥材組成。諸藥合用具有抗菌消炎、抗過敏、修復呼吸道黏膜和增強免疫力的作用[16]。頭孢地尼片具有較強的抗革蘭陽性菌和金黃色葡萄球菌的作用，對細菌細胞壁合成起到阻止的能力，從而減輕上呼吸道因細菌感染所引起的癥狀[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后治療組出現(xiàn)的頭痛、咳嗽、咽痛、發(fā)熱等癥狀好轉(zhuǎn)時間均明顯縮短，治療組T、WBC 指標均低于對照組。說明宣肺止嗽合劑與頭孢地尼一同治療急性細菌性上呼吸道感染，可有效降低患者體溫及咳嗽等相關(guān)癥狀，患者整體機能得到有效恢復。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組IL-6、PCT、CRP 水平均降低，而IFN-γ 水平高于對照組。表明聯(lián)合治療可緩解細菌所引起的呼吸道癥狀，清除部分病原體，降低病原體的致病性；同時還可以降低機體炎癥反應情況，能有效控制患者體溫及炎癥發(fā)展，從而達到縮短病程。IL-6 是促炎細胞因子，在炎癥的初期水平升高，是參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應的重要細胞因子。IFN-γ 是由自然殺傷細胞及淋巴細胞所產(chǎn)生的細胞因子，其水平的降低不能有效阻止呼吸道細菌蛋白的復制釋放，從而機體抑制細菌能力減弱，使病情加重[18]。PCT 屬于內(nèi)源性非類固醇的一種，其水平含量可在早期的呼吸道細菌感染情況下升高。CRP 是機體內(nèi)急性時反應蛋白，水平升高可反映局部機體組織處在急性感染及損傷情況[19]。

綜上所述，頭孢地尼與宣肺止嗽合劑聯(lián)合治療，對患者體溫及癥狀改善明顯，并能有效減弱上呼吸道炎性反應狀態(tài)，且安全有效，值得借鑒與應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突