摘 要 目的：探討運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）臨床效果。方法：將100例急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。對(duì)照組予蒙脫石散治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)脾利濕方治療，均連續(xù)治療3 d。觀察2組治療前后臨床癥狀與體征評(píng)分、基本臨床指標(biāo)改善或消失時(shí)間、免疫功能指標(biāo)、腸道菌群水平，并比較2組臨床總有效率和治療安全性。結(jié)果：治療后，觀察組大便及有關(guān)癥狀、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)及腸道菌群數(shù)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，且臨床總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。2組均未發(fā)生與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論：聯(lián)合療法治療小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）可有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能和腸道菌群水平、快速緩解臨床癥狀及縮短腹瀉病程。

關(guān)鍵詞 小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉 濕熱證 運(yùn)脾利濕方 蒙脫石散 免疫功能 腸道菌群

中圖分類號(hào)：R289.5； R725.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）23-0042-04

引用本文 桑娟， 孟沙沙. 運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）的臨床療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（23）： 42-45； 68.

Clinical efficacy of Yunpi Lishi formula combined with montmorillonite powder in the treatment of pediatric acute non-bacterial infectious diarrhea （damp-heat syndrome）

SANG Juan， MENG Shasha

[Department of Pediatrics， China University of Geosciences （Wuhan） Hospital， Wuhan 430070， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of Yunpi Lishi formula combined with montmorillonite powder in the treatment of pediatric acute non-bacterial infectious diarrhea （damp-heat syndrome）. Methods： One hundred cases of acute non-bacterial infectious diarrhea （damp-heat syndrome） were randomly divided into a control group （n=50） and an observation group （n=50）. The control group was treated with montmorillonite powder and the observation group with Yunpi Lishi formula besides， the treatment was lasted for 3 days. The scores of clinical symptoms and signs， the time for the improvement or disappearance of basic clinical indexes， immune function indexes and intestinal flora level were observed before and after the treatment， and the total effective rate and safety of treatment were compared between the two groups. Results： After treatment， the stool and related symptoms，the immunity function indexes such as CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and the improvement of the number of intestinal flora were better and the clinical effectiveness rate was higher in the observation group than the control group （P<0.05） ， and no adverse reactions related to the use of drugs occurred in the two groups. Conclusion： The combination therapy for the treatment of pediatric acute non-bacterial infectious diarrhea （damp-heat syndrome） can effectively regulate the immune function and intestinal flora level， rapidly alleviate the clinical symptoms and shorten the duration of diarrhea.

KEY WORDS pediatric acute non-bacterial infectious diarrhea； damp-heat syndrome； Yunpi Lishi formula； montmorillonite powder； immune function； intestinal flora

小兒腹瀉在國(guó)內(nèi)發(fā)病率僅次于呼吸道感染，臨床主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多或（和）大便性狀改變。本病根據(jù)病程長(zhǎng)短可分為急性腹瀉（病程不足2周）、遷延性腹瀉（病程在2周～2個(gè)月內(nèi)）以及慢性腹瀉（病程超出2個(gè)月），根據(jù)病因不同又可分為感染性腹瀉與非感染性腹瀉兩大類[1]。隨著現(xiàn)代社會(huì)衛(wèi)生意識(shí)的不斷提升，小兒常因喂養(yǎng)失當(dāng)、免疫力弱、過(guò)敏體質(zhì)等因素而頻發(fā)非細(xì)菌感染性腹瀉。西醫(yī)針對(duì)感染性腹瀉可選擇抗生素等藥物進(jìn)行治療，對(duì)于非感染性腹瀉只能通過(guò)調(diào)整飲食、糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)整腸內(nèi)菌群等方法進(jìn)行干預(yù)，患兒常因治療過(guò)程中過(guò)度靜脈補(bǔ)液而進(jìn)一步破壞腸道微生態(tài)平衡，造成疾病遷延難愈[2]。在當(dāng)今社會(huì)濫用抗生素造成耐藥株不斷增多的情況下，發(fā)揮中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)非常有必要。中醫(yī)認(rèn)為脾、胃是小兒腹瀉病位，脾胃失和為重要病機(jī)[3]。小兒脾常不足，濕邪侵入后易造成脾失運(yùn)化，內(nèi)生濕濁，久而化為濕熱，發(fā)為濕熱泄瀉，采用運(yùn)脾利濕法以治之[4]。本研究以中醫(yī)祛濕劑的代表方——平胃散為選方基礎(chǔ)，另加入山楂炭、茯苓、黃芩、葛根等具有收斂止瀉、健脾和胃等中藥，組成運(yùn)脾利濕方，觀察本方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年6月—2022年6月中國(guó)地質(zhì)大學(xué)（武漢）醫(yī)院收治的急性非細(xì)菌感染性腹瀉患兒100例納入研究，治療期間無(wú)脫落及剔除病例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。觀察組中男31例，女19例；年齡8個(gè)月～6歲，平均（3.25±0.62）歲；病程1～3 d，平均（1.51±0.32）d；病情程度：輕度28例，中度22例。對(duì)照組中男33例，女17例；年齡9個(gè)月～6歲，平均（3.21±0.61）歲；病程1～3 d，平均（1.47±0.30）d；病情程度：輕度30例，中度20例。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查及批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2020-06011），所有患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入、排除、脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》對(duì)急性非感染性腹瀉的規(guī)定[5]：大便次數(shù)增加，3次/d及以上；大便性狀發(fā)生改變，呈稀便或水樣便；病程不足2周；排除急性感染性腹瀉。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》對(duì)泄瀉的擬定標(biāo)準(zhǔn)[6]：大便次數(shù)增多，3次/d及以上；糞質(zhì)呈水樣或較稀薄，病程>1 d。辨證屬濕熱證：泄瀉急迫而頻繁，大便性狀呈蛋花湯樣或水樣，氣味穢臭，或夾少許黏液，煩熱口渴，腹痛，小便短而黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩。

2）納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬濕熱證；年齡6個(gè)月～6歲；病程≤3 d；大便真菌、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果以及輪狀病毒、諾如病毒抗原結(jié)果均為陰性；患兒家屬均對(duì)本研究治療方案知情，并簽署醫(yī)院知情同意書。

3）排除標(biāo)準(zhǔn) 由細(xì)菌等感染性因素、急性痢疾、腸道器質(zhì)性病變等引起的急性腹瀉者；伴先天性消化系統(tǒng)畸形者；伴高熱、重度營(yíng)養(yǎng)不良、重度脫水、明顯中毒癥狀以及嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊亂者；因接受外科治療而引起的急性腹瀉者；伴先天性免疫系統(tǒng)缺陷、造血系統(tǒng)病變、肝腎功能障礙及心腦血管系統(tǒng)疾病者；伴神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物有變態(tài)反應(yīng)者。

4）脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn) 自行退出治療者；在治療期間病情惡化者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；不能按醫(yī)師要求堅(jiān)持治療者。

1.3 方法

2組患兒入院后均給予相同基礎(chǔ)護(hù)理。①飲食指導(dǎo)：不需要禁食，繼續(xù)原來(lái)飲食，年齡<1歲者，繼續(xù)母乳喂養(yǎng)或奶制品喂養(yǎng)；年齡超過(guò)1歲者，并已經(jīng)習(xí)慣面條、粥、蔬菜等日常飲食，可繼續(xù)進(jìn)食清淡且易消化的食物。②口服補(bǔ)液以避免出現(xiàn)脫水，或服用米湯加鹽，米湯500 mL內(nèi)加入1.75 g細(xì)鹽。

對(duì)照組在以上護(hù)理基礎(chǔ)上聯(lián)合蒙脫石散治療，6個(gè)月～1歲者，1 g/次，3次/d；1～2歲者1.5 g/次，3次/d；3～6歲者，2 g/次，3次/d。治療3 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)脾利濕方，組方為葛根15 g，茯苓12 g，山楂炭10 g，厚樸9 g，黃芩、蒼術(shù)各8 g，黃連、陳皮各6 g，甘草5 g。統(tǒng)一由醫(yī)院煎熬裝袋，6個(gè)月～1歲者，30 mL/次，3次/d；1～3歲者60 mL/次，3次/d；4～6歲者，90 mL/次，3次/d。治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床癥狀與體征評(píng)分[7] 對(duì)每日大便次數(shù)、大便質(zhì)量、大便性狀及大便質(zhì)地4項(xiàng)臨床癥狀與體征進(jìn)行評(píng)分，癥狀偶爾出現(xiàn)且程度較輕評(píng)為輕度，記為3分；癥狀反復(fù)出現(xiàn)且程度較重評(píng)為中度，記為6分；癥狀持續(xù)出現(xiàn)且程度非常重評(píng)為重度，記為9分。

2）基本臨床指標(biāo)改善或消失時(shí)間 比較2組大便次數(shù)和大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛和嘔吐消失時(shí)間及退熱時(shí)間。

3）免疫功能指標(biāo) 采集患兒治療前后血液樣本，分離出血清，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。

4）腸道菌群水平 采集患兒治療前后糞便，厭氧條件下培養(yǎng)菌落，使用活菌平板計(jì)數(shù)方法檢測(cè)雙歧桿菌、乳桿菌、酵母樣真菌及腸球菌水平。

5）臨床療效 參照《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》[8]評(píng)估2組臨床療效。顯效：患兒在治療3 d內(nèi)每日排便次數(shù)和排便性狀均恢復(fù)正常，腹痛、嘔吐等全身癥狀全部消失，大便常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效：患兒在治療3 d內(nèi)每日排便次數(shù)和排便性狀均出現(xiàn)顯著改善，腹痛、嘔吐等全身癥狀明顯緩解，大便常規(guī)檢查基本正常；無(wú)效：患兒在治療3 d內(nèi)每日排便次數(shù)和排便性狀均改善，全身癥狀無(wú)任何緩解，大便常規(guī)檢查未恢復(fù)正常。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

6）安全性評(píng)價(jià) 觀察治療期間2組腹脹、便秘等與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀與體征評(píng)分

治療后，2組大便次數(shù)、大便質(zhì)量、大便性狀及大便質(zhì)地評(píng)分均降低，且觀察組各項(xiàng)癥狀與體征評(píng)分均低于對(duì)照組（表1，均P<0.05）。

2.2 基本臨床指標(biāo)改善或消失時(shí)間

觀察組大便次數(shù)及大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間及退熱時(shí)間均短于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 免疫功能指標(biāo)

治療后，2組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+水平均降低，且觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（表3，均P<0.05）。

2.4 腸道菌群水平

治療后，2組雙歧桿菌、乳桿菌水平均升高，酵母樣真菌、腸球菌水平均降低，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平均高于對(duì)照組，酵母樣真菌、腸球菌水平均低于對(duì)照組（表4，均P<0.05）。

2.5 臨床療效

觀察組總有效率96.0%，明顯高于對(duì)照組的78.0%（表5，P<0.05）。

2.6 治療安全性

治療期間2組均未發(fā)生與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)將急性非細(xì)菌感染性腹瀉歸屬為“泄瀉”病范疇。臨床上常見的泄瀉患兒多兼夾濕邪，加上小兒“脾常不足”和“稚陰稚陽(yáng)”的生理特征導(dǎo)致濕邪在泄瀉疾病中的作用更加突出。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，胃主受納，小兒稟賦不強(qiáng)，飲食不節(jié)制，引起脾胃虛弱，其運(yùn)化、收納功能失司，水停化為濕邪，下注大腸，發(fā)為泄瀉?？梢姖裥凹仁菍?dǎo)致小兒泄瀉發(fā)生的致病因素，同時(shí)又是小兒泄瀉的病理產(chǎn)物，治療本病應(yīng)以運(yùn)脾利濕為主要原則。本研究觀察組使用的運(yùn)脾利濕方中，厚樸、蒼術(shù)共為君藥，厚樸消食導(dǎo)滯、祛風(fēng)散寒、燥濕除滿；蒼術(shù)辛、溫，有著較強(qiáng)的燥性，入中焦后能發(fā)揮健脾燥濕的功效，促使脾運(yùn)有權(quán)，濕邪得化。二藥配伍使用，共同發(fā)揮健脾燥濕之功。茯苓、山楂炭、陳皮共為臣藥，茯苓健脾和胃、利水滲濕；山楂炭健脾開胃、收斂止?。魂惼そ∑⒗須?、燥濕化痰。三藥合用，增強(qiáng)健脾燥濕之功。葛根、黃芩、黃連共為佐藥，葛根升陽(yáng)止瀉，既能升發(fā)脾胃清陽(yáng)之氣，又能發(fā)揮止瀉效果；黃芩、黃連清熱燥濕、固腸止瀉。甘草調(diào)和全方藥效，為使藥。全方共奏健脾燥濕、固腸止瀉之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蒼術(shù)具有抑菌、消炎、調(diào)節(jié)腸胃運(yùn)動(dòng)、止嘔、抗腹瀉的作用[9]；厚樸具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制腸道炎癥及調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用[10]；茯苓具有良好的胃腸功能調(diào)節(jié)、止吐止嘔作用[11]；山楂炭有快速止瀉的藥理活性，尤擅治療小兒腹瀉[12]；陳皮具有顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用[13]；葛根具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、止瀉、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用[14]；黃芩具有抑菌、消炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)的作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，提示運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散能夠快速緩解急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）患兒臨床癥狀，縮短疾病病程。CD3+水平能反應(yīng)機(jī)體的整體免疫水平，CD4+和CD8+分別為輔助性T淋巴細(xì)胞和抑制性T淋巴細(xì)胞，兩者能夠維持機(jī)體內(nèi)正常的免疫應(yīng)答，CD4+/CD8+比值下降代表機(jī)體內(nèi)免疫功能出現(xiàn)紊亂。本研究顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，提示運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散能夠提高急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）患兒免疫功能。腸道微生態(tài)遭受破壞，引起腸道菌群失調(diào)，有益菌（乳桿菌、雙歧桿菌）數(shù)量減少，致病菌（酵母樣真菌、腸球菌）數(shù)量增多，菌群比例失調(diào)，致病菌數(shù)量增多后不斷侵襲腸道消化和吸收功能，從而引發(fā)腹瀉。本研究顯示，治療后，觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平均高于對(duì)照組，酵母樣真菌、腸球菌水平均低于對(duì)照組，證實(shí)運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散能夠增加雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量，減少酵母樣真菌和腸球菌數(shù)量，糾正患兒腸道內(nèi)菌群失調(diào)狀態(tài)，促進(jìn)腸道微生態(tài)環(huán)境得到改善，從而緩解患兒腹瀉病情。2組均未發(fā)生不良反應(yīng)，說(shuō)明本研究治療方案安全且有效。

綜上所述，運(yùn)脾利濕方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉（濕熱證）療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能和腸道菌群水平，快速緩解臨床癥狀，促進(jìn)腹瀉痊愈。

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