譚霄 戴東華 莫勇軍 梁旭權(quán) 植寧喜

作者簡(jiǎn)介：譚霄，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：手足顯微骨科相關(guān)疾病的診療。

通信作者：莫勇軍，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：手足顯微骨科相關(guān)疾病的診療。E-mail：Kaoyanma2008@163.com

【摘要】目的 探討富含血小板血漿對(duì)糖尿病足慢性創(chuàng)面的修復(fù)效果，為臨床提供參考。方法 選取2019年6月至2022年12月貴港市人民醫(yī)院收治的73例糖尿病足患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38例）和研究組（35例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)創(chuàng)面清創(chuàng)、換藥治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予富含血小板血漿治療。比較兩組患者臨床療效、疼痛改善情況、創(chuàng)面愈合情況（創(chuàng)面面積、肉芽組織生長(zhǎng)厚度）、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及紅細(xì)胞沉降率。結(jié)果 研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療14 d后、治療28 d后，兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后創(chuàng)面面積均小于治療前，肉芽組織生長(zhǎng)厚度均大于治療前，且研究組創(chuàng)面面積小于對(duì)照組，肉芽組織生長(zhǎng)厚度大于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及紅細(xì)胞沉降率均低于治療前，且研究組hs-CRP水平、紅細(xì)胞沉降率均低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 富含血小板血漿用于糖尿病足慢性創(chuàng)面修復(fù)的效果顯著，可有效緩解疼痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

【關(guān)鍵詞】富含血小板血漿；糖尿病足；創(chuàng)面修復(fù)；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.01.0078.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.026

糖尿病足是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，因機(jī)體長(zhǎng)期血糖高水平引起神經(jīng)病變與血管病變，導(dǎo)致患者免疫力下降和足部血液循環(huán)不暢而發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。糖尿病足患者創(chuàng)面難以自我修復(fù)，需盡快給予有效治療，避免壞死持續(xù)加重而導(dǎo)致截肢等嚴(yán)重后果[2]。臨床主要采用控制血糖、抗感染及處理局部創(chuàng)面等措施進(jìn)行治療，可取得一定的治療效果。為了促進(jìn)創(chuàng)面更快愈合，可于創(chuàng)面局部補(bǔ)充血漿，以提供創(chuàng)面修復(fù)所需的生長(zhǎng)因子。富含血小板血漿是一種血小板濃縮物，經(jīng)過受體激活后可釋放大量生長(zhǎng)因子，含豐富的纖維蛋白，在創(chuàng)面修復(fù)中有一定的效果[3]?；诖?，本研究探討富含血小板血漿在糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年12月貴港市人民醫(yī)院收治的73例糖尿病足患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38例）和研究組（35例）。對(duì)照組患者中男性21例，女性17例；年齡49～70歲，平均年齡（59.26±3.22）歲；糖尿病足病程5～11個(gè)月，平均糖尿病足病程（7.60±0.37）個(gè)月。研究組患者中男性16例，女性19例；年齡48～69歲，平均年齡（58.65±3.65）歲；糖尿病足病程5～10個(gè)月，平均糖尿病足病程（7.68±0.35）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)貴港市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②伴間歇性跛行、下肢發(fā)涼及疼痛等癥狀；③患肢無嚴(yán)重缺血、壞死，可進(jìn)行保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他缺血性疾病者；②合并惡性腫瘤、結(jié)核等嚴(yán)重疾病者；③合并精神疾病或意識(shí)障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者行常規(guī)抗感染、降血糖和降血壓治療，并給予維生素、抗血小板類藥物，改善下肢缺血情況。對(duì)照組患者給予常規(guī)創(chuàng)面清創(chuàng)、換藥治療。先將創(chuàng)面的舊敷料拆除后再進(jìn)行清創(chuàng)，清創(chuàng)后對(duì)傷口進(jìn)行消毒。創(chuàng)面外敷6層無菌紗布，以自粘彈力繃帶（3M公司，國(guó)械備20170241號(hào)，型號(hào)：1582）包扎，纏繞傷口3圈后固定，間隔14 d治療1次，共治療28 d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)給予富含血小板血漿治療。富含血小板血漿的制備：首先采集患者晨起空腹新鮮全血300 mL，采用血液成份分離機(jī)（四川南格爾生物科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153101174，型號(hào)：NGL XCF 3000）采集血漿，調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，共采集3個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)可采集38～52 mL的富血小板血漿，共制得富含血小板血漿114～156 mL（血小板濃度800×109～1 200×109/L），在密閉管路中分裝成5袋，每袋20～30 mL，放置于-18 ℃以下冰箱保存，用時(shí)復(fù)融。對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清創(chuàng)處理，于創(chuàng)面及周圍局部注射經(jīng)凝血酶激活后的1袋中的10～20 mL富含血小板血漿，并對(duì)創(chuàng)面覆蓋水凝膠敷料（海南芬森醫(yī)療器械有限公司，瓊械注準(zhǔn)20222140026，規(guī)格：20 cm×10 cm），以無菌紗布?jí)K（河南省健琪醫(yī)療器械有限公司，豫械注準(zhǔn)20222140642，型號(hào)：Ⅰ型）固定，靜置5 d，創(chuàng)面外敷6層無菌紗布，以彈力繃帶包扎，間隔14 d治療1次，共治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：創(chuàng)面被新生上皮組織完全覆蓋，無壞死組織，未見滲液、紅腫；有效：創(chuàng)面被新生上皮組織部分覆蓋，無壞死組織，可見少量滲液或紅腫；無效：創(chuàng)面愈合緩慢或未愈合，可見大量壞死組織、滲液及紅腫[5]。總有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者疼痛改善情況。于治療前、治療14 d后、治療28 d后采用視覺模擬量表（VAS）評(píng)價(jià)患者疼痛程度，VAS分?jǐn)?shù)范圍為0～10分，評(píng)分越高表示疼痛程度越嚴(yán)重[6]。③比較兩組患者創(chuàng)面愈合情況。治療28 d后以免疫熒光染色法測(cè)量患者的創(chuàng)面面積和肉芽組織生長(zhǎng)厚度。④比較兩組患者炎癥因子水平及紅細(xì)胞沉降率。采集兩組患者治療前后晨起空腹肘靜脈血5 mL，取其中1.6 mL血液與0.4 mL沖洗劑——平衡鹽溶液（供灌注用）（北京匯恩蘭德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233038，規(guī)格：500 mL/瓶）混勻后置于清潔、干燥的標(biāo)準(zhǔn)魏氏血沉管中，在室溫（18～25 ℃）下嚴(yán)格垂直放置，避免陽光直射、振動(dòng)和外溢。1 h后，讀出凹液面底部至沉降紅細(xì)胞柱頂部之間的距離（mm）即為紅細(xì)胞沉降率；剩余3.4 mL靜脈血采用一次性使用單采血液成份分離器（四川南格爾生物科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn) 20153101686，型號(hào)：P-2000IU）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較 兩組患者治療前VAS疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后、治療28 d后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較 兩組患者治療前創(chuàng)面面積、肉芽組織生長(zhǎng)厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后創(chuàng)面面積均小于治療前，肉芽組織生長(zhǎng)厚度均大于治療前，且研究組創(chuàng)面面積小于對(duì)照組，肉芽組織生長(zhǎng)厚度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平及紅細(xì)胞沉降率比較 兩組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及紅細(xì)胞沉降率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及紅細(xì)胞沉降率均低于治療前，且研究組hs-CRP水平、紅細(xì)胞沉降率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

糖尿病足的早期癥狀包括足部皮膚溫度變化、足部皮膚形態(tài)改變及足部潰瘍等，易發(fā)生感染，加上局部缺血，創(chuàng)面較難愈合[7]。臨床對(duì)于糖尿病足創(chuàng)面多采用清創(chuàng)治療，以防止創(chuàng)面炎癥持續(xù)擴(kuò)大，但療效有待進(jìn)一步提高。富含血小板血漿的血小板含量高于常規(guī)血漿，富含大量的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)組織生長(zhǎng)和修復(fù)，在外科急性組織創(chuàng)傷、慢性難愈合傷口等多種疾病的治療中均有應(yīng)用[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，治療14 d后、治療28 d后兩組患者VAS疼痛評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，這提示富含血小板血漿在糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)中具有良好療效，能夠有效緩解疼痛。原因在于富含血小板血漿中含有大量的血小板、白細(xì)胞、纖維蛋白及生長(zhǎng)因子，不僅能促進(jìn)骨骼、皮膚組織損傷的修復(fù)，還能夠促進(jìn)炎癥吸收，對(duì)于創(chuàng)面的愈合有積極作用[9]。富含血小板血漿能夠促進(jìn)血小板活化，釋放大量生長(zhǎng)因子、纖維蛋白原、組織蛋白等，這些物質(zhì)能夠通過細(xì)胞膜上的跨膜受體與靶細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)激活內(nèi)源性信號(hào)蛋白，進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的第二信使，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、基質(zhì)形成及膠原蛋白合成，血小板釋放遞質(zhì)能夠通過周圍及中樞神經(jīng)機(jī)制的作用，從而達(dá)到緩解疼痛的效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后創(chuàng)面面積均小于治療前，肉芽組織生長(zhǎng)厚度均大于治療前，且研究組創(chuàng)面面積小于對(duì)照組、肉芽組織生長(zhǎng)厚度大于對(duì)照組，這提示富含血小板血漿能夠促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng)，加快創(chuàng)面修復(fù)。原因在于富含血小板血漿能夠釋放生長(zhǎng)因子、溶酶體和黏附蛋白進(jìn)行組織修復(fù)，促進(jìn)止血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、新結(jié)締組織的合成和血管重建[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治療前，且研究組hs-CRP水平低于對(duì)照組，這提示富含血小板血漿能夠發(fā)揮抗炎作用，減輕創(chuàng)面感染。富含血小板血漿可促進(jìn)創(chuàng)面組織由炎癥狀態(tài)向抗炎狀態(tài)轉(zhuǎn)變，能夠阻止巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥因子，抑制炎癥因子受體的表達(dá)作用，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)創(chuàng)面的損傷，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)[12]。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者紅細(xì)胞沉降率均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，這提示富含血小板血漿能夠改善創(chuàng)面的血液循環(huán)，降低血管通透性。富含血小板血漿富含生長(zhǎng)因子，能夠改善創(chuàng)面的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血管通透性[13]。

綜上所述，富含血小板血漿用于糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)中效果較好，可有效緩解疼痛、減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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