丁 玉，張艷慧，辛 娟，崔 琳，馬春芬

（1.黃河科技學院，河南 鄭州 450006； 2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450046； 3.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

巖白菜素主要存在于落新婦、巖白菜等虎耳草科植物中，具有抗腫瘤、抗糖尿病、鎮(zhèn)痛、消炎、抗HIV、鎮(zhèn)咳等作用［1-2］，可通過STAT3 信號通路等機制來對宮頸癌細胞產(chǎn)生明顯的抑制活性，并且基本無不良反應［2-3］，具有開發(fā)成婦科新藥的潛力［4］，但該成分在25、75 ℃水中的溶解度分別僅為1.24、7.18 mg／mL，腸道中穩(wěn)定性差［5-6］，口服生物利用度僅為4.83%［7］，不利于藥效發(fā)揮和臨床應用。目前，已有固體分散體［8］、磷脂復合物［6］、自微乳［9］等巖白菜素新型制劑的報道，但固體分散體和磷脂復合物不能有效改善該成分腸道穩(wěn)定性問題，而自微乳需用到大量表面活性劑，具有安全隱患。

納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體采用固態(tài)、液態(tài)脂質(zhì)共同作為載體，增加了載藥能力，具有較高的包封率和載藥量，可有效改善中藥活性成分的溶解性，同時載體的包裹作用可增加藥物穩(wěn)定性，為其生物利用度的提高奠定基礎［10-14］。本實驗制備巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，并考察其體內(nèi)藥動學，以期為該制劑后續(xù)開發(fā)利用提供參考。

1 材料

Agilent 1200 型高效液相色譜儀（美國Agilent公司）； ZRS-6ST 型智能溶出儀（上海新諾儀器集團有限公司）； HN10-260B 型超聲儀（上海汗諾儀器有限公司）； FA2004B 型電子天平（上海精科科學儀器有限公司）； HTH-BX-115L 型超低溫冰箱（東莞市匯泰機械有限公司）； 99-3 型磁力攪拌器（蘇州威爾實驗用品有限公司）； SNLG-10N 型真空凍干機（天津市順諾儀器科技有限公司）； MS2000型粒度分析儀（珠海歐美克儀器有限公司）。

巖白菜素原料藥 （批號20201011，純度98.0%，四川滇虹藥業(yè)有限公司）； 巖白菜素對照品（批號200905，純度98.9%，成都克洛瑪生物科技有限公司）； 對乙酰氨基酚對照品 （批號200516，純度99.1%，上海伊卡生物技術有限公司）。山崳酸甘油酯（批號WHDJ57R）、泊洛沙姆188 （批號WPEE587E）（德國巴斯夫公司）； 磷酸（批號C12747030，麥克林生化科技有限公司）：PC98 型磷脂 （批號20200812）、油酸 （批號20200517）［輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司］。模擬胃液（含胃蛋白酶，批號201216）、模擬腸液（含胰蛋白酶，批號201105）（東莞恒信生物科技有限公司）。

SD 雌性大鼠，體質(zhì)量220 ～240 g，購自河南省實驗動物中心，動物生產(chǎn)許可證號SCXK （豫）2020-0001。

2 方法與結(jié)果

2.1 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制備 前期研究發(fā)現(xiàn)，巖白菜素在75 ℃下保存0.5 h 后含量基本不變，表明在該條件下穩(wěn)定性良好，故本實驗采用熔融法［15］制備納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。取巖白菜素原料藥30 mg 至圓底燒瓶中，加入固態(tài)脂質(zhì)（含80 mg 磷脂）、液態(tài)脂質(zhì)，75 ℃水浴加熱熔融，600 r／min磁力攪拌得到澄清熔融液，取表面活性劑適量，加到50 mL 蒸餾水中，加熱至75 ℃，將水相緩慢加到熔融液中，1 000 r／min 磁力攪拌10 min，在200 W下超聲（每工作2 s 間隔2 s）處理15 min，補加蒸餾水至50 mL，置于-10 ℃冰箱中20 min 固化，過0.45 μm 微孔濾膜，即得。

2.2 巖白菜素含量測定 采用HPLC 法。

2.2.1 色譜條件 Diamonsil C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）； 流動相甲醇-水（45 ∶55，稀磷酸調(diào)節(jié)pH 至2.5）； 體積流量1.0 mL／min； 柱溫30 ℃； 檢測波長275 nm； 進樣量10 μL。

2.2.2 供試品溶液制備 取1 mL 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體至50 mL 量瓶中，加二氯甲烷超聲處理5 min 破壞，流動相定容，精密移取5 mL 至10 mL 量瓶中，流動相稀釋定容，即得。

2.2.3 線性關系考察 稱取巖白菜素對照品10.80 mg，置于100 mL 量瓶中，甲醇超聲溶解后定容，得質(zhì)量濃度為108 μg／mL 的貯備液，流動相依次稀釋至10.8、5.4、1.08、0.216、0.043 2 μg／mL，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定。以對照品峰面積為縱坐標（Y），質(zhì)量濃度為橫坐標（X）進行回歸，得方程為Y＝26.187 0X-0.618 3（r＝0.999 8），在0.043 2～10.80 μg／mL 范圍內(nèi)線性關系良好。

2.2.4 方法學考察 取納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體混懸液適量，按“2.2.2” 項下方法平行制備6 份供試品溶液，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定，測得巖白菜素含量RSD 為1.73%，表明該方法重復性良好。取供試品溶液適量，于0、2、4、8、12、24 h 在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定，測得巖白菜素含量RSD 為1.45%，表明溶液在24 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。取0.043 2、1.08、10.8 μg／mL 對照品溶液適量，在“2.2.1” 項色譜條件下各進樣測定6 次，測得巖白菜素含量RSD 分別為0.66%、0.09%、0.22%，表明儀器精密度良好。取9 份供試品溶液，每份0.5 mL，置于50 mL 量瓶中，分為低、中、高3 組，分別加入“2.2.3” 項下貯備液1.5、3、4.5 mL，按“2.2.2” 項下方法制備供試品溶液，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定，測得平均加樣回收率分別為101.76%、99.68%、100.46%，RSD 分別為0.68%、0.92%、0.45%。

2.3 粒徑、Zeta 電位測定 取納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體混懸液0.1 mL，加入4 mL 蒸餾水稀釋，混勻后取適量測定Zeta 電位、粒徑、PDI。

2.4 包封率、載藥量測定 取1 mL 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體混懸液，置于超濾管中（截留分子量8 000 ～12 000 Da），0 ℃、12 500 r／min 離心30 min，取續(xù)濾液，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定游離藥物含量m游離； 另取1 mL，按“2.2.2” 項下方法制備供試品溶液，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定巖白菜素總含量m總，計算包封率、載藥量，公式分別為包封率＝ ［（m總-m游離）／m總］×100%、載藥量＝ ［（m總-m游離）／W總］×100%，其中W總為藥物、脂質(zhì)總量。

2.5 處方優(yōu)化 采用單因素試驗。

2.5.1 固態(tài)脂質(zhì)種類 固定巖白菜素投藥量30 mg，液態(tài)脂質(zhì)大豆油，固液脂質(zhì)比3 ∶1，脂藥比10 ∶1，泊洛沙姆188 濃度1.5%，考察固態(tài)脂質(zhì)種類對包封率、載藥量、粒徑的影響，結(jié)果見表1。由此可知，山崳酸甘油酯制得的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包封率、載藥量最高，雖然粒徑大于單硬脂酸甘油酯制得的，但不明顯，故選擇山崳酸甘油酯作為固態(tài)脂質(zhì)。

表1 固態(tài)脂質(zhì)種類對包封率、載藥量、粒徑的影響（n＝3）Tab.1 Effects of solid lipid type on encapsulation efficiency，drug loading and particle size （n＝3）

2.5.2 液態(tài)脂質(zhì)種類 固定巖白菜素投藥量30 mg，固態(tài)脂質(zhì)山崳酸甘油酯，固液脂質(zhì)比3 ∶1，脂藥比10 ∶1，泊洛沙姆188 濃度1.5%，考察液態(tài)脂質(zhì)種類對包封率、載藥量、粒徑的影響，結(jié)果見表2。由此可知，油酸制得的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包封率、載藥量最高，其次為油酸乙酯、蓖麻油制得的，大豆油制得的最低，可能與原料藥在不同液態(tài)脂質(zhì)中的溶解度差異有關［9］，故選擇油酸作為液態(tài)脂質(zhì)。

表2 液態(tài)脂質(zhì)種類對包封率、載藥量、粒徑的影響（n＝3）Tab.2 Effects of liquid lipid type on encapsulation efficiency，drug loading and particle size （n＝3）

2.5.3 固液脂質(zhì)比 固定巖白菜素投藥量30 mg，固態(tài)脂質(zhì)山崳酸甘油酯，液態(tài)脂質(zhì)油酸，脂藥比10 ∶1，泊洛沙姆188 濃度1.5%，考察固液脂質(zhì)比對包封率、載藥量、粒徑的影響，結(jié)果見表3。由此可知，液態(tài)脂質(zhì)比例過大時可能被擠出納米載藥體系［16］，從而影響載藥； 過小時可能使脂質(zhì)載體形成晶體缺陷空間效果，也會影響載藥能力［16-17］，兩者比例為4 ∶1 時包封率、載藥量最高，粒徑較小，故選擇4 ∶1 作為固液脂質(zhì)比。

表3 固液脂質(zhì)比對包封率、載藥量、粒徑的影響（n＝3）Tab.3 Effects of solid-liquid lipid ratio on encapsulation efficiency，drug loading and particle size （n＝3）

2.5.4 脂藥比 固定巖白菜素投藥量30 mg，固態(tài)脂質(zhì)山崳酸甘油酯，液態(tài)脂質(zhì)油酸，固液脂質(zhì)比4 ∶1，泊洛沙姆188 濃度1.5%，考察固液脂質(zhì)比對包封率、載藥量、粒徑的影響，結(jié)果見表4。由此可知，隨著脂藥比增加包封率逐漸升高，超過10 ∶1 后基本不變，但載藥量逐漸降低，粒徑逐漸增大，故選擇10 ∶1 作為脂藥比。經(jīng)考察，30 mg巖白菜素可完全溶于溫度75 ℃、用量300 mg 的脂質(zhì)熔融液中（固液脂質(zhì)比4 ∶1）。

表4 脂藥比對包封率、載藥量、粒徑的影響（n＝3）Tab.4 Effects of lipid-drug ratio on encapsulation efficiency，drug loading and particle size （n＝3）

2.5.5 泊洛沙姆188 濃度 固定巖白菜素投藥量30 mg，固態(tài)脂質(zhì)山崳酸甘油酯，液態(tài)脂質(zhì)油酸，固液脂質(zhì)比4 ∶1，脂藥比10 ∶1，考察泊洛沙姆188 濃度對包封率、載藥量、粒徑的影響，結(jié)果見表5。由此可知，當泊洛沙姆188 濃度為1% ～2.5%時，包封率、載藥量逐漸升高，粒徑逐漸減小，為2.5%時前兩者反而降低，后者增大，故選擇2.0%作為泊洛沙姆188 濃度。

表5 泊洛沙姆188 濃度對包封率、載藥量、粒徑的影響（n＝3）Tab.5 Effects of poloxamer 188 concentration on encapsulation efficiency，drug loading and particle size （n＝3）

2.6 驗證試驗 根據(jù)“2.5” 項下結(jié)果，確定最優(yōu)處方為巖白菜素投藥量30 mg，固態(tài)脂質(zhì)山崳酸甘油酯，液態(tài)脂質(zhì)油酸，固液脂質(zhì)比4 ∶1，脂藥比10 ∶1，泊洛沙姆188 濃度2.0%。按上述優(yōu)化處方平行制備3 批樣品，按“2.3” “2.4” 項下方法測得平均包封率為（84.16±1.57）%，載藥量為（7.73±0.27）%，粒徑為 （215.53±18.04）nm，PDI 為0.109±0.012，Zeta 電位為- （37.56±2.03）mV，其中粒徑分布見圖1，Zeta 電位見圖2。

圖1 巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體粒徑分布Fig.1 Particle size distribution of bergenin nanostructured lipid carriers

圖2 巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體Zeta 電位Fig.2 Zeta potential of bergenin nanostructured lipid carriers

2.7 凍干粉制備 取納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體混懸液適量，加入凍干劑振蕩混勻，在-25 ℃下冷凍2 d，取出，敞口置于-25 ℃冷凍干燥機中處理2 d，即得，按表6 標準進行評價［18］，結(jié)果見表7，可知5%乳糖＋甘露醇（1 ∶1）評分最高，故選擇其作為凍干保護劑。復溶后，測得其平均包封率為（81.32±0.95）%，粒徑為（242.94±25.76）nm，PDI 為0.147±0.021，Zeta 電位為- （33.40±1.89）mV。

表6 評分標準Tab.6 Scoring criteria

表7 評分結(jié)果（n＝3）Tab.7 Results of scoring （n＝3）

2.8 體外釋藥研究 取納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體凍干粉適量（含10 mg 巖白菜素），加入3 mL 模擬胃液（含胃蛋白酶），置于透析袋中 （截留分子量12 000 Da），扎緊兩端，設定釋放介質(zhì)為1 000 mL模擬胃液，溫度為37 ℃，轉(zhuǎn)速為75 r／min，取樣點為0、10、30、1.5、60、90、120、180、240 min，取樣量、補液量均為3 mL，過0.45 μm 微孔濾膜后測定釋放度，結(jié)果見圖3，同法考察在模擬腸液（含胰蛋白酶）中的釋藥情況，取樣點為0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36 h，結(jié)果見圖4。由此可知，原料藥在模擬胃液中240 min 內(nèi)累積釋放度接近90%，而納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體表現(xiàn)出明顯緩釋特點； 原料藥在模擬腸液中前期釋藥也較快，但在2.5 h 后累積釋放度明顯降低，36 h 內(nèi)為43.26%，而納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體36 h內(nèi)累積釋放度也有所降低，但仍遠高于原料藥，達71.04%。

圖3 模擬胃液中巖白菜素體外釋藥曲線（n＝6）Fig.3 In vitro drug release curves for bergenin in simulated gastric fluid （n＝6）

圖4 模擬腸液中巖白菜素體外釋藥曲線（n＝6）Fig.4 In vitro drug release curves for bergenin in simulated intestinal fluid （n＝6）

2.9 穩(wěn)定性考察 取巖白菜素及其納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體凍干粉適量，置于50 mL 模擬腸液中，設定孵育溫度為37 ℃，于0、2、4、6、8、10、12 h 各取樣0.5 mL，過0.45 μm 微孔濾膜后測定巖白菜素含量，結(jié)果見圖5。由此可知，巖白菜素在模擬腸液中易發(fā)生降解，12 h 后含量為53.76%； 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體中該成分降解緩慢，12 h 后含量仍在90%以上，表明其穩(wěn)定性良好。

圖5 不同時間點巖白菜素含量（n＝6）Fig.5 Bergenin contents at different time points （n＝6）

2.10 晶型分析（熔融脂質(zhì)中）取巖白菜素、固液脂質(zhì)（山崳酸甘油酯∶油酸＝4 ∶1，不含巖白菜素）、物理混合物（巖白菜素∶固液脂質(zhì)＝1 ∶10，僅作簡單混合）、巖白菜素＋熔融脂質(zhì)冷凝后（巖白菜素∶固液脂質(zhì)＝1 ∶10）樣品適量，進行X射線粉末衍射（XRPD）分析，設定掃描速度為5°／min，2θ為3°～45°，結(jié)果見圖6。由此可知，原料藥在6.9°、8.0°、11.7°、14.6°、18.2°等處晶型峰強度較強； 在物理混合物中仍可見原料藥特征晶型峰； 原料藥溶于熔融脂質(zhì)冷凝后樣品時其特征晶型峰均消失，即以無定形狀態(tài)存在。

圖6 巖白菜素在熔融脂質(zhì)中的存在狀態(tài)Fig.6 Existence states of bergenin in molten lipid

2.11 晶型分析（凍干粉中）取巖白菜素、空白輔料（比例同凍干粉，不含巖白菜素）、物理混合物（巖白菜素與輔料比例同凍干粉）、巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體凍干粉適量，在“2.9” 項條件下進行XRPD 分析，結(jié)果見圖7。由此可知，原料藥特征晶型峰在物理混合物圖譜中仍可觀察到，但在納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體凍干粉圖譜中均消失，僅剩下空白輔料衍射峰，表明制成凍干粉后原料藥仍以無定形狀態(tài)存在于納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體中。

圖7 巖白菜素在凍干粉中的存在狀態(tài)Fig.7 Existence states of bergenin in freeze-dried powder

2.12 體內(nèi)藥動學研究

2.12.1 分組、給藥及采血 取巖白菜素、物理混合物、巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體凍干粉適量，加0.5%CMC-Na 溶液制成藥液（巖白菜素質(zhì)量濃度為8 mg／mL）。18 只大鼠隨機分為3 組，稱定質(zhì)量后按60 mg／kg 劑量灌胃給藥，于0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 h 尾靜脈取血各0.3 mL，置于肝素化離心管中，密封渦旋3 s，3 000 r／min 離心3 min，取上層血漿。

2.12.2 血漿樣品處理 參考文獻［7］報道，取對乙酰氨基酚對照品適量，甲醇制成2 000 ng／mL內(nèi)標溶液。取100 μL 血漿樣品至離心管中，加入20 μL 內(nèi)標溶液，渦旋混合均勻，加0.5 mL 乙酸乙酯渦旋混合1 min，3 000 r／min 離心5 min，收集上清液，同法操作3 次，合并上清液，置于45 ℃水浴中氮氣吹干，100 μL 甲醇復溶后3 000 r／min 離心5 min。

2.12.3 線性關系考察 取巖白菜素對照品適量，甲醇依次制成2 000、1 000、500、250、100、50 ng／mL 溶液，分別取100 μL，置于45 ℃水浴中氮氣吹干，加入100 μL 空白血漿，渦旋30 s，作為血漿對照品溶液，按“2.12.2” 項下方法處理，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定。以對照品、內(nèi)標峰面積比值為縱坐標（Y），對照品質(zhì)量濃度為橫坐標（X）進行回歸，得方程為Y＝1.961 7X＋9.618 7 （r＝0.995 4），在50～2 000 ng／mL 范圍內(nèi)線性關系良好。

2.12.4 方法學考察 取血漿樣品適量，室溫（溫度25 ℃，相對濕度55%）下于0、2、4、8、12、24 h 在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定，測得巖白菜素含量RSD 為9.22%，表明樣品在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。取50、1 000、2 000 ng／mL 血漿對照品溶液適量，同一天內(nèi)在“2.2.1” 項色譜條件下各進樣測定6 次，測得巖白菜素含量RSD 分別為10.51%、6.38%、5.44%，表明該方法日內(nèi)精密度良好； 同法連續(xù)測定6 d，每天1 次，測得巖白菜素含量RSD 分別為8.15%、6.47%、3.98%，表明該方法日間精密度良好?？瞻籽獫{制成50、1 000、2 000 ng／mL 血漿樣品，按“2.12.2” 項下處理，在“2.2.1” 項色譜條件下進樣測定，測得平均加樣回收率分別為93.89%、96.17%、91.96%，RSD 分別為5.49%、3.14%、4.56%。

2.12.5 結(jié)果分析 血藥濃度-時間曲線見圖8，再采用DAS2.0 軟件計算主要藥動學參數(shù)，結(jié)果見表8。由此可知，與原料藥比較，物理混合物tmax、t1／2、Cmax、AUC0～t、AUC0～∞無明顯變化 （P＞0.05），表明輔料對原料藥吸收的影響很??； 與原料藥、物理混合物比較，納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體tmax、t1／2延長（P＜0.01），Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高（P＜0.01），相對生物利用度與原料藥相比增加至6.08 倍。

圖8 巖白菜素血藥濃度-時間曲線（n＝6）Fig.8 Plasma concentration-time curves for bergenin （n＝6）

表8 巖白菜素主要藥動學參數(shù)（±s，n＝6）Tab.8 Main pharmacokinetic parameters for bergenin （±s，n＝6）

表8 巖白菜素主要藥動學參數(shù)（±s，n＝6）Tab.8 Main pharmacokinetic parameters for bergenin （±s，n＝6）

注：與巖白菜素比較，**P＜0.01； 與物理混合物比較，＃＃P＜0.01。

參數(shù)單位巖白菜素物理混合物巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體tmaxh1.03±0.231.11±0.252.19±0.53**＃＃t1／2h2.72±0.402.85±0.394.71±0.72**＃＃Cmaxng·mL-1403.04±51.36448.17±58.061 683.19±190.06**＃＃AUC0～tng·mL-1·h1 114.93±107.271 186.22±116.186 773.34±725.16**＃＃AUC0～∞ng·mL-1·h1 198.15±112.431 273.56±126.516 991.84±779.30**＃＃

3 討論

凍干粉的保護機制主要有玻璃態(tài)假說和水替代假說［19］，前者是指在凍干時由于水分逐漸減少，體系濃度增加，從而形成高黏度的玻璃態(tài)來阻止納米結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，一般以糖類保護劑為代表，但制得的凍干粉容易出現(xiàn)塌陷現(xiàn)象； 后者是指在凍干過程中凍干劑分子結(jié)構(gòu)中的OH-等基團可與納米表面形成氫鍵［17，19］，在脫水過程中與水分子進行交換，從而起到保護作用，一般以甘露醇為代表，并且支撐作用較好，可彌補糖類保護劑的不足。

模擬腸液體外釋藥研究結(jié)果顯示，巖白菜素3 h后累積釋放度呈下降趨勢，可能是由于該成分在pH 較高時容易發(fā)生降解［5］； 雖然納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體36 h 內(nèi)累積釋放度也出現(xiàn)類似情況，但程度明顯低于原料藥，表明它對包裹的后者起到了一定的保護作用。體內(nèi)藥動學研究結(jié)果顯示，巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體tmax延長，可能是由于載體對原料藥的包裹而延緩了其釋放［13］，影響了其吸收速度；Cmax升高，表明納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體有效促進了藥物吸收，增加了進入血液循環(huán)的量； 相對生物利用度增加，其原因［10-11，13］可能是①較小的粒徑增加了與胃腸道的接觸面積，有利于藥物吸收； ②降低了原料藥在腸道中的降解幾率，增加了穩(wěn)定性，使其進入體循環(huán)的量增加；③提高了原料藥累積釋放度，解決了吸收瓶頸［7］； ④處方中的輔料（如磷脂、泊洛沙姆188等）本身具有促進藥物吸收的作用［20］。今后，將對巖白菜素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體藥效學等方面進行深入研究，以期為其進一步開發(fā)利用提供更全面的資料。