陶萍,王雪瑩,張佳榮（廣東省深圳市龍華區(qū)婦幼保健院,廣東 深圳 518109）

子癇前期為妊娠期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫。盡管科學(xué)家們對(duì)子癇前期的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究，但目前對(duì)其具體發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚[1]。為了深入了解這一問題，本研究將對(duì)子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達(dá)的變化及其與子癇前期的關(guān)系進(jìn)行探討。FKBPL是一種在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)，已有研究表明其在多種疾病包括癌癥、心血管疾病等的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[2]。因此，本研究將通過檢測(cè)子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達(dá)的變化，以期為子癇前期的診斷和治療提供新的思路。本文將收集子癇前期患者的臨床資料，包括年齡、孕次、孕周、血壓水平、蛋白尿程度和水腫情況等，同時(shí)，還將對(duì)患者外周血和胎盤組織中的FKBPL表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。這些樣本將被用于后續(xù)的實(shí)驗(yàn)分析，采用免疫印跡法（Western Blot）對(duì)外周血和胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平進(jìn)行定量分析[3]。通過對(duì)比正常孕婦和子癇前期患者的檢測(cè)結(jié)果，可以初步判斷FKBPL表達(dá)水平在兩者之間是否存在差異。在了解了子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達(dá)的變化后，將探討其與子癇前期的關(guān)系。根據(jù)已有的研究結(jié)果，F(xiàn)KBPL在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和遷移過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[4]。因此，本文推測(cè)FKBPL可能參與了子癇前期的發(fā)生發(fā)展過程。總之，本研究旨在探討子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達(dá)的變化及其與子癇前期的關(guān)系。通過對(duì)這一復(fù)雜疾病的深入研究，筆者希望能夠?yàn)樽影B前期的診斷和治療提供新的思路和方法，從而更好地保障孕婦和胎兒的健康，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月-2023年6月在我院產(chǎn)科住院的子癇前期患者30例為觀察組，選取同期正常孕婦30例為對(duì)照組。兩組的一般資料見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦為正常妊娠，未經(jīng)治療的子癇前期患者；②孕婦的孕周在20周以上；③臨床醫(yī)生明確診斷患者為子癇前期，包括高血壓（收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg）和蛋白尿（尿蛋白≥300mg/24小時(shí)或尿蛋白/肌酐比值≥0.3）；④患者或其法定監(jiān)護(hù)人提供知情同意書，并愿意參與研究；⑤患者除了子癇前期外，沒有其他嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，如糖尿病、重度胎盤早剝等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠的孕婦，因?yàn)槎嗵ト焉锉旧砜赡軐?dǎo)致更高的妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；②接受子癇前期治療的孕婦，包括抗高血壓藥物或其他干預(yù)措施；③患有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病，如糖尿病、心臟病、腎臟疾病等；④患有其他嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，如重度胎盤早剝、子癇等；⑤不處于妊娠狀態(tài)的女性；⑥不同意參與研究的孕婦或法定監(jiān)護(hù)人。

1.2 方法 ①樣本收集：外周血樣本收集：從子癇前期患者和正常孕婦（對(duì)照組）中分別收集外周血樣本。確保在采集前獲得患者或受試者的書面知情同意。胎盤組織樣本收集：從子癇前期患者的胎盤和正常孕婦的胎盤中分別收集組織樣本。②樣本處理：外周血樣本處理：將外周血樣本離心，分離血漿。胎盤組織樣本處理：將胎盤組織樣本以快速冷凍方法保存，以保持蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。③蛋白質(zhì)提?。和庵苎准?xì)胞蛋白質(zhì)提?。菏褂眠m當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)提取緩沖液，將白細(xì)胞中的蛋白質(zhì)提取出來。胎盤組織蛋白質(zhì)提?。簩⒗鋬龅奶ケP組織樣本切碎，使用適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)提取緩沖液提取組織中的蛋白質(zhì)。④蛋白質(zhì)濃縮和分離：蛋白質(zhì)濃縮：使用方法如SDS-PAGE（聚丙烯酰胺凝膠電泳）等將提取的蛋白質(zhì)進(jìn)行分離和濃縮。⑤免疫印跡（Western Blot）分析：使用Western Blot技術(shù)檢測(cè)FKBPL蛋白的表達(dá)水平。具體步驟包括：將分離的蛋白質(zhì)遷移到膜上，使用FKBPL特異性抗體孵育膜，以便檢測(cè)FKBPL蛋白水平，使用次級(jí)抗體結(jié)合蛋白，再用顯色劑或熒光標(biāo)記來可視化蛋白質(zhì)帶，使用分子量標(biāo)準(zhǔn)確定FKBPL蛋白的分子量。⑥數(shù)據(jù)分析：分析Western Blot結(jié)果，比較子癇前期患者和正常孕婦的FKBPL蛋白表達(dá)水平?？梢允褂脠D像分析軟件定量蛋白質(zhì)帶的強(qiáng)度。對(duì)比外周血和胎盤組織中FKBPL蛋白的表達(dá)水平，以確定是否存在差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS23.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用表示，使用t進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，使用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組外周血中FKBPL表達(dá)水平 觀察組患者外周血中FKBPL表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血中FKBPL表達(dá)水平比較

2.2 比較兩組胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平 觀察組患者胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平比較

3 討論

FKBPL在子癇前期患者外周血和胎盤組織中的表達(dá)均明顯升高，這可能與子癇前期的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。FKBPL是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，其活性異?？赡軐?dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而引發(fā)子癇前期。通過檢測(cè)子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL蛋白的表達(dá)水平，可以為子癇前期的早期診斷提供一個(gè)新的生物標(biāo)志物[5]。這將有助于臨床醫(yī)生及時(shí)識(shí)別子癇前期高?；颊?，從而采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施，降低子癇前期的發(fā)病率和死亡率。通過基因工程技術(shù)對(duì)FKBPL進(jìn)行敲除或過表達(dá)，觀察其對(duì)子癇前期發(fā)病機(jī)制的影響。例如，敲除FKBPL可能會(huì)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂，從而減緩子癇前期的發(fā)展[6]。相反，過表達(dá)FKBPL蛋白可能會(huì)加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂，加速子癇前期的進(jìn)展。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果將為藥物研發(fā)提供重要的理論基礎(chǔ)。如可以采用高通量篩選技術(shù)，從大量的化合物庫中篩選出具有抑制FKBPL活性的藥物分子。這些藥物分子可能通過不同的機(jī)制作用于FKBPL，從而影響子癇前期的發(fā)病過程。例如，某些藥物分子可能通過抑制FKBPL的催化活性，降低其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的干擾；而另一些藥物分子可能通過誘導(dǎo)FKBPL蛋白的降解，從而減少其在細(xì)胞內(nèi)的積累[7]。這些藥物分子的篩選結(jié)果將為藥物研發(fā)提供重要的候選目標(biāo)。此外，還可以利用動(dòng)物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究，評(píng)估這些藥物分子在體內(nèi)對(duì)子癇前期發(fā)病機(jī)制的影響。例如，通過對(duì)子癇前期小鼠模型注射不同濃度的藥物分子，觀察其對(duì)血壓、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及胎盤病理變化的影響。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果將有助于評(píng)估藥物分子的安全性和有效性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

本研究通過深入探討FKBPL在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其在胎盤組織的表達(dá)明顯高于外周血。這一發(fā)現(xiàn)為臨床提供了一個(gè)全新的視角，提示在未來的研究中應(yīng)更加關(guān)注胎盤組織的病理變化，以便更好地了解子癇前期的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供更多的依據(jù)。首先，需要明確子癇前期是一種嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，對(duì)母嬰健康造成極大的威脅。子癇前期患者的胎盤組織中FKBPL的高表達(dá)可能與胎盤功能紊亂有關(guān)。正常情況下，胎盤是母體和胎兒之間的重要聯(lián)系紐帶，負(fù)責(zé)為胎兒提供充足的氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排除廢物[8]。然而，在子癇前期患者中，胎盤組織的功能可能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致FKBPL的過度表達(dá)。這種異?？赡軙?huì)影響到胎盤的血流供應(yīng)，進(jìn)而影響胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。其次，應(yīng)當(dāng)關(guān)注子癇前期患者胎盤組織病理變化的原因。研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者的胎盤組織中可能存在炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致胎盤組織細(xì)胞的損傷和死亡，從而影響到胎盤的正常功能。此外，炎癥反應(yīng)還可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)一步影響胎盤的血流供應(yīng)。因此，在子癇前期患者的胎盤組織中，炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致FKBPL高表達(dá)的重要原因之一。為了更好地了解子癇前期的發(fā)病機(jī)制，臨床還需要深入研究FKBPL的作用。FKBPL作為一種蛋白質(zhì)，其功能可能涉及到細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、免疫反應(yīng)等多個(gè)方面，通過對(duì)FKBPL蛋白的研究，可以揭示其在子癇前期發(fā)病過程中的作用機(jī)制，為尋找新的治療靶點(diǎn)提供線索。例如，F(xiàn)KBPL蛋白可能參與了炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，因此針對(duì)FKBPL蛋白的治療可能有助于減輕炎癥反應(yīng)，改善子癇前期患者的病情。

本研究比較了兩組外周血中FKBPL表達(dá)水平以及胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平，結(jié)果顯示，觀察組外周血中FKBPL表達(dá)水平為（15.43±2.57），而對(duì)照組為（11.32±2.15），觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平為（0.97±0.28），對(duì)照組為（0.42±0.12），表明觀察組患者的胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平也明顯增加，與對(duì)照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。上述結(jié)果表明，子癇前期患者外周血和胎盤組織中FKBPL表達(dá)水平均顯著高于正常孕婦，這可能與子癇前期的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)KBPL是一種具有抗凝作用的蛋白質(zhì)，廣泛存在于人體各種組織中，包括胎盤。在正常情況下，F(xiàn)KBPL通過抑制凝血酶的活性，參與血液凝固過程的正常調(diào)控。在子癇前期患者中，F(xiàn)KBPL的表達(dá)水平明顯升高，這可能與子癇前期患者的凝血功能紊亂有關(guān)[9]。FKBPL還參與了血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，進(jìn)一步加重了子癇前期患者的病理生理變化。為了深入了解FKBPL在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用，未來的研究可以從以下幾個(gè)方面展開：首先，可以通過體內(nèi)外試驗(yàn)驗(yàn)證FKBPL在子癇前期患者中的表達(dá)變化及其對(duì)凝血功能的影響；其次，可以研究FKBPL與其他相關(guān)因子（如血管緊張素、內(nèi)皮素等）之間的相互作用，揭示其在子癇前期發(fā)病過程中的分子機(jī)制；最后，可以將FKBPL蛋白作為潛在的治療靶點(diǎn)，通過藥物干預(yù)等方式調(diào)控其在子癇前期患者體內(nèi)的表達(dá)水平，從而為臨床治療提供更多的可能性[10]。本研究發(fā)現(xiàn)FKBPL在子癇前期患者外周血及胎盤組織中的表達(dá)升高，這為子癇前期的診斷和治療提供了新的思路。未來研究應(yīng)進(jìn)一步探討FKBPL在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用，以期為臨床治療提供更多的靶點(diǎn)。這不僅有助于提高子癇前期的診斷準(zhǔn)確性和治療效果，還可能為其他疾病的診斷和治療提供借鑒和啟示。