曾麗梅,馮陽修,謝銀光,梁建尤,高志芳,劉金蓮,邵金揚,范秀冰

(肇慶市廣寧縣中醫(yī)院,廣東 肇慶 526300)

自身免疫性肝病(AILD)是一種表現(xiàn)為肝功、膽功損傷的發(fā)病機制與自身免疫密切相關(guān)的疾病,根據(jù)病理類型可分為自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)及原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC),其中AIH及PBC發(fā)病率相對較高,是全球范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)界學(xué)者研究的重點[1]。AILD具有早期癥狀不典型、病情較重等特點,早期診斷AILD并鑒別分型對指導(dǎo)治療方案、提高預(yù)后等具有重要意義。目前研究表明,AILD機體存在免疫耐受平穩(wěn)紊亂等情況,可表現(xiàn)自身抗體陽性及免疫球蛋白(Ig)異常表達等,同時體內(nèi)補體活化也可能參與AILD的發(fā)生及發(fā)展過程[2-3]。AILD是肝衰竭的重要誘因之一,可出現(xiàn)肝功異常情況,長期可表現(xiàn)肝纖維化、肝衰竭等,檢測肝功相關(guān)指標可輔助評估AILD患者病情變化[4]。本研究選擇AILD患者50例為觀察對象,旨在基于免疫指標及肝病相關(guān)抗體探討其與AILD的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年5月～2022年10月就診于我院的AILD患者50例為研究組,納入標準:①AIH患者均符合美國肝病學(xué)會(AASLD)發(fā)表的AIH診療指南相關(guān)診斷標準;②PBC患者符合AASLD制定相關(guān)診斷標準;③患者及家屬知情,依從性良好,可配合檢查及治療,簽署知情同意書。排除標準:①合并胰蛋白酶缺乏癥、遺傳性血色病等遺傳代謝性疾病;②合并重要器官嚴重功能障礙;③合并其他自身免疫性疾病;④酒精性或中毒性肝病;⑤合并乙肝、丙肝等肝病。根據(jù)病理分為AIH組17例、PBC組33例,同期選擇50例健康體檢者為對照組。研究組患者男22例,女28例;年齡41～79歲,平均(52.64±4.32)歲。對照組男20例,女30例;年齡38～75歲,平均(51.81±4.60)歲。兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理會批準同意。

1.2方法:采集受檢者空腹靜脈血,3 000 r/min離心10 min分離上清,于-80℃冰箱中冷凍保存,生化分析儀檢測3組受檢者血清中總膽紅素(TBIL)、谷氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,采用透射比濁法檢測血清補體C3、血清補體C4、IgA、IgG及IgM水平。間接免疫熒光法檢測3組受檢者血清中抗線粒體抗體(AMA)、抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(ASMA),以抗體滴度>1∶100為陽性,采用免疫印跡法檢測受檢者血清中抗線粒體抗體M2亞型(AMA-M2)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)、抗肝細胞漿抗體(LC-1)、抗肝腎微粒體抗體(LKM)表達情況。

1.3觀察指標:分析比較3組受檢者生化指標(ALT、AST、TBIL)、免疫學(xué)指標(補體C3、血清補體C4、IgA、IgG及IgM)水平及自身抗體(ANA、ASMA、AMA、LC-1、SLA/LP、LKM、AMA-M2)陽性情況,分析AIH、PBC患者生化指標、免疫學(xué)指標、自身抗體差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS20.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析。采用t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1三組受檢者自身抗體檢測結(jié)果比較:AIH組ASMA、SLA/AP、LKM、ANA、AMA陽性比例明顯高于對照組,ASMA、SLA/AP、LKM陽性比例明顯高于PBC組;PBC組ASMA、AMA、SLA/AP、AMA-M2陽性比例明顯高于對照組,AMA、AMA-M2陽性比例明顯高于AIH組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組受檢者自身抗體檢測結(jié)果比較[n(%)]

2.2三組受檢者ALT、AST、TBIL水平比較:AIH組、PBC組ALT、AST、TBIL水平明顯高于對照組,AIH組患者ALT水平明顯高于PBC組,PBC組患者TBIL水平明顯高于AIH組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組受檢者ALT、AST、TBIL水平比較

2.3三組受檢者免疫指標比較:相較于對照組,AIH組、PBC組的C3、C4水平出現(xiàn)大幅度降低,IgG、IgG4、IgM水平出現(xiàn)大幅度升高;AIH組IgA水平明顯高于對照組及PBC組,C4水平明顯低于PBC組,IgG、IgG4水平明顯高于PBC組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組受檢者免疫及補體情況比較

3 討論

AILD病理可表現(xiàn)肝細胞或膽管上皮細胞損傷,目前發(fā)病機制尚不明確,但部分研究認為AILD的發(fā)生與機體免疫功能紊亂密切相關(guān),其中AIH及PBC發(fā)病率相對較高,病理顯示AIH主要表現(xiàn)為界面性肝炎,匯管區(qū)和肝實質(zhì)內(nèi)多有漿細胞的浸潤情況;而PBC多見肝內(nèi)膽漏或小膽管及細膽管狹窄,若不給予及時處理可能出現(xiàn)肝功損傷及腹膜炎,嚴重出現(xiàn)傳染中毒性休克,兩者臨床表現(xiàn)不典型,臨床確診均需創(chuàng)傷性肝臟穿刺,無法普及作為常見手段[5],因此尋找其他診斷AILD及判斷分型的方法具有重要意義。

目前研究表明,AIH、PBC雖均屬于AILD,但兩者發(fā)病機制、病理表現(xiàn)及免疫變化均不相同[6-7]。AILD作為一種免疫性疾病,可能在機體遭受病毒感染后誘導(dǎo)自身抗原修飾導(dǎo)致自身免疫激發(fā)紊亂而發(fā)病,分析機體自身抗體變化可能有助于診斷及鑒別AILD。ANA、LKM是臨床研究常見的自身抗體,多見于各種自身免疫性疾病。ANA的陽性多提示肝硬化風(fēng)險大,預(yù)后更差。ASMA的表達與肝細胞質(zhì)膜存在密切聯(lián)系,其與ANA相同,ASMA陽性表達多見于Ⅰ型AIH;LKM是Ⅱ型AIH的標志抗體;SLA/LP特異性高,檢出率低,僅見于AIH,為Ⅲ型AIH的標志抗體,在鑒別AILD具有重要意義[8]。AMA的陽性表達多見于PBC,且具有較高的敏感性和特異性,同時AMA-M2或AMA-M4抗體滴度升高可預(yù)示PBC可能處于進展階段[9]。本研究說明AILD機體存在自身免疫紊亂情況,同時AIH患者多見于ASMA、SLA/AP、LKM陽性表達,PBC患者主要以AMA、AMA-M2陽性表達為主。提示AILD患者可通過檢測自身抗體陽性情況鑒別分型,與張春來等[10]研究結(jié)果相近,張春來等研究認為抗核抗體等相關(guān)自身抗體檢測有助于抗體表達陰性患者PBC的診斷。

AILD主要表現(xiàn)肝區(qū)不適、肝功異常等癥狀,肝功生化多異常表現(xiàn),監(jiān)測生化指標有助于鑒別診斷。本研究中AIH組患者ALT水平明顯高于PBC組,PBC組患者TBIL水平明顯高于AIH組。說明AIH病變部位多以肝細胞為主,慢性發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化,因此表現(xiàn)ALT水平異常表達,PBC以肝內(nèi)淤膽為主要特征,TBIL明顯升高,早期監(jiān)測生化指標變化有助于指導(dǎo)治療方案。目前研究認為,漿細胞也參與AILD的發(fā)生及發(fā)展過程,AIH多以肝細胞損傷為主,而IgG可反映肝內(nèi)炎性反應(yīng)水平,因此IgG水平與AIH存在密切聯(lián)系,張麗麗等[11]研究認為AIH歸屬于IgG相關(guān)疾病。目前普遍認為IgM可作為PBC輔助診斷參數(shù),IgM變化與PBC患者長期預(yù)后存在一定聯(lián)系[12]。本研究中相較于AIH組,PBC組IgM水平出現(xiàn)大幅度升高,同時 IgG、IgG4水平也明顯低于AIH組,也證實以上猜測。補體也參與機體的免疫功能變化,其中C3、C4的激活可參與機體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng),而肝臟是補體合成的重要器官,AILD機體肝功下降,合成C3、C4能力降低,而C3、C4活化水平減少可嚴重影響機體免疫功能平衡,加重患者病情。本研究中AIH組、PBC組患者C3、C4水平明顯低于對照組,提示C3、C4水平變化也可作為評估AILD病情嚴重指標之一。

綜上所述,AILD可表現(xiàn)肝功、免疫指標及肝病相關(guān)抗體異常表達,綜合分析肝功、免疫指標及肝病相關(guān)抗體等指標在鑒別AILD類型具有重要意義,有助于提高診斷準確度。但由于本研究時間較短,尚未分析不同預(yù)后AILD患者肝功、免疫指標及肝病相關(guān)抗體異常表達情況,未來將擴大研究對象及增加研究時間進行深入探究。