林美英 黃江山 唐熟能 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建省廈門市 361000

慢性腎臟病是慢性進(jìn)展性疾病,若得不到及時(shí)治療則會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為腎功能惡化、心血管疾病等,嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,影響預(yù)后[1]。慢性腎臟病發(fā)生率較高,據(jù)統(tǒng)計(jì),世界人口中5%～7%的人患有慢性腎臟病,且患病率逐年上升,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。故尋找與慢性腎臟病相關(guān)的血清指標(biāo),對評(píng)估病情嚴(yán)重程度有重要意義。血清AFP是一種糖蛋白,由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成,在正常情況下含量較低,當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)水平異常升高[3]。慢性腎功能衰竭患者常伴有多種物質(zhì)的代謝異常等現(xiàn)象,影響非腫瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平[4]。SCCA是鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原,廣泛存在于不同器官的正常組織和惡性病變的上皮細(xì)胞中,Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段,均是常見的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物,在多種惡性腫瘤中表達(dá)異常,可能與慢性腎臟病關(guān)系密切[5]。本研究旨在觀察血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在慢性腎臟病中的表達(dá),并分析其與腎功能損害嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月—2022年1月我院思明分院收治的慢性腎臟病患者74例的進(jìn)行研究,設(shè)為病例組,其中男48例,女26例,年齡52～76歲,平均年齡(64.28±3.13)歲,病程1～8年,平均病程(5.12±1.12)年,將所有患者分為輕度腎功能損害(CKD 1～3期)52例,重度腎功能損害(CKD 4～5期)22例;并選取同期我院體檢健康者70例設(shè)為對照組,年齡50～75歲,平均年齡(63.96±3.68)歲。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05),可比較。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病例組患者符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)診斷;(2)年齡>18歲;(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重腎衰竭;(2)正在進(jìn)行透析;(3)嚴(yán)重皮膚病;(4)胸腹水患者。

1.2 方法 采集兩組對象入組后第2天清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平,比較輕度腎功能損害(CKD 1～3期),重度腎功能損害(CKD 4～5期)血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平;分析血清AFP、SCCA及Cyfra21-1和腎功能損害之間的相關(guān)性,采用受試者工作特征曲線分析其預(yù)測價(jià)值;試劑盒均由海源葉生物科技有限公司提供。輕度腎功能損害:CKD 1～3期,重度腎功能損害:CKD 4～5期。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比 病例組血清AFP水平顯著低于對照組,血清SCCA及Cyfra21-1水平顯著高于對照組(P<0.01),見表1。

表1 兩組血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比

2.2 不同腎功能損害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比 輕度腎功能損害組血清AFP水平顯著高于重度腎功能損害組,血清SCCA及Cyfra21-1水平顯著低于重度腎功能損害組(P<0.01),見表2。

表2 不同腎功能損害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比

2.3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平與腎功能損害嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,血清SCCA及Cyfra21-1與腎功能損害嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.471、0.544,P=0.000、0.004<0.05),血清AFP與腎功能損害嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.502,P=0.000<0.05)。

2.4 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的ROC曲線 ROC結(jié)果顯示,血清AFP預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.910,靈敏度為75.70%,特異度為88.60%,截?cái)嘀禐?.19ng/ml;血清SCCA預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.903,靈敏度為86.90%,特異度為90.00%,截?cái)嘀禐?.21ng/ml;Cyfra21-1預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.868,靈敏度為88.50%,特異度為97.30%,截?cái)嘀禐?.02ng/ml(P<0.05),見圖1、表3。

圖1 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的ROC曲線

表3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的預(yù)測價(jià)值

3 討論

慢性腎臟病是由多種疾病導(dǎo)致的腎臟損傷,主要表現(xiàn)為水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等癥狀,多發(fā)生于老年人,可導(dǎo)致高磷血癥、高鈣血癥等,腎臟是幫助人體代謝的,腎功能下降可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能下降,無法排泄尿酸,嚴(yán)重影響患者病情[7]。根據(jù)腎小球?yàn)V過率可將疾病劃分成不同病變時(shí)期,當(dāng)疾病發(fā)展至5期時(shí),可出現(xiàn)尿毒癥有關(guān)表現(xiàn),嚴(yán)重威脅患者生命[8]。因此,尋找與相關(guān)表達(dá)的指標(biāo),并評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度對診治疾病有重要意義。

血清AFP是一種糖蛋白,具有調(diào)節(jié)生長因子、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等作用,在其他時(shí)期有微量合成,在胎兒血液循環(huán)中有較高的水平,但在出生后幾乎消失,是診斷原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物,近年來有研究顯示,AFP被認(rèn)為是可用于腎功能損害的指標(biāo)[9]。本文結(jié)果顯示,慢性腎臟病患者血清AFP水平顯著低于對照組,輕度腎功能損害組血清AFP水平顯著高于重度腎功能損害組,且與腎功能損害嚴(yán)重程度之間均呈負(fù)相關(guān),結(jié)果提示,血清AFP在慢性腎臟病中呈低表達(dá)。分析其原因可能是因?yàn)锳FP是由新生的幼稚肝細(xì)胞分泌,當(dāng)腎臟受到損傷時(shí)其水平異常變化。SCCA是一種腫瘤相關(guān)抗原,最初從宮頸癌組織中分離獲得,后來在肺、口腔等鱗狀上皮癌細(xì)胞的胞質(zhì)中均有存在,可通過參與細(xì)胞凋亡控制,參與多種惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,研究顯示,SCCA抑制正常鱗狀細(xì)胞的凋亡并參與腫瘤生長,有助于所有鱗狀細(xì)胞癌的診斷和監(jiān)測[10]。本文結(jié)果顯示,慢性腎臟病患者血清SCCA水平更高,與腎功能損害嚴(yán)重程度呈正相關(guān),提示血清SCCA可隨著慢性腎臟病的嚴(yán)重程度而升高。分析其原因,慢性腎臟病的發(fā)生可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低蛋白血癥,從而并發(fā)胸、腹腔積液,受到刺激后會(huì)大量分泌血清腫瘤標(biāo)志物,從而導(dǎo)致SCCA水平升高。

Cyfra21-1是一種可溶性的酸性多肽物質(zhì),廣泛存在于上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,也是肺泡上皮細(xì)胞凋亡的重要產(chǎn)物,可改善肺癌相關(guān)信號(hào)通路中的基因突變狀況,當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí),激活蛋白酶能促使細(xì)胞角質(zhì)蛋白進(jìn)行分解,導(dǎo)致其水平升高[11]。本文結(jié)果顯示,慢性腎臟病患者血清Cyfra21-1水平高于健康人群,輕度腎功能損害組血清Cyfra21-1水平顯著低于重度腎功能損害組,與腎功能損害嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)。戴健敏等[12]研究顯示,在慢性腎臟病發(fā)病過程中,較多促纖維化因子參與了腎臟纖維化的過程,可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化病變,可能是導(dǎo)致CYFRA21-1升高的原因。本研究進(jìn)一步ROC結(jié)果顯示,血清AFP預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.910,截?cái)嘀禐?.19ng/ml;血清SCCA預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.903,截?cái)嘀禐?.21ng/ml;Cyfra21-1預(yù)測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.868,截?cái)嘀禐?.02ng/ml,說明血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在預(yù)測慢性腎臟病有較高的價(jià)值。

綜上所述,慢性腎臟病患者血清中AFP、SCCA及Cyfra21-1水平表達(dá)異常,且與腎功能損害關(guān)系密切,可預(yù)測患者腎功能損害情況。