溫涼　萬(wàn)紹蘭　顏湘玉

【摘要】 目的：比較托莫西汀與阿立哌唑?qū)ψ⒁馊毕荻鄤?dòng)障礙兒童沖動(dòng)行為及認(rèn)知功能的影響。方法：選取2020年7月—2022年12月宜春市第三人民醫(yī)院收治的102例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（給予托莫西汀治療）和對(duì)照組（給予阿立哌唑治療），每組51例。兩組連續(xù)治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果。對(duì)比兩組聯(lián)合型瑞文測(cè)驗(yàn)（CRT）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、臨床效果、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組比較推理能力、類同比較能力、知覺(jué)辨別能力、系列關(guān)系能力、抽象推理能力、智商數(shù)評(píng)分較治療前均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組MoCA評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評(píng)分較治療前均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒可有效提升綜合能力，減少?zèng)_動(dòng)行為，提高認(rèn)知功能及臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 托莫西汀 阿立哌唑 注意缺陷多動(dòng)障礙 不良反應(yīng) 沖動(dòng)行為

[Abstract] Objective： To compare the effects of Tomoxetine and Aripiprazole on impulsive behavior and cognitive function in children with attention deficit hyperactivity disorder. Method： A total of 102 children with attention deficit hyperactivity disorder admitted to the Third People's Hospital of Yichun from July 2020 to December 2022 were selected， and divided into study group （treated with Tomoxetine） and control group （treated with Aripiprazole） by random number table method， with 51 cases in each group. The effect of treatment was evaluated after 1 month of continuous treatment. The combined Raven's test （CRT） score， the Montreal cognitive function assessment scale （MoCA） score， the clinical efficacy， and the adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， comparative reasoning ability， similar comparison ability， perceptual discrimination ability， series relationship ability， abstract reasoning ability， and IQ number scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and those in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in MoCA score between the two groups （P>0.05）; after treatment， MoCA scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and that in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aripiprazole， Tomoxetine can effectively improve comprehensive ability， reduce impulsive behavior， improve cognitive function and clinical efficacy， and reduce the incidence of adverse reactions in children with attention deficit hyperactivity disorder.

[Key words] Tomoxetine Aripiprazole Attention deficit hyperactivity disorder Adverse reactions Impulsive behavior

注意缺陷多動(dòng)障礙具有高度遺傳性和多因素性，多種基因和非遺傳因素（環(huán)境、生理等）均可引發(fā)這種疾病，其具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚[1]。常規(guī)治療通常包括行為調(diào)節(jié)和藥物治療，最常見(jiàn)的是服用興奮劑藥物，由于家長(zhǎng)越來(lái)越多地?fù)?dān)心傳統(tǒng)藥物長(zhǎng)期使用的副作用，開(kāi)始尋求藥物治療的替代方案，如飲食調(diào)整、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、腦電生物反饋和順勢(shì)訓(xùn)練等[2]。臨床研究顯示，單一藥物治療和非藥物訓(xùn)練僅在短期療效方面尚可，注意缺陷多動(dòng)障礙患兒若不能得到有效治療，隨著年齡增長(zhǎng)需要面臨學(xué)業(yè)問(wèn)題、行為障礙、社會(huì)和家庭障礙等多種負(fù)面后果[3]。神經(jīng)生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與正常兒童相比，注意缺陷多動(dòng)障礙患兒額葉等神經(jīng)區(qū)域工作受損，額葉皮質(zhì)活化較低，神經(jīng)傳遞物質(zhì)和接受器較少，進(jìn)而影響腦部額葉區(qū)工作處理，降低注意缺陷多動(dòng)障礙患兒接收訊息的完整度和處理能力，對(duì)腦皮層刺激的識(shí)別和目標(biāo)的選擇等過(guò)程產(chǎn)生不利影響，并且影響動(dòng)作輸出的速度和正確性[4]。因此，需要找到有效的注意缺陷多動(dòng)障礙患兒治療方法[5]。托莫西汀是一種非中樞興奮性藥物，調(diào)節(jié)注意缺陷和認(rèn)知水平[6]。阿立哌唑?yàn)樾乱淮咕癫∷幬?，在臨床中治療難治性精神分裂癥效果較好，其副作用較小[7]。托莫西汀和阿立哌唑兩者均為一線抗精神病藥物，各自具有其獨(dú)特的特點(diǎn)，目前有關(guān)托莫西汀與阿立哌唑?qū)ψ⒁馊毕荻鄤?dòng)障礙兒童沖動(dòng)行為及認(rèn)知功能的影響尚鮮見(jiàn)報(bào)道。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)102例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒分組進(jìn)行研究，針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春市第三人民醫(yī)院收治（2020年7月—2022年12月）的注意缺陷多動(dòng)障礙患兒102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合注意缺陷多動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；且均為首次發(fā)病[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腦器質(zhì)性疾病或神經(jīng)發(fā)育遲滯；嚴(yán)重代謝系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重沖動(dòng)興奮或神經(jīng)衰退無(wú)法配合治療；易過(guò)敏體質(zhì)；合并惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組51例。家屬均知情同意。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批號(hào)：2019-01-002。

1.2 方法

研究組給予托莫西汀（生產(chǎn)廠家：LILLY DEL CARIBE Inc，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160109，規(guī)格：10 mg）治療，初次用藥0.5 mg/（kg·d），1次/d，根據(jù)核心癥狀變化增加或減少用藥，最大劑量≤1.4 mg/（kg·d）。對(duì)照組給予阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格：5 mg）治療，每次5 mg，1次/d。所有研究對(duì)象均于治療1個(gè)月后對(duì)臨床效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患兒聯(lián)合型瑞文測(cè)驗(yàn)（CRT）評(píng)分，分別于治療前后進(jìn)行評(píng)定，包含比較推理能力、類同比較能力、知覺(jué)辨別能力、系列關(guān)系能力、抽象推理能力及智商數(shù)評(píng)分6項(xiàng)，每項(xiàng)有12題，答對(duì)1題計(jì)1分，答錯(cuò)計(jì)0分，所得分?jǐn)?shù)之和為原始分，依據(jù)患兒年齡轉(zhuǎn)化為量表分?jǐn)?shù)求得智商數(shù)，正常參考范圍：90～110，數(shù)值越高則認(rèn)知功能越好[9]；（2）認(rèn)知功能：分別于治療前后通過(guò)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA） 評(píng)估認(rèn)知功能，分值0～30分，分值越低代表認(rèn)知功能越差[10]；（3）對(duì)比兩組臨床療效，根據(jù)治療前后CRT總評(píng)分變化率評(píng)定臨床療效，總評(píng)分變化率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，痊愈：總評(píng)分變化率>90%；顯效：總評(píng)分變化率>70%且≤90%；有效：30%≤總評(píng)分變化率≤70%；無(wú)效：總評(píng)分變化率<30%[11]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（4）對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料的方差分析；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，比較采用字²檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡及體重指數(shù)（BMI）等基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組CRT評(píng)分比較

治療前，兩組CRT評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組比較推理能力、類同比較能力、知覺(jué)辨別能力、系列關(guān)系能力、抽象推理能力、智商數(shù)評(píng)分較治療前均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組MoCA評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評(píng)分較治療前均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.096，P=0.036）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=3.991，P=0.046），見(jiàn)表5。

3 討論

注意缺陷多動(dòng)障礙患兒是一種兒童發(fā)病的神經(jīng)發(fā)育障礙，臨床主要表現(xiàn)為注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)等，癥狀可能會(huì)持續(xù)到成年，嚴(yán)重影響患兒日常生活和學(xué)習(xí)[12]。托莫西汀具有療效好、安全性高及不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，在臨床治療注意缺陷多動(dòng)障礙中取得了較好的治療效果[13]。對(duì)托莫西汀和阿立哌唑治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒療效進(jìn)行探討，對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有十分重要的參考價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患兒比較推理能力、智商數(shù)評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，提示與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒可有效提升綜合能力，減少?zèng)_動(dòng)行為。相關(guān)研究指出，用鹽酸托莫西汀的基礎(chǔ)上，增加使用干預(yù)對(duì)策，采用不同音樂(lè)強(qiáng)度和頻率刺激患兒聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)腦干聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)聲音的敏感性，糾正聽(tīng)覺(jué)信號(hào)處理的歪曲，進(jìn)而改善患兒核心癥狀，減少?zèng)_動(dòng)行為。有研究報(bào)道，阿立哌唑?yàn)榉堑湫涂咕癫∷幬?，?duì)5-羥色胺1A（5-HT1A）受體具有拮抗作用，對(duì)多巴胺2（DA2）受體有激動(dòng)作用，可提高額葉不足的多巴胺（DA）功能，進(jìn)而可改善患者的臨床癥狀[14]。還有研究發(fā)現(xiàn)，托莫西汀患兒比較推理能力、抽象推理能力、智商數(shù)評(píng)分均高于常規(guī)藥物治療的患兒，托莫西汀用于治療兒童，可以進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育，提高認(rèn)知靈活性[15-16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組MoCA評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示與阿立哌唑相比，托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒可有效提高認(rèn)知功能及臨床療效。托莫西汀可以用于治療頭痛、疲勞、自閉癥及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等多種疾病，能夠調(diào)節(jié)壓力水平、情緒和行為功能，并且可以提高患者認(rèn)知能力[17-18]。阿立哌唑?yàn)?-HT、DA系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，可通過(guò)對(duì)5-HT1A、DA2受體的部分激動(dòng)作用達(dá)到治療目的[19-21]。此外，本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒可有效提升綜合能力，減少?zèng)_動(dòng)行為，提高認(rèn)知功能及臨床療效，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率。

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