作者簡介：杜芮，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心肌梗死的診療。

【摘要】目的 研究達比加群酯用于急性心肌梗死（AMI）患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后的療效和安全性，為臨床提供參考。方法 對2021年2月至2023年2月西安630醫(yī)院收治的90例AMI患者的臨床資料進行回顧性分析，所有患者均行PCI治療，根據(jù)術(shù)后治療方法的不同將患者分為觀察組（45例，給予達比加群酯治療）和對照組（45例，給予華法林治療）。比較兩組患者凝血功能指標(biāo)和心肌損傷標(biāo)記物水平。PCI后隨訪半年，記錄兩組患者主要心血管不良事件（MACE）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者活化部分凝血活酶時間（APTT）、 凝血酶原時間（PT）均延長，纖維蛋白原（FIB）水平均降低，且觀察組APTT長于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。PCI 后隨訪半年，觀察組患者MACE總發(fā)生率較對照組更低（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 AMI患者PCI后給予達比加群酯治療有助于改善凝血功能，減輕心肌損傷，降低MACE發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】達比加群酯；華法林；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；安全性

【中圖分類號】R543 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.012

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床常見的心血管疾病，近年來其死亡率雖有所下降，但仍有部分患者預(yù)后較差[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）能迅速使閉塞血管再通，增加心肌血供，對改善AMI患者預(yù)后具有重要意義，已被廣泛用于AMI的治療中[2]?？鼓茿MI患者PCI后的主要治療內(nèi)容，目前臨床多通過使用藥物糾正高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓形成，起到輔助治療的作用。既往多采用華法林進行抗凝治療，療效良好但存在個體差異性，且具有出血風(fēng)險[3]。達比加群酯屬于新型凝血酶抑制劑，既往已有報道將其用于治療冠心病合并房顫患者，并獲得一定療效[4]?；诖?，本研究進一步觀察AMI患者進行PCI后采用達比加群酯與華法林治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2021年2月至2023年2月西安630醫(yī)院收治的90例AMI患者的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)PCI后不同療法分為觀察組（45例，給予達比加群酯治療）和對照組（45例，給予華法林治療）。觀察組中有28例男性患者，17例女性患者；年齡27～70歲，平均年齡（50.12±10.33）歲；發(fā)病至入院時間1～6 h，平均發(fā)病至入院時間（3.86±1.25）h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，糖尿病24例，高脂血癥17例。對照組中有30例男性患者，15例女性患者；年齡30～68歲，平均年齡（49.26±11.57）歲；發(fā)病至入院時間1～6 h，平均發(fā)病至入院時間（3.90±1.18）h；基礎(chǔ)疾病：高血壓35例，糖尿病26例，高脂血癥20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均接受PCI治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常、先天性心臟病者；②妊娠或哺乳期患者；③合并惡性腫瘤者；④有心臟手術(shù)治療史者；⑤合并精神意識障礙者；⑥合并失代償期肝硬化、肝腎綜合征者。本研究經(jīng)西安630醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均參照《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[6]進行PCI治療后給予常規(guī)治療：口服100 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）1次/d；口服75 mg氫氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）1次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上口服達比加群酯（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203098，規(guī)格：110 mg/粒），110 mg/次，2次/d。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用華法林鈉（上海福達制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020993，規(guī)格：2.5 mg/片），2.5 mg/次，1次/d。兩組患者PCI后均持續(xù)用藥，隨訪半年評估效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。采集患者肘靜脈血3 mL（采集時間點為治療前和治療后），按1∶9的比例加入草酸鈉抗凝劑充分混勻進行抗凝處理，再用離心機（長春博研科學(xué)儀器有限責(zé)任公司，吉長械備20150081號，型號：TD-3A型）以3 000 r/min離心15 min，離心半徑8.50 cm，取血漿送檢。采用全自動凝血分析儀（儀器實驗室公司，國械注進20172222347，型號：ACL TOP 750 LAS）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）及凝血酶時間（TT）。 ②比較兩組患者主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況。PCI后隨訪半年，記錄MACE發(fā)生情況，包括AMI復(fù)發(fā)、心力衰竭、心絞痛、嚴(yán)重心律失常及心血管病因死亡，AMI復(fù)發(fā)參照《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療指南》有關(guān)AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。MACE總發(fā)生率=各項MACE發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者心肌損傷標(biāo)記物水平。采集患者3 mL空腹肘靜脈血（采集時間點為治療前和治療后），以3 000 r/min離心15 min（離心半徑8.50 cm），取上清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況和處理情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹、頭痛及牙齦出血等常見不良反應(yīng)和嘔血、昏迷、視力下降等嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者APTT、PT均延長，F(xiàn)IB水平均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者治療后TT與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者APTT較對照組延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組間PT、FIB及TT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者MACE發(fā)生情況比較 PCI后隨訪半年，觀察組患者MACE總發(fā)生率較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標(biāo)記物水平比較 兩組患者治療前心肌損傷標(biāo)記物水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者血清NT-proBNP和cTnI水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。牙齦出血和頭痛患者均未行特殊干預(yù)，癥狀均在2～3 d自行消失，惡心嘔吐和皮疹患者給予對癥處理，癥狀在1～3 d逐漸緩解消失。

3 討論

AMI病情進展迅速，溶栓治療雖能改善血液循環(huán)，降低死亡率，但AMI患者的心肌收縮力降低，心室壁運動障礙加重，進而誘發(fā)左心室血栓，可成為MACE的誘因[7]。臨床多采用PCI進行治療，而抗凝在AMI患者PCI后的治療中至關(guān)重要。華法林為雙香豆素衍生物，能抑制凝血因子活性，發(fā)揮抗凝效果，也有助于預(yù)防PCI后血栓形成和脫落，臨床多采用三聯(lián)方案（阿司匹林+氯吡格雷+華法林）進行抗凝，以降低血栓發(fā)生風(fēng)險[8]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，研究顯示該方案可能增加術(shù)后出血的風(fēng)險，且可能與其他藥物發(fā)生相互作用，影響療效[9]。而達比加群酯可通過結(jié)合凝血酶纖維蛋白特異結(jié)合位點阻斷FIB的裂解，防止血栓形成，降低MACE的發(fā)生率[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者MACE總發(fā)生率低于對照組，提示達比加群酯有助于降低AMI患者PCI后MACE的發(fā)生風(fēng)險。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者APTT較對照組延長，這可能是因為達比加群酯抑制凝血因子Ⅱa合成，進而抑制凝血瀑布鏈的形成，從而延長APTT[11]。

與華法林比較，達比加群酯起效快，生物利用度高，具有療效個體差異小、通過肝腎雙通道代謝等特點，能有效改善患者凝血功能，減輕心肌損傷，降低心絞痛、心力衰竭等MACE發(fā)生率[12-13]，與本研究結(jié)果相符。NT-proBNP由心室肌細胞分泌，cTnI則是心肌特異性肌鈣蛋白，對心肌損傷具有較高敏感度。有報道顯示，血清NT-proBNP和cTnI與AMI病情程度呈顯著相關(guān)性[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清NT-proBNP和cTnI水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大對照組，提示達比加群酯有助于減輕心肌損傷，這對于改善患者預(yù)后具有重要作用，這可能是與達比加群酯能有效預(yù)防PCI術(shù)后血栓形成，保護心肌細胞功能有關(guān)[15]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，對照組10例，組間比較無明顯差異，提示達比加群酯具有良好的安全性。

綜上所述，達比加群酯用于AMI患者PCI后有助于改善凝血功能，減輕心肌損傷，降低MACE發(fā)生風(fēng)險，具有良好的安全性。

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