劉元超 王秀娟 劉建新

（1.青島市即墨區(qū)第二人民醫(yī)院藥劑科，山東 青島，266200；2.青島市即墨區(qū)第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 青島，266200）

糖尿病周圍神經(jīng)病變是因?yàn)闄C(jī)體持續(xù)處于高血糖的狀態(tài)，進(jìn)一步損傷患者的神經(jīng)功能，引起下肢麻木、疼痛、乏力和共濟(jì)失調(diào)等癥狀，隨著病情的發(fā)展，甚至造成患者喪失運(yùn)動功能和肌力萎縮等[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素不足所引起的代謝紊亂、神經(jīng)生長因子缺乏、微血管病變所致血管損傷、大動脈粥樣硬化以及血液供應(yīng)障礙緊密相關(guān)[2-3]。目前，西醫(yī)主要是在控制血糖的基礎(chǔ)上，采取對癥支持治療和給予營養(yǎng)神經(jīng)類藥物，但是治療效果并不佳，需要探討出針對糖尿病周圍神經(jīng)病變更加有效的方法。中醫(yī)在糖尿病周圍神經(jīng)病變的應(yīng)用有較為明顯的治療優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，參芪降糖顆粒具有滋脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之功效，能通過降低血糖水平、減輕炎癥反應(yīng)等多種途徑改善糖尿病患者的整體狀態(tài)[4]。本研究擬進(jìn)一步觀察參芪降糖顆粒對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清C 肽（C-P）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和胱抑素（Cys-C）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2022 年12 月青島市即墨區(qū)第二人民醫(yī)院收治的136 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，用抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組68 例。觀察組中，男性38 例，女性30 例；年齡20～75 歲，平均年齡（53.72±10.49）歲；糖尿病病程1～11 年，平均病程（4.72±1.38）年。對照組中，男性37 例，女性31 例；年齡20～75 歲，平均年齡（53.46±10.38）歲；糖尿病病程1～11年，平均病程（4.69±1.54）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。本研究獲得青島市即墨區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且屬于氣陰兩虛證[6]，主癥：肢體無力麻木，肢末時(shí)痛（呈刺痛），口渴多飲；次癥：咽干口燥，氣短懶言，神疲乏力，形體消瘦，自汗盜汗，腰膝酸軟，心悸失眠，五心煩熱，苔薄白干，舌紅少津。②糖尿病病程超過1年。③年齡20～75 歲。④采取胰島素且口服降糖藥治療，血糖控制平穩(wěn)超過半個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管疾病和高血壓患者。②對參芪降糖膠囊以及甲鈷胺過敏的患者。③患有精神或智力障礙無法配合本研究者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行降糖、改善局部微循環(huán)以及擴(kuò)張血管等常規(guī)治療。

對照組：靜脈滴注1 mg 的甲鈷胺（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥康欣公司，國藥準(zhǔn)字H20031126，規(guī)格：0.5 mg），1 次/d。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用參芪降糖膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：河南羚銳制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970002，規(guī)格：0.35 g），3 粒/ 次，3 次/d。兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較：療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的深淺感覺基本恢復(fù)正常，肢體疼痛和麻木癥狀基本緩解，NCV 恢復(fù)正常，或與治療前相比NCV 增加5 m/s 以上；有效：患者的深淺感覺較前改善，肢體疼痛和麻木癥狀減輕，與治療前相比NCV 增加3～5 m/s；無效：癥狀無減輕，肌電圖和深淺感覺無改善[6]。治療有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組癥狀評分比較：治療前后，評估兩組的 肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分，0 分表示無，1 分表示輕微，2 分表示重度[5]。③治療前后，兩組均空腹采集3 mL 上肢靜脈血，用ELISA 法檢測兩組的血清C 肽（CP）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和胱抑素（Cys-C）水平，試劑盒均購自上海博湖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，結(jié)果行t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以M（Q1，Q3）表示，比較則用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分比較

治療前，兩組的肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分均明顯降低，且觀察組的肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分比較（，分）

表2 兩組肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血清C-P、IGF-1、ET-1 和Cys-C 水平比較

治療前，兩組的血清C-P、IGF-1、ET-1 和Cys-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清C-P、IGF-1 水平均明顯升高，血清ET-1 和Cys-C 水平均明顯降低，且觀察組的血清C-P、IGF-1 水平明顯高于對照組，血清ET-1 和Cys-C 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清C-P、IGF-1、ET-1 和Cys-C 水平比較（）

表3 兩組血清C-P、IGF-1、ET-1 和Cys-C 水平比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

3 討論

3.1 參芪降糖膠囊聯(lián)用甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變指機(jī)體的周圍神經(jīng)，如尺神經(jīng)、自主神經(jīng)、橈神經(jīng)等發(fā)生病態(tài)性改變，造成周圍神經(jīng)功能發(fā)生異常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)暈倒、手腳麻木、甚至休克等較為嚴(yán)重的后果[7-8]。目前，西醫(yī)主要采取調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、控制血糖、營養(yǎng)周圍神經(jīng)、改善局部微循環(huán)以及擴(kuò)張血管等方法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[9]。甲鈷胺參與機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)活動和一碳單位循環(huán)，可以通過加快神經(jīng)組織細(xì)胞的新陳代謝速度，有效減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀[10-11]。但是長期使用甲鈷胺會引起較多不良反應(yīng)，如惡心、食欲不振、腹瀉、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和蕁麻疹、皮疹等過敏反應(yīng)，降低其用藥的依從性。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用參芪降糖膠囊能明顯提高療效，其原因?yàn)椋瑓④谓堤悄z囊方中的山藥生津益肺，補(bǔ)脾養(yǎng)胃；五味子益氣生津，收斂固澀，補(bǔ)腎寧心；人參補(bǔ)中益氣；黃芪扶正固本、補(bǔ)氣生??；覆盆子補(bǔ)益肝腎，活血祛瘀；地黃養(yǎng)陰生津，清熱涼血；茯苓健脾寧心；麥冬養(yǎng)陰生津；枸杞理氣和中，補(bǔ)腎益氣；天花粉生津止渴，清熱瀉火[12]。

3.2 參芪降糖膠囊聯(lián)用甲鈷胺對患者癥狀的影響

糖尿病周圍神經(jīng)病變屬中醫(yī)“痿證”“血痹”“麻木”的范疇，其發(fā)生是由于消渴遷延日久，人體正氣出現(xiàn)耗損，瘀阻絡(luò)閉，氣虛血行無力，久病入絡(luò)[13]。脈絡(luò)空虛，氣血無法榮于肌肉筋脈，無法達(dá)于四末，因此會出現(xiàn)麻木不仁、肢體疼痛等證[14]。中醫(yī)治療原則以益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎和活血祛瘀為主。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼癥狀評分明顯低于對照組。表明聯(lián)用參芪降糖膠囊能明顯減輕患者癥狀。其原因?yàn)閰④谓堤悄z囊具有滋脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀之功效，能明顯降低患者血糖，有效調(diào)節(jié)血脂和促進(jìn)胰島素的分泌。參芪降糖膠囊與甲鈷胺聯(lián)用可以使患者血糖降至正常水平且保持穩(wěn)定，有效促進(jìn)患者周圍神經(jīng)元的再生，減輕肌肉萎縮、四肢疼痛、肢體麻木、感覺減退和四肢發(fā)涼等癥狀，患者自覺臨床效果較為顯著[15]。

3.3 參芪降糖膠囊聯(lián)用甲鈷胺對患者血清C-P、IGF-1、ET-1和Cys-C 水平的影響

ET-1 是目前具有最強(qiáng)縮血管作用的一種活性多肽，主要存在于各種細(xì)胞和組織中，在維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)以及基礎(chǔ)血管張力方面具有非常重要的作用，ET-1 水平的改變與患者周圍神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[16]。IGF-1 屬于一種由干細(xì)胞分泌的重要神經(jīng)營養(yǎng)因子，能有效刺激機(jī)體的髓鞘和突觸部位，有助于機(jī)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1 在機(jī)體神經(jīng)修復(fù)和再生的過程中具有重要的作用，如果血清IGF-1 水平降低，會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受到損傷，甚至?xí)斐缮窠?jīng)細(xì)胞再生障礙，從而參與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)展[17]。Cys-C 在中性粒細(xì)胞的激活過程中具有重要的作用，可以促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，血清C 反應(yīng)蛋白水平的明顯升高，使內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致患者發(fā)生微血管病變。研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C 所引起的微血管病變能損傷機(jī)體的神經(jīng)組織[18]。C-P 具有抗凋亡和保護(hù)神經(jīng)的效果，有助于促進(jìn)神經(jīng)病變的改善以及神經(jīng)纖維的再生。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的血清C-P、IGF-1 水平明顯高于對照組，血清ET-1 和Cys-C 水平明顯低于對照組。表明聯(lián)用參芪降糖膠囊可以明顯升高血清C-P、IGF-1 水平，且降低血清ET-1 和Cys-C 水平，這可能是其發(fā)揮治療效果的重要機(jī)制之一。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人參中的人參皂苷能使外周組織對胰島素的敏感性增加，減輕胰島素抵抗，有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥因子和脂聯(lián)素的合成，使血脂血糖紊亂情況得到改善；黃芪具有抗氧化應(yīng)激作用，可以減輕胰島素抵抗，提高免疫功能，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血糖異常[19]。

綜上所述，參芪降糖膠囊聯(lián)合甲鈷胺對 糖尿病周圍神經(jīng)病變有顯著的效果，能明顯減輕癥狀，其作用機(jī)制可能與血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的升高和ET-1、Cys-C水平的降低有關(guān)。