張舒萌,常國(guó)棟,康永安

(商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科,河南 商丘 476000)

心力衰竭是臨床常見心血管疾病,是由心臟功能下降、心室舒張、收縮能力降低所致,會(huì)導(dǎo)致心臟排血量下降,難以滿足機(jī)體各器官代謝血氧需求,進(jìn)而出現(xiàn)缺血缺氧現(xiàn)象,嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為治療心力衰竭新型藥物,具有抑制血管緊張素Ⅱ受體、腦啡肽酶的雙重作用,可在一定程度上改善患者病情,但對(duì)部分患者的效果有限[2]。近年來,鹽酸阿羅洛爾已被廣泛應(yīng)用于心血管疾病中,并取得不錯(cuò)的效果,作為新型α、β受體阻滯劑,可同時(shí)有效抑制α、β受體,降低腎上腺素對(duì)心室心肌細(xì)胞的毒性,緩解外周血管阻力[3]。但鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的臨床報(bào)道較少見,本研究探討了二者聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年5月至2022年4月本院收治的100例心力衰竭患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各50例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者及家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心律失常;嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂;合并全身感染性疾病;免疫、血液系統(tǒng)疾病;血壓、血糖未控制在正常水平;依從性差;既往心臟手術(shù)史;重要器官(腎、肺、肝等)功能不全。A組中女24例,男26例;年齡53～71歲,平均(62.24±4.93)歲;病程2～5年,平均(3.78±1.28)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)19例,Ⅳ級(jí)14例。B組中女23例,男27例;年齡52～74歲,平均(63.34±5.37)歲;病程2～6年,平均(4.77±1.87)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí)21例,Ⅳ級(jí)13例。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20210273)。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 根據(jù)患者病情予以利尿、吸氧、限鈉、維持水及電解質(zhì)平衡、保持規(guī)律作息等常規(guī)治療。B組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001)治療：口服,初始劑量每次50 mg(2次/天),2周后逐漸加量至最大劑量,每次200 mg(2次/天)。A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾(國(guó)藥準(zhǔn)字J20090140)治療：口服,每次10 mg(2次/天)。2組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)臨床總有效率。治療后3個(gè)月對(duì)臨床癥狀、體征及心功能改善情況進(jìn)行評(píng)估。臨床癥狀、體征顯著減輕、心功能分級(jí)恢復(fù)至2級(jí)及以上為顯效;臨床癥狀、體征部分緩解,心功能分級(jí)提高1級(jí)為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)心功能指標(biāo)。采用超聲心動(dòng)圖顯像儀(美國(guó)惠普公司,型號(hào)：HP5500)行心臟超聲檢查,于治療前及治療后3個(gè)月比較左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血指數(shù)(CI)、每搏心輸出量(SV)水平。(3)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。取靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,采用硝酸還原酶比色法測(cè)定一氧化氮(NO)水平,采用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司,型號(hào)：EPIQ5)測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、肱動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NMD)水平。(4)不良心血管事件發(fā)生率。隨訪6個(gè)月后比較不良心血管事件發(fā)生率。(5)其他指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè),于治療前及治療后3個(gè)月比較血清N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、組蛋白脫乙酰酶2(HDAC2)、分泌型卷曲相關(guān)蛋白2(SFRP2)水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床總有效率比較 A組臨床總有效率為96.00%,高于B組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床總有效率比較[n(%)]

2.22組心功能指標(biāo)比較 2組治療前心功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后心功能指標(biāo)與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,A組LVEF、SV、CI水平高于B組,LVEDD水平低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組心功能指標(biāo)比較

2.32組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 2組治療前血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,A組NO、FMD、NMD水平高于B組,ET-1水平低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.42組血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較 2組治療前血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且A組各指標(biāo)優(yōu)于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較

2.52組不良心血管事件發(fā)生率比較 隨訪6個(gè)月,A組失訪4例,B組失訪2例。A組不良心血管事件發(fā)生率低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

近年來,隨著人們生活習(xí)慣的改變,心血管疾病發(fā)病率在我國(guó)呈逐年遞增趨向。作為各類心血管疾病嚴(yán)重及終末階段,心力衰竭發(fā)病率也逐年遞增。該病具有高致死率、致殘率,臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難,部分患者會(huì)出現(xiàn)乏力、虛弱及胸痛,且隨著病情發(fā)展,會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥,如肝硬化、肺部感染、血栓、低氧血癥,嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[5]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為一種復(fù)合劑,可通過抑制血管緊張素Ⅱ,降低腦啡肽酶肽水平,阻止醛固酮分泌,抑制血管收縮,減輕心肌纖維化及心肌肥大。但經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療后,仍有部分患者無法達(dá)到理想預(yù)期[6]。鹽酸阿羅洛爾為腎上腺素能受體阻滯劑,具有口服吸收好、半衰期短的優(yōu)點(diǎn),可非特異性阻滯β受體,同時(shí)阻斷α1、β2受體,并降低平均肺動(dòng)脈壓,減慢心率,從而降低心肌收縮力,減少心肌耗氧量,降低心室容量,提升射血分?jǐn)?shù),改善心室收縮功能[7]。本研究結(jié)果顯示,A組臨床總有效率高于B組,治療3個(gè)月后A組LVEF、SV、CI水平高于B組,LVESD水平低于B組(P<0.05)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾可進(jìn)一步提升療效,改善心功能,其原因?yàn)椋蝴}酸阿羅洛爾可通過抑制交感神經(jīng)的張力,干擾α及β受體進(jìn)行,從而減輕腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的毒性,促進(jìn)心肌功能改善,降低靜息心率,延緩冠狀動(dòng)脈灌注、舒張期充盈時(shí)間,減輕心肌耗氧量,從而改善心功能。本研究結(jié)果顯示,A組不良心血管事件發(fā)生率低于B組(P<0.05)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾可有效降低不良心血管事件發(fā)生率。

有研究指出,血管內(nèi)皮功能與心力衰竭的發(fā)生具有相關(guān)性[8]。NMD、FMD為評(píng)估血管內(nèi)皮功能重要指標(biāo),其水平可反映血管收縮、舒張功能狀態(tài);NO具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、增加器官組織血流量、改善微循環(huán)作用;ET-1可抑制NO擴(kuò)張血管功能,加重器官組織缺血,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)損傷時(shí),NO水平降低,ET-1水平則升高,導(dǎo)致血管收縮痙攣,加重病情。本研究結(jié)果顯示,A組治療后NO、FMD、NMD水平高于B組,ET-1水平低于B組(P<0.05)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,其原因?yàn)椋蝴}酸阿羅洛爾抗氧化性可明顯改善機(jī)體心室重塑,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度,從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能。

另外,血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2可參與心力衰竭發(fā)生發(fā)展。血清NT-proBNP由心肌細(xì)胞合成釋放,具有擴(kuò)張血管、利尿等作用,其水平與心功能損傷呈正相關(guān);血清hs-CRP為致炎因子,其水平可反映血管痙攣、缺氧等情況;血清HDAC2屬一類組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶,可促進(jìn)心肌肥大發(fā)生,抑制HDAC2活性,可有效改善心肌肥大;血清SFRP2作為Wnt信號(hào)傳導(dǎo)的有效調(diào)節(jié)劑,可調(diào)節(jié)心臟成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)及心肌細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞外基質(zhì)重塑[9]。本研究結(jié)果顯示,A組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2水平低于B組,SFRP2水平高于B組(P<0.05)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾可促進(jìn)病情恢復(fù),其原因?yàn)椋蝴}酸阿羅洛爾可通過阻斷α受體,擴(kuò)張外周血管,降低血管壓力,緩解心臟負(fù)荷,同時(shí)通過阻斷β受體,抑制血管緊張素、腎素的生成及釋放,提升心肌功能,促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述,鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭效果顯著,可有效改善心功能,減輕血管內(nèi)皮功能受損,促進(jìn)病情恢復(fù),降低不良心血管事件發(fā)生率。