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        恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)影響因素研究

        2024-02-20 06:11:30賈春輝陳寒冬谷志勇李旭麗
        臨床軍醫(yī)雜志 2024年2期
        關(guān)鍵詞:病毒學(xué)卡韋乙型肝炎

        苗 亮, 賈春輝, 陳寒冬, 刁 青, 谷志勇, 李旭麗

        秦皇島市第三醫(yī)院1.感染科;2.肝病科,河北 秦皇島 066000

        慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)持續(xù)感染而引起的肝慢性炎癥性疾病[1]。恩替卡韋是一種抑制HBV復(fù)制的抗病毒藥物,能夠幫助慢性乙型肝炎患者獲得病毒學(xué)持續(xù)應(yīng)答,使病情得到有效緩解,明顯減輕肝組織損傷程度,為臨床常用藥物之一[2]。有研究報(bào)道,部分慢性乙型肝炎患者通過抗病毒治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答后,肝纖維化仍在進(jìn)展,甚至可能進(jìn)展為肝癌[3]。肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的重要病理基礎(chǔ),肝硬化的發(fā)展過程中,肝硬化相關(guān)并發(fā)癥及肝癌的發(fā)病率與病死率隨之升高[4]。本研究旨在探討恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的影響因素?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 選取秦皇島市第三醫(yī)院自2013年10月至2016年6月收治的219例慢性乙型肝炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[5]中關(guān)于慢性乙型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);無心、肝、腦、腎及造血系統(tǒng)等重大疾病者;合并精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并甲型、丙型、戊型肝炎病毒等其他病毒感染者;合并肝癌、胃癌等惡性腫瘤疾病者;合并其他類型肝疾病者;妊娠期或哺乳期女性。根據(jù)是否存在肝纖維化逆轉(zhuǎn)將193例獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者分為肝纖維化逆轉(zhuǎn)組(n=86)與無肝纖維化逆轉(zhuǎn)組(n=107)[6]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

        1.2 治療方法 所有患者均給予恩替卡韋(福建廣生堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110172,規(guī)格0.5 mg)治療,0.5 mg/次,1次/d。所有患者均持續(xù)治療78周,并獲得5年隨訪。

        1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療后78周的病毒學(xué)應(yīng)答率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine amiotransferase,ALT)復(fù)常率。記錄并比較患者治療前后的病毒載量、肝功能、肝硬化指標(biāo),包括乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)、ALT、血小板計(jì)數(shù)(platelet count,PLT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminonenenebb aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TbiL)、白蛋白(albumin,ALB)、谷草轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值(ratio of glutamic transaminase to platelet,APRI)、肝纖維化4因子指數(shù)(four factor index of liver fibrosis,FIB4)。比較患者治療前后肝纖維化指標(biāo),包括肝硬度值、血清Ⅳ型膠原(type Ⅳ collagen,Ⅳ-C)、層粘連蛋白(laminin,LN)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型膠原N端肽(type Ⅲ collagen N-terminal peptide,PC-Ⅲ)水平。比較肝纖維化逆轉(zhuǎn)組與無肝纖維化逆轉(zhuǎn)組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、吸煙史、飲酒史、治療前血清膽堿酯酶(cholinesterase,CHE)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、ALT、PLT、AST、TbiL、HBV-DNA、APRI、FIB4水平、肝硬度值等。

        2 結(jié)果

        2.1 抗病毒治療臨床結(jié)局、ALT復(fù)常率 治療后78周,219例患者的病毒學(xué)應(yīng)答率為88.13%(193/219),ALT復(fù)常率為89.95%(197/219)。

        2.2 患者治療前后病毒載量、肝功能、肝硬化指標(biāo)比較 治療后78周,患者血清HBV-DNA、ALT、PLT、AST、TbiL、APRI、FIB4水平均低于治療前,血清ALB水平高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 患者治療前后病毒載量、肝功能、肝硬化指標(biāo)比較

        2.3 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療后78周,患者肝硬度值、血清Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

        2.4 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的單因素分析 兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史及治療前血清CHE、GGT、ALT、AST、TbiL、FIB4水平等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。無肝纖維化逆轉(zhuǎn)組患者治療前血清HBV-DNA、APRI水平及肝硬度值均高于肝纖維化逆轉(zhuǎn)組,治療前血清PLT水平低于肝纖維化逆轉(zhuǎn)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 肝纖維化逆轉(zhuǎn)組與無肝纖維化逆轉(zhuǎn)組臨床資料比較/例(百分率/%)

        2.5 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,治療前血清PLT水平低、肝硬度值高均為影響恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的影響因素(P<0.05)。見表4。

        表4 多因素Logistic回歸分析

        3 討論

        慢性乙型肝炎發(fā)病的本質(zhì)原因?yàn)镠BV感染,HBV持續(xù)復(fù)制引發(fā)的慢性反復(fù)肝損傷,容易導(dǎo)致慢性乙型肝炎發(fā)展至肝纖維化。肝纖維化是肝硬化發(fā)展過程中的必經(jīng)階段,因此,慢性乙型肝炎患者如未得到及時(shí)治療,可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化[7]。對慢性乙型肝炎患者積極進(jìn)行抗病毒治療能夠有效抑制HBV-DNA的復(fù)制,進(jìn)一步減輕患者肝細(xì)胞的炎癥損傷。恩替卡韋是一種核苷(酸)類似物,常被用于HBV感染性疾病的治療[8]。慢性乙型肝炎經(jīng)過抗病毒治療后獲得病毒學(xué)應(yīng)答是肝纖維化逆轉(zhuǎn)的首要條件,但仍有部分患者在獲得病毒學(xué)應(yīng)答肝纖維化仍無逆轉(zhuǎn)。

        慢性乙型肝炎患者HBV持續(xù)復(fù)制可引發(fā)慢性反復(fù)肝損傷,ALT、PLT、AST、TbiL、ALB均為臨床常見的肝功能指標(biāo)。ALT、PLT、AST、TbiL水平越低,ALB越高,患者肝功能越好[9]。Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ均為臨床常見的肝纖維化指標(biāo),其水平越高,患者肝纖維化越嚴(yán)重[10]。有研究報(bào)道,APRI、FIB4在肝纖維化和肝硬化的診斷中具有較高的準(zhǔn)確度,其水平與病情嚴(yán)重程度呈正比[11]。本研究結(jié)果顯示,治療后78周,219例患者的病毒學(xué)應(yīng)答率為88.13%,ALT復(fù)常率為89.95%,且血清HBV-DNA、ALT、PLT、AST、TbiL、APRI、FIB4、Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ水平及肝硬度值均降低,血清ALB水平均升高。這提示,恩替卡韋可有效降低慢性乙型肝炎患者HBV-DNA載量,改善患者肝功能及APRI、FIB4水平,并減輕肝纖維化,提高ALT復(fù)常率,有助于患者獲得病毒學(xué)應(yīng)答。分析其原因可能為,恩替卡韋是一種強(qiáng)效的選擇性鳥嘌呤核苷類似物,對HBV多聚酶的抑制作用較強(qiáng),可通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁},進(jìn)一步抑制HBV多聚酶活性,進(jìn)而有效降低慢性乙型肝炎患者HBV含量[12-14]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),無肝纖維化逆轉(zhuǎn)組患者治療前血清HBV-DNA、APRI水平及肝硬度值均高于肝纖維化逆轉(zhuǎn)組,血清PLT水平低于肝纖維化逆轉(zhuǎn)組。進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,治療前血清PLT水平低、肝硬度值高均為影響恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的影響因素(P<0.05)。分析其原因可能為:PLT可用于評估慢性乙型肝炎肝纖維化程度,當(dāng)患者發(fā)生肝纖維化后,肝實(shí)質(zhì)生成PLT生成素的過程會受到影響,進(jìn)一步影響患者PLT的生成[15-16];隨著肝纖維化進(jìn)展,可引發(fā)脾功能亢進(jìn)、脾大、門靜脈高壓、外周血PLT破壞增多等,進(jìn)而會導(dǎo)致PLT數(shù)值下降[17-18]。有研究報(bào)道,抗病毒治療后肝硬度值下降速度與肝纖維化逆轉(zhuǎn)有關(guān)[19]。肝纖維化診斷及治療共識認(rèn)為,慢性乙型肝炎患者在ALT<5倍正常值上限、總膽紅素正常的情況下,當(dāng)肝硬度值>17.0 kPa,可考慮肝硬化,而肝硬化很難逆轉(zhuǎn)[20]。

        綜上所述,恩替卡韋在慢性乙型肝炎的治療中具有較好應(yīng)用效果,有助于患者獲得病毒學(xué)應(yīng)答,治療前血清PLT水平低、肝硬度值高均為恩替卡韋治療慢性乙型肝炎獲得病毒學(xué)應(yīng)答后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的影響因素。

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