王冬冬 葉 艷 楊 璐

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病,由于免疫功能紊亂、遺傳、精神等多種因素作用而致使胰島功能減退、胰島素抵抗,引發(fā)的糖、脂肪、水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等代謝紊亂的一組臨床綜合征[1,2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),2019年全球成人糖尿病患者約有4.63億,其中中國(guó)糖尿病患者人數(shù)最多,且以2型糖尿病(T2DM)多見(jiàn),其占比高達(dá)90%[3]。T2DM患者伴隨著持續(xù)高血糖狀態(tài),血糖控制不當(dāng)時(shí)可慢性損傷患者神經(jīng)、腎臟、血管等,需及時(shí)給予治療[4]。傳統(tǒng)西醫(yī)常給予患者降糖藥物治療,但治療效果不理想,藥物依賴性強(qiáng)。糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇,與患者七情失調(diào)、進(jìn)食不當(dāng)、肝郁氣滯、濕熱內(nèi)聚、灼傷陰液密切相關(guān),因此治法應(yīng)以滋陰清熱為主[5]?；诖?本研究選擇南豐縣中醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)方消渴芩連方治療T2DM陰虛熱盛證,取得了滿意療效。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2023年1月南豐縣中醫(yī)院收治的T2DM患者78例,以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(39例)和研究組(39例)。對(duì)照組中女性17例,男性22例;年齡37～74歲,平均(51.47±6.23)歲;病程3～7年,平均(5.26±1.01)年;身體質(zhì)量指數(shù)為20～27 kg/m2,平均(23.52±1.53)kg/m2。研究組中女性18例,男性21例;年齡36～73歲,平均(50.72±6.51)歲;病程3～8年,平均(5.47±1.06)年;身體質(zhì)量指數(shù)為21～27 kg/m2,平均(23.84±1.45)kg/m2。比較2組一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《2型糖尿病基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[6]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定消渴陰虛熱盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:咽干口燥,心煩畏熱;次癥:多食易饑,渴喜冷飲,溲赤便秘;舌脈:舌質(zhì)紅苔黃,脈弦細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡30～75歲;身體質(zhì)量指數(shù)為20～27 kg/m2;依從性良好;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病者;有糖尿病酮癥酸中毒病史者;合并免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙及感染性疾病者;妊娠期或哺乳期婦女;合并嚴(yán)重的心肝腎功能障礙者;對(duì)本次研究中藥物過(guò)敏者;患有精神疾病或溝通交流障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,患者需進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng),合理飲食,糾正血脂、血壓,服用二甲雙胍腸溶片(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20044070,規(guī)格:0.5 g×60片/瓶)控制血糖,每日2次,每次0.5 g,餐前半小時(shí)服用,連續(xù)治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬消渴芩連方治療,方藥組成:天花粉15 g,葛根30 g,麥冬10 g,生地黃18 g,黃連10 g,黃芩15 g,知母10 g,滑石10 g,車前子12 g,木通10 g,炙甘草6 g。由中藥制劑室統(tǒng)一煎藥,每劑200 ml,每日分早晚2次服用,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4.2 觀察指標(biāo)①治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 ml,采用V 350全自動(dòng)干式生化分析儀(成都斯馬特科技有限公司)檢測(cè)2組空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、餐后2 h血糖(2 h PG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,通過(guò)化學(xué)發(fā)光法(試劑盒廠家為無(wú)錫云萃生物科技有限公司)檢測(cè)患者空腹胰島素(FINS)水平。②治療前后囑患者排空晨尿,飲水1000 ml后收集尿液樣本10 ml,通過(guò)免疫透射比濁法(試劑盒廠家為上海機(jī)純實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)患者尿微量白蛋白(U-mALB)水平;采用膠乳免疫比濁法(試劑盒源自上海莼試生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)患者β2-微球蛋白(β2-MG)水平。③治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對(duì)患者中醫(yī)證候主癥、次癥評(píng)分采用4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行賦分。主癥無(wú)癥狀記為0分,輕度癥狀記為2分,中度癥狀記為4分,重度癥狀記為6分;次癥依無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8],患者體征及臨床癥狀明顯改善,中醫(yī)證候評(píng)分降低70%以上,FPG、2 h PG恢復(fù)正常或較治療前降低40%以上,計(jì)為顯效;患者體征及臨床癥狀改善,中醫(yī)證候評(píng)分降低30%～70%,FPG、2 h PG較治療前降低20%～40%,計(jì)為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn),計(jì)為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 FPG FINS及2 h PG水平治療后,2組患者FPG、FINS、2 h PG水平較治療前降低(P<0.05),且研究組下降較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者FPG FINS及2 h PG水平比較 (例,

2.2 HDL-C TG LDL-C水平治療后,2組患者HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TG水平較治療前降低(P<0.05),且研究組改善較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者HDL-C TG LDL-C水平比較

2.3 U-mALB β2-MG水平治療后,2組U-mALB、β2-MG水平較治療前降低(P<0.05),且研究組下降較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者U-mALB β2-MG水平比較

2.4 中醫(yī)證候評(píng)分治療后,2組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分較治療前降低(P<0.05),且研究組下降較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 (分,

2.5 臨床療效研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者臨床療效比較 (例,%)

3 討論

T2DM是以高血糖為特征的一種內(nèi)分泌疾病,其病因尚未明確,一般認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷等密切相關(guān)[9]。胰島素抵抗是T2DM患者主要發(fā)病機(jī)制,當(dāng)患者胰島素敏感性降低,或胰島β細(xì)胞數(shù)量減少,可降低血糖利用率,糖類無(wú)法充分利用,持續(xù)高血糖狀態(tài)刺激機(jī)體分泌胰島素,進(jìn)而誘發(fā)胰島素抵抗,降低機(jī)體胰島素的生物學(xué)反應(yīng),葡萄糖的消耗、攝取因此受到影響。為維持血糖平衡,機(jī)體繼續(xù)分泌胰島素,胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)增加,血糖升高,形成惡性循環(huán)。另外,飲食高熱量化、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、缺乏有氧運(yùn)動(dòng)等各種不健康的生活方式均是產(chǎn)生T2DM的危險(xiǎn)因素[10]。

消渴患者基礎(chǔ)發(fā)病機(jī)制為陰液虧耗、燥熱偏盛,患者由于過(guò)度勞累、飲食不節(jié)、過(guò)食肥甘,可導(dǎo)致脾胃運(yùn)化不及,損傷脾胃,產(chǎn)生內(nèi)熱聚集,損耗陰液;脾胃損傷,水谷精微運(yùn)化失司,可致使水濕聚集瘀滯;七情不暢,可致使氣血逆亂、氣郁化火,產(chǎn)生火熱內(nèi)盛,加重脾胃陰液消爍,誘發(fā)疾病[11,12]。此次所選自擬消渴芩連方中,葛根止渴生津、解熱,黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,共為君藥;生地黃清熱涼血、滋陰生津,知母清熱瀉火、生津潤(rùn)燥,天花粉清熱瀉火、生津止渴,麥冬養(yǎng)陰生津、清心除煩,共為臣藥;滑石清熱解暑、利尿通淋、收濕,木通清熱利尿、通經(jīng)祛濕,車前子清熱利尿、滲濕,共為佐藥;炙甘草補(bǔ)脾益氣,調(diào)和諸藥,共為使藥?？v觀全方,可奏清熱瀉火、養(yǎng)陰生津、滲濕止渴之功效。研究表明,葛根中含有異黃酮類、皂苷類、三萜類等活性成分,可干預(yù)胰高血糖素受體和胰島素信號(hào)通路,改善胰島β細(xì)胞分泌功能,調(diào)節(jié)機(jī)體血脂、降低血糖,產(chǎn)生抗糖尿病作用[13]。天花粉中含有氨基酸、多糖、蛋白質(zhì)等活性成分,可促進(jìn)糖、脂代謝良性循環(huán)[14]。

FPG、2 h PG為糖代謝指標(biāo),FINS為胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo),可調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝,TG、LDL-C、HDL-C為脂代謝指標(biāo),在T2DM患者中異常表達(dá)[15]。本研究中研究組FPG、FINS、2 h PG、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組,HDL-C水平高于對(duì)照組,提示消渴芩連方可改善T2DM患者糖脂代謝指標(biāo)。糖尿病患者持續(xù)高血糖可損傷腎功能,U-mALB異常升高是糖尿病患者腎功能損傷的表現(xiàn),β2-MG 是一種小分子球蛋白,經(jīng)腎小球自由濾過(guò)后被近端腎小管重吸收,當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損時(shí)可引起尿液中β2-MG水平異常升高,是評(píng)估早期腎功能損傷的敏感指標(biāo)[16]。研究組U-mALB、β2-MG水平低于對(duì)照組,提示消渴芩連方可減少T2DM患者尿微量蛋白的排出,保護(hù)腎功能。中醫(yī)證候積分方面,研究組的咽干口燥、心煩畏熱、溲赤便秘、多食易饑、渴喜冷飲評(píng)分均低于對(duì)照組,總有效率高于對(duì)照組,提示消渴芩連方可改善T2DM患者的中醫(yī)證候評(píng)分,提升臨床療效。

綜上所述,消渴芩連方治療T2DM的療效顯著,可降低患者中醫(yī)證候評(píng)分,改善患者糖脂代謝指標(biāo),減少尿微量蛋白的排出,保護(hù)腎功能。