鉉 力 王曉紅 胡 兵 孫鳳霞

潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性、進行性的結腸非特異性炎癥性疾病,臨床上主要表現(xiàn)為反復腹瀉、腹痛、黏液膿血便等特點,嚴重影響患者日常生活[1]。流行病學調查顯示,中國UC患病率約為11.6/10萬,且呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]。目前UC發(fā)病機制復雜且尚不明確,大多認為其可能與感染、遺傳、精神因素、炎性因子、免疫等多種因素密切相關[3]。臨床上針對此病的治療主要以控制急性發(fā)作、減少復發(fā)及緩解不適癥狀為目的,常常采用氨基水楊酸類、類固醇激素、免疫抑制劑等藥物,但是這些藥物均存在一定的不良作用,且療效一般[4]。近年來,中醫(yī)藥在治療UC中取得了較好的療效,且不良作用小。黃芩湯出自《傷寒雜病論》,有“萬世治痢之祖方”之稱。筆者科室在黃芩湯的基礎上,根據(jù)科室治療UC經(jīng)驗和相關研究,創(chuàng)制了復方黃芩湯?；诖?本研究采用復方黃芩湯治療UC患者,觀察炎癥因子及免疫功能的變化,分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月—2022年9月就診于徐州市中醫(yī)院的UC患者80例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40例。對照組中男性26例,女性14例;年齡26～67歲,平均(52.16±7.04)歲;病程最短為4個月,最長為9.5年,平均病程(6.25±0.74)年;病變部位:全結腸19例,左半結腸12例,右半結腸9例;疾病嚴重程度:輕度22例,中度18例。對照組中男性23例,女性17例;年齡22～69歲,平均(54.83±8.15)歲;病程最短為3個月,最長為8.7年,平均病程(6.06±0.68)年;病變部位:全結腸17例,左半結腸13例,右半結腸10例;疾病嚴重程度:輕度24例,中度16例。2組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究通過徐州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷符合2019年美國胃腸病學院制定的《ACG臨床指南:成人潰瘍性結腸炎》[5]中關于UC的診斷標準;臨床表現(xiàn)(腹痛腹瀉、黏液膿血便等)、電腸鏡檢查及黏膜組織病理結果(結直腸多發(fā)性潰瘍或糜爛,黏膜充血水腫,呈連續(xù)性分布特征)。中醫(yī)辨證標準參照2023年中國中西醫(yī)結合學會制定的《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療專家共識》[6]中濕熱蘊腸證。

1.3 納入標準①符合UC西醫(yī)診斷標準,病情程度為輕度及中度;中醫(yī)辨證為濕熱蘊腸證;②年齡18～70歲;③自愿參加研究,并簽署知情同意書;④近3月未接受中醫(yī)藥相關治療。

1.4 排除標準①合并結直腸惡性腫瘤、腸易激綜合征等其他腸道疾病者;②合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全等疾病者;③依從性差,無法配合研究者;④妊娠或哺乳者。

1.5 治療方法所有納入患者均給予常規(guī)治療,包括健康教育、生活方式干預等。對照組予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字 H19980148,規(guī)格:0.25 g/片),每次4片,每日4次,口服。觀察組在對照組治療的基礎上加用復方黃芩湯(藥物組成:黃芩12 g,白芍15 g,白術15 g,薏苡仁15 g,牡丹皮10 g,地榆10 g,秦皮10 g,白及6 g,炙甘草6 g。所有中藥均由徐州市中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供)口服,每日1劑,常規(guī)煎取400 ml,分早晚服用。2組療程共8周。

1.6 觀察指標①中醫(yī)證候積分[7]:治療前后分別從黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重4個方面的嚴重程度分為無、輕、中、重4個等級,分別賦分為0、1、2、4分,得分越高,越嚴重;②炎癥因子:治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素10(IL-10)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;③免疫功能:治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml,采用免疫透射比濁法測定T淋巴細胞亞群(CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+)水平;④不良反應發(fā)生情況:記錄整個治療過程中2組患者不良事件發(fā)生情況。

1.7 療效判定標準參照2018年中華醫(yī)學會制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年,北京)》[8]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中的療效評價標準。治愈:治療后臨床癥狀已消失,證候評分降低>95%,腸鏡復查提示病變范圍已消失;顯效:治療后臨床癥狀明顯好轉,證候評分降低>70%,但不足95%,腸鏡復查提示病變范圍減少>50%;有效:治療后臨床癥狀稍有改善,證候評分降低>30%,但不足70%,腸鏡復查提示病變范圍減少>50%;無效:治療后臨床癥狀未見好轉或加重,腸鏡復查提示病變范圍未見改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 臨床療效療程結束后,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療前,2組患者黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。療程結束后,觀察組患者黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重的癥狀積分低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 炎癥因子治療前,2組患者IL-10、IL-1β、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。療程結束后,2組患者IL-10水平較治療前升高,IL-1β、TNF-α水平較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);且觀察組的IL-10、IL-1β、TNF-α改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥因子比較

2.4 免疫指標治療前,2組患者CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。療程結束后,2組患者CD8+水平較治療前下降,CD3+、CD4+/ CD8+水平較治療前升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);且觀察組的CD3+、CD8+、CD4+/CD8+改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者免疫指標比較 (例,

2.5 安全性整個治療過程中,2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

中醫(yī)學認為UC歸屬于“腸風、痢疾、泄瀉”等范疇,多因飲食不節(jié),濕熱蘊結大腸所致,其中濕熱蘊腸型為最常見證型[2]。黃芩湯最早記載于《傷寒雜病論》,由黃芩、芍藥、大棗、甘草組成,具有清熱止痢的作用。動物研究顯示,黃芩湯可以通過修復腸道黏膜屏障、抑制鐵死亡及細胞焦亡、調節(jié)線粒體自噬等多種途徑改善UC病理狀態(tài)[9-11]。筆者所在科室根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,在黃芩湯基礎上創(chuàng)制了復方黃芩湯,其治療UC療效顯著。方中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,白芍養(yǎng)血調經(jīng)、柔肝止痛,白術健脾燥濕,薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉,牡丹皮涼血散瘀、消腫止痛,地榆涼血止血、清熱解毒消腫,秦皮清熱燥濕、收澀止痢,白及消腫生肌止痛,炙甘草緩急止痛、調和諸藥。全方共奏清熱化濕、消腫解毒之功。

IL-1β、TNF-α是促炎細胞因子,而IL-10是重要的抗炎細胞因子,均作為介導腸道黏膜損傷的關鍵因子[12]。而通過觀察T淋巴細胞亞群的變化可以評估UC患者的免疫抑制狀態(tài);其中CD3+、CD4+是輔助性細胞,具有免疫調節(jié)作用,CD8+是抑制性T細胞[13]。研究結果顯示,觀察組臨床療效明顯高于對照組,且療程結束后觀察組中醫(yī)證候積分、IL-1β、TNF-α、CD3+、CD4+/ CD8+、IL-10、CD8+水平改善程度優(yōu)于對照組,提示復方黃芩湯可以有效改善UC患者的臨床癥狀,提高療效,其機制可能是通過改善炎癥狀態(tài)、增強機體免疫功能。