吳麗　胡艷紅　劉暻

【摘要】 目的：基于免疫調(diào)控及內(nèi)分泌機制探討壽胎丸輔助治療先兆流產(chǎn)的作用。方法：回顧性選取2020年5月—2022年5月江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的先兆流產(chǎn)患者90例，根據(jù)治療方案分為壽胎丸組（n=43）和常規(guī)組（n=47）。常規(guī)組予以口服地屈孕酮聯(lián)合肌注絨促性素治療，壽胎丸組在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上口服壽胎丸。比較兩組免疫調(diào)控指標(biāo)和內(nèi)分泌指標(biāo)水平，并對綜合療效和中醫(yī)證候療效進行評定。結(jié)果：壽胎丸組綜合療效、中醫(yī)證候療效（90.70%、88.37%）均顯著高于常規(guī)組（65.96%、61.70%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，壽胎丸組CD4+明顯高于常規(guī)組，CD8+顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，壽胎丸組雌二醇（E2）和人絨毛膜促性腺素（β-hCG）水平均顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：壽胎丸輔助治療先兆流產(chǎn)的效果顯著，可能通過影響免疫調(diào)控和內(nèi)分泌功能起作用。

【關(guān)鍵詞】 先兆流產(chǎn) 免疫調(diào)控 內(nèi)分泌 壽胎丸

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Shoutai Pills in adjuvant treatment of threatened abortion based on immune regulation and endocrine mechanism. Method： A total of 90 patients with threatened abortion admitted to the Second Affiliated Hospital of Jiangxi University of CM from May 2020 to May 2022 were retrospectively selected and divided into Shoutai Pills group （n=43） and conventional group （n=47） according to the treatment protocol. The conventional group was treated with oral Dydrogesterone combined with intramuscular injection of Chorionic Gonadotrophin， and the Shoutai Pills group was treated with oral Shoutai Pills on the basis of the conventional group. The levels of immune regulation indexes and endocrine indexes were compared between the two groups， and the comprehensive efficacy and TCM syndrome efficacy were evaluated. Result： The comprehensive efficacy and TCM syndrome efficacy of Shoutai Pills group （90.70%， 88.37%） were significantly higher than those of conventional group （65.96%， 61.70%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+ in Shoutai Pills group was significantly higher than that in conventional group， and CD8+ in Shoutai Pills group was significantly lower than that in conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of estradiol （E2） and human chorionic gonadotropin （β-hCG） in Shoutai Pills group were significantly higher than those in conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Shoutai pills in adjuvant treatment of threatened abortion is significant， which may play a role by affecting immune regulation and endocrine function.

[Key words] Threatened abortion Immune regulation Endocrine Shoutai Pills

先兆流產(chǎn)指妊娠28周前出現(xiàn)少量的陰道流血，繼之出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛，或腰骶部脹痛，但患者盆腔檢查宮口未開，胎膜未破，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符[1-2]。先兆流產(chǎn)是目前我國常見病理妊娠，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，先兆流產(chǎn)導(dǎo)致胎兒生長受限的發(fā)病率為7%，死亡嬰兒占圍產(chǎn)兒死亡人數(shù)的42%，且先兆流產(chǎn)導(dǎo)致的流產(chǎn)風(fēng)險高達57%[3-4]。在中醫(yī)學(xué)理論中，先兆流產(chǎn)屬“胎漏、胎動不安”范疇，其主要病機是沖任損傷，胎元不固，證候有虛有實，虛者多因腎虛、氣血虛弱，故治療以固沖任安胎為總則，注意顧護腎氣[5]。中醫(yī)藥制劑壽胎丸，重用菟絲子為主藥，而以續(xù)斷、寄生、阿膠諸藥輔之，為補腎、安胎之經(jīng)典名方[6]。故此次研究將通過壽胎丸輔助治療先兆流產(chǎn)患者的觀察，探索其對患者免疫調(diào)控及內(nèi)分泌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年5月—2022年5月江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的先兆流產(chǎn)患者90例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[7]《婦產(chǎn)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，（1）癥狀：①陰道少量出血或血性白帶；②可伴輕度下腹脹痛、腰背痛；（2）體征：①尿妊娠試驗陽性；②子宮體軟；③子宮頸口未擴張；④子宮體大小與停經(jīng)周數(shù)相符。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[8]《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》，（1）證型：腎虛證；（2）主癥：①妊娠期陰道少量出血，其色淡，質(zhì)清?。虎谛「褂型?、下墜感，腰部酸痛；（3）次癥：①頭暈耳鳴；②夜間尿頻；③氣短、懶言；（4）舌脈：①舌質(zhì)淡，苔薄白；②脈滑細(xì)沉。主癥①為必須，結(jié)合舌脈以作診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡24～35歲；（3）孕6～8周；（4）無免疫系統(tǒng)相關(guān)疾?。唬?）臨床資料完整；（6）男方精液檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；（2）男女雙方任一染色體異常；（3）對研究藥物成分過敏；（4）近期接受其他同類中西藥物治療；（5）合并精神疾病。根據(jù)治療方案分為壽胎丸組（n=43）和常規(guī)組（n=47）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 選用藥品 地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）。注射用絨促性素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033378，規(guī)格：2 000單位）。壽胎丸：菟絲子120 g（炒燉）、桑寄生60 g、川續(xù)斷60 g、真阿膠60 g。氣虛者，加人參60 g；氣陷者，加生黃芪90 g；食少者，加炒白術(shù)60 g；體寒者，加炒補骨脂60 g；有熱者，加生地60 g。將菟絲子、桑寄生及川續(xù)斷等軋細(xì)后與水化阿膠和勻并制丸，0.3 g/丸。

1.2.2 具體方法 常規(guī)組口服地屈孕酮片，首次40 mg，后10 mg/次，1次/8 h；肌肉注射絨促性素，2 000單位/次，1次/d。壽胎丸組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采用溫水送服壽胎丸治療，20丸/次，2次/d。兩組均完成為期2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）綜合療效。①痊愈：B超提示胎兒存活，患者陰道出血、腹痛腰痛等臨床癥狀消失，妊娠囊大小與停經(jīng)天數(shù)相符；②好轉(zhuǎn)：B超提示胎兒存活，臨床癥狀緩解，妊娠囊大小較停經(jīng)天數(shù)略小或相符；③無效：陰道出血未停止或增多，臨床癥狀加重，甚至有組織物自陰道排出[9]。總有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。（2）中醫(yī)證候療效。療效指數(shù)（α）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：癥狀消失，α≥95%；②顯效：癥狀顯著改善，95%>α≥70%；③有效：癥狀有減輕，70%>α≥30%；④無效：癥狀無減輕或加重，α<30%[10]。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）免疫調(diào)控指標(biāo)。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，抗凝處理后，通過流式細(xì)胞儀檢測CD4+和CD8+。（4）內(nèi)分泌指標(biāo)。于治療前后測定患者血清雌二醇（E2）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺素（β-hCG）水平，均采用ELISA測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；用率（%）表示計數(shù)資料，通過字²檢驗進行比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

壽胎丸組年齡26～35歲，平均（29.88±2.52）歲；孕周6～8周，平均（6.93±0.83）周；孕次1～3次，平均（1.70±0.67）次。常規(guī)組年齡24～35歲，平均（31.13±3.48）歲；孕周6～8周，平均（7.06±0.76）周；孕次1～3次，平均（1.49±0.62）次。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

壽胎丸組綜合療效、中醫(yī)證候療效（90.70%、88.37%）均顯著高于常規(guī)組（65.96%、61.70%）（字²=7.952、8.396，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫調(diào)控指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CD4+明顯升高，CD8+顯著降低，壽胎丸組CD4+明顯高于常規(guī)組，CD8+顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的E2、P、β-hCG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組P比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的內(nèi)分泌指標(biāo)均顯著升高，壽胎丸組的E2、β-hCG水平均顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

作為婦產(chǎn)科常見疾病之一，先兆流產(chǎn)對妊娠的進程或結(jié)局均能造成威脅，在正確有效的治療下，大部分患者可繼續(xù)妊娠至正常分娩，而若針對患者的治療無法有效控制病情，則容易引發(fā)不良妊娠結(jié)局，對產(chǎn)婦身心健康造成損害[11-12]。故此，予先兆流產(chǎn)以正確有效的治療，對順利生產(chǎn)和保障孕婦身心健康意義重大。

西方醫(yī)學(xué)研究結(jié)果提示，除部分不明原因致孕婦流產(chǎn)外，先兆流產(chǎn)的發(fā)生與免疫、內(nèi)分泌、遺傳、感染、凝血等多因素相關(guān)[13]。其中免疫調(diào)節(jié)失衡及孕期內(nèi)分泌異常被認(rèn)為是先兆流產(chǎn)的主要原因。國外研究表明，正常妊娠婦女的血清孕酮濃度從孕5周到孕13周呈線性增加，而先兆流產(chǎn)的女性血清孕酮水平略有增加但不顯著[14]。同時，有學(xué)者證明，CD4+和CD8+表達水平與孕婦流產(chǎn)風(fēng)險密切相關(guān)[15]。內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)既相互獨立又相互作用，吳家滿等[16]研究發(fā)現(xiàn)，孕酮可以通過調(diào)節(jié)免疫因子，減少免疫紊亂的發(fā)生，抑制母體對胚胎的排斥作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藏精于腎，主生育，故腎虛可使婦女孕育不能。方劑壽胎丸中有補腎益氣之菟絲子、安胎元之桑寄生、止崩漏之續(xù)斷、補血滋陰之阿膠，符合先兆流產(chǎn)治療中補腎、益精、滋陰之治則。

本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，壽胎丸組較常規(guī)組獲得更好的綜合療效和中醫(yī)證候療效（P<0.05），故認(rèn)為壽胎丸輔助治療先兆流產(chǎn)的效果更顯著。壽胎丸組患者機體CD4+明顯高于常規(guī)組，CD8+顯著低于常規(guī)組（P<0.05），表明壽胎丸輔助治療，有利于胎兒的發(fā)育。高濤等[17]研究也證實，高CD4+和低CD8+表達有利于促進胚胎發(fā)育。壽胎丸組患者E2、β-hCG水平均顯著高于常規(guī)組（P<0.05）。而E2水平持續(xù)升高對維持早期正常妊娠有重要作用，同時β-hCG在早期妊娠過程中起著重要的生理作用[18-19]。故本研究證明了壽胎丸輔助治療可以調(diào)節(jié)先兆流產(chǎn)患者內(nèi)分泌異常，有效促進E2與β-hCG水平恢復(fù)。P在5～8周孕婦的先兆流產(chǎn)預(yù)測中有著較高價值，但本研究組間P水平治療前后比較均無明顯差異（P>0.05），可能是單中心研究且樣本量較小，后期可通過多中心研究及提高樣本量做深入探索。

綜上所述，壽胎丸輔助治療先兆流產(chǎn)的效果顯著，通過影響免疫調(diào)控和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能改善病理性免疫調(diào)節(jié)失衡，有效降低流產(chǎn)風(fēng)險。

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