欒伶俐 于保平 李蘇華 河南省項城市第一人民醫(yī)院感染二科 466200

艾滋病是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的慢性傳染性疾病,會造成患者免疫功能缺陷,增加對機會性感染的易感性[1]。艾滋病合并機會性感染是患者就診及死亡的重要原因,臨床表現(xiàn)復(fù)雜且無典型性,診斷難度高,治療效果差。因此,早期檢測及診斷艾滋病合并機會性感染對改善患者預(yù)后具有重要價值。機會性感染病原譜中真菌及細(xì)菌感染較為常見,對艾滋病合并機會性感染患者進行內(nèi)毒素(Endotoxin,ETX)檢測有利于診斷不同感染性疾病。有報道顯示,淀粉樣蛋白(Serum amyloid A,SAA)在艾滋病合并感染疾病中表達水平升高[2]。既往研究顯示,CD4+T細(xì)胞及HIV病毒載量是臨床判斷艾滋病病情嚴(yán)重程度、預(yù)計疾病進展及評估療效的參考指標(biāo)[3]。本文檢測艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平,分析其與病毒載量的關(guān)系,以期為診療提供參考,現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取我院2019年3月—2021年9月103例艾滋病患者作為觀察對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國艾滋病診療指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn),HIV抗體試驗陽性,并經(jīng)蛋白印跡試驗確證;②年齡不低于18歲;③首次確診;④近期未接受抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑治療;⑤臨床資料完整;⑥思維及精神正常,能完成相關(guān)檢查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并原發(fā)性免疫功能缺陷、惡性腫瘤者;②合并慢性阻塞性肺疾病、高血壓及糖尿病等基礎(chǔ)性疾病者;③腎、心、肺等器官嚴(yán)重?fù)p傷者;④急性或慢性疾病感染者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙者。根據(jù)機會性感染情況分為感染組(n=48)及非感染組(n=55),兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。機會性感染診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)參考《中國艾滋病診療指南》[4]中機會性感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平檢測:于入院當(dāng)日采集所有患者兩份靜脈血樣本,其中一份以普通采血試管收集,在3 000r/min速率下離心10min,取上清液待測,使用鱟試劑動態(tài)濁度法檢測血清ETX水平(試劑盒購于英國Abcam公司),采用免疫透射比濁法檢測SAA水平。另一份樣本使用含有EDTA抗凝管收集,并采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的Cyto FLEX型全血流式細(xì)胞儀檢測CD4+T細(xì)胞水平。

1.2.2 病毒載量檢測:于入院當(dāng)日取感染組患者EDTA-K2抗凝全血,以3 000r/min離心10min,分離血漿,采用Roche公司生產(chǎn)的OBASAmpliPrep/COBAS TapMan病毒載量儀檢測血漿樣本中HIV RNA表達量,嚴(yán)格按照說明書操作規(guī)范進行,病毒載量拷貝數(shù)取絕對值(log/ml)。感染組患者根據(jù)HIV RNA表達量分為低拷貝組(<103copies/ml)、中拷貝組(103～105copies/ml)、高拷貝組(>105copies/ml)。

2 結(jié)果

2.1 感染組及非感染組血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平比較 感染組血清ETX、SAA水平均高于非感染組,CD4+T細(xì)胞水平低于非感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 感染組及非感染組血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平比較

2.2 血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平對艾滋病合并機會性感染的診斷價值 由ROC曲線可知,血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平聯(lián)合診斷艾滋病合并機會性感染的AUC為0.900,高于三者單獨診斷的0.739、0.748、0.752,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見圖1及表3。

圖1 血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平診斷艾滋病合并機會性感染的ROC曲線

表3 血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平對艾滋病合并機會性感染的診斷價值

2.3 不同病毒載量艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平比較 高拷貝組血清ETX、SAA水平均高于中拷貝組和低拷貝組,CD4+T細(xì)胞水平低于中拷貝組和低拷貝組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中拷貝組血清ETX、SAA水平均高于低拷貝組,CD4+T細(xì)胞水平低于低拷貝組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 不同病毒載量艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平比較

2.4 血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平與艾滋病合并機會性感染患者病毒載量的相關(guān)性 艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA水平與病毒載量呈正相關(guān)(r=0.531、0.653,P均<0.001),CD4+T細(xì)胞水平與病毒載量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586,P<0.001)。

3 討論

艾滋病患者并非直接死于HIV感染,而多由其他并發(fā)疾病誘發(fā)死亡,其中又以機會性感染最居多。艾滋病合并機會性感染具有混合性、多樣性及難治性等特點,臨床表現(xiàn)不典型,診斷難度大。及早診斷艾滋病合并機會性感染、明確機會性感染類型對指導(dǎo)后續(xù)治療、改善患者尤為重要。

ETX是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的脂多糖,其水平變化對診斷細(xì)菌性感染及評估預(yù)后具有重要意義。SAA主要由肝細(xì)胞分泌,正常血液中含量極少,機體發(fā)生炎癥反應(yīng)、大面積組織損傷時其水平升高,特別是病毒或細(xì)菌感染后8～24h迅速升高。報道顯示,SAA水平隨病情進展而變化迅速,在艾滋病合并機會性感染中呈高表達[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn),HIV侵犯免疫系統(tǒng)后CD4+T細(xì)胞、樹突細(xì)胞及巨噬細(xì)胞明顯減少,免疫功能處于異常狀態(tài)[6]。尹科等[7]認(rèn)為,隨著機會性感染時間的增加,CD4+T細(xì)胞功能損傷加劇,加重細(xì)胞免疫功能缺陷。本研究中,感染組血清ETX和SAA水平均高于非感染組,CD4+T細(xì)胞水平低于非感染組,與前述研究結(jié)果一致[5-6]。ROC曲線顯示,血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平診斷艾滋病患者機會性感染的AUC為0.739、0.748、0.752,提示三者對艾滋病合并機會性感染均有一定的診斷價值,但三者聯(lián)合診斷的AUC高達0.900,表明三者聯(lián)合能優(yōu)勢互補,提高診斷價值。

HIV病毒載量能反映艾滋病患者體內(nèi)的病毒復(fù)制情況,判斷治療效果,是制定及調(diào)整診療方案的參考指標(biāo)[8]。本研究中,高拷貝組血清ETX和SAA水平均高于中拷貝組和低拷貝組,CD4+T細(xì)胞水平低于中拷貝組和低拷貝組,提示血清ETX、SAA、CD4+T細(xì)胞水平與病毒載量存在密切關(guān)系。HIV病毒載量高低代表了體內(nèi)病毒復(fù)制的數(shù)量,HIV復(fù)制數(shù)量越多,免疫功能在病毒間接或直接作用下的損傷越嚴(yán)重,機體炎癥反應(yīng)加劇,血清ETX、SAA水平升高,破壞CD4+T細(xì)胞數(shù)目也越多,殘留的CD4+T細(xì)胞越少。進一步相關(guān)性分析結(jié)果顯示,艾滋病機會性感染患者血清ETX、SAA水平與病毒載量呈正相關(guān),CD4+T細(xì)胞水平與病毒載量呈負(fù)相關(guān),也證實了三者與艾滋病合并機會性感染患者病毒載量存在相關(guān)性。

綜上所述,艾滋病機會性感染患者血清ETX及SAA水平升高、CD4+T細(xì)胞水平降低,三者與病毒載量存在相關(guān)性,可作為診斷艾滋病患者機會性感染的參考指標(biāo)。