梁可可 郭琳 王海彥 王剛 白玉林 杜鵬 蔣翠霞 楊斌 劉云霏

(1.鄭州市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,鄭州 450016;2.鄭州市第七人民醫(yī)院心臟移植中心,鄭州 450016;3.鄭州市第七人民醫(yī)院檢驗科,鄭州 450016)

毛霉病是一種比較少見的侵襲性真菌病,具有進(jìn)展迅速、治療周期長、死亡率高、花費高的特點,常見于合并有影響免疫系統(tǒng)功能疾病的患者中[1-2]。近年來隨著實體器官移植的增多,其發(fā)病率也有所提高,多中心TRANSNET研究表明[3]在實體器官移植受者中毛霉病一年內(nèi)發(fā)病率約0.07%,但目前國內(nèi)心臟移植術(shù)后毛霉感染報道較少,本文回顧性總結(jié)分析于鄭州市第七人民醫(yī)院就診的5例心臟移植術(shù)后合并肺毛霉病的臨床資料,探討診斷的治療經(jīng)過,以提高對本病的診治能力。

1 病例資料

本中心自開展心臟移植以來,共診斷心臟移植術(shù)后侵襲性毛霉病5例,隨訪至2022年10月30日,其中4例死亡,1例存活,5例患者根據(jù)術(shù)前狀態(tài)適量使用免疫誘導(dǎo)劑(巴利昔單抗+甲潑尼龍琥珀酸鈉),術(shù)后均采用他克莫司(TAC)+嗎替麥考酚酯(MMF)+甲潑尼龍免疫抑制治療方案,在考慮診斷為真菌感染時5例患者均使用兩性霉素B霧化輔助治療,調(diào)整抗排斥方案:下調(diào)他克莫司及激素用量,維持他克莫司血藥濃度4～6 ng/mL,并停用嗎替麥考酚酯,給予丙種球蛋白增強被動免疫,現(xiàn)將5例患者診療過程歸納總結(jié)(見表1)。

表1 患者臨床資料Tab.1 Clinical data of the patients

病例1,男性,52歲,2019年1月16日以“擴張型心肌病、心力衰竭、心功能IV級、慢性腎功能不全”為診斷入院,入院后先后給予氣管插管、主動脈內(nèi)球囊反搏(intra-aotic balloon pump,IABP)輔助循環(huán)、連續(xù)腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT),于2019年2月2日行心臟移植術(shù),分別于術(shù)后2 d及4 d拔除氣管插管及IABP,術(shù)后支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)先后培養(yǎng)出銅綠假單胞菌、白念珠菌,多次調(diào)整抗菌方案,術(shù)后17 d行胸部電子計算機斷層掃描(computed tomography,CT)可見兩肺多發(fā)斑片結(jié)節(jié)影(見圖1A),后復(fù)查胸部CT可見結(jié)節(jié)逐漸增大,痰培養(yǎng)可見嗜麥芽窄食單胞菌, 抗感染方案調(diào)整為伏立康唑注射液+頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星,術(shù)后32 d出現(xiàn)左手掌及左前臂疼痛、腫脹及血皰,取左手掌滲出液培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)毛霉屬生長(見圖2),行胸部CT可見右肺結(jié)節(jié)較前繼續(xù)增大并有新發(fā)結(jié)節(jié)(見圖1B),調(diào)整抗真菌藥物為兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合泊沙康唑口服混懸液,并于術(shù)后35 d給予左前臂截肢手術(shù),取壞死組織行病理檢查,提示毛霉感染伴壞死(見圖3),術(shù)后36 d出現(xiàn)肝腎功能損傷進(jìn)一步加重,間斷床旁血濾及血漿置換,術(shù)后52 d最終因重癥肺炎,感染性休克死亡。

圖1 病例1、病例2、病例3肺部CT變化:A.例1右肺可見結(jié)節(jié);B.例1右肺結(jié)節(jié)較前明顯增大;C.例2右肺下葉結(jié)節(jié);D.例2右肺下葉結(jié)節(jié)在CT引導(dǎo)下穿刺;E.例2右肺下葉結(jié)節(jié)空洞形成;F.例2右肺下葉空洞壁較前變薄;G.例3右肺中葉可見結(jié)節(jié);H.例3右肺中葉病灶較前增大;I.例3右肺中葉空洞形成;J.例3雙肺多發(fā)結(jié)節(jié),較前增大、增多Fig.1 CT changes in the lungs of case 1, case 2 and case 3:A. Case 1:right lung nodule; B. Case 1: right lung nodule is significantly larger than before; C. Case 2: right lower lobe nodule; D. Case 2: right lower lobe nodule puncture under CT guidance; E. Case 2: right lower lobe nodule cavity formation; F. Case 2: cavity wall in the right lower lobe of the lung becomes thinner than before; G. Case 3: right middle lobe nodule; H. Case 3: the lesion in the middle lobe of the right lung is larger than before; I. Case 3: caverns formed by nodules in the middle lobe of the right lung; J. Case 3: multiple nodules in both lungs, enlarged and increased compared to before

圖2 病例1手掌滲出液真菌培養(yǎng)陽性,挑取菌落,棉藍(lán)染色鏡撿見孢子囊和匍匐菌絲,孢子囊呈球形、色深,菌絲較寬且無隔(10×40) 圖3 左前臂壞死組織HE染色可見真皮下壞死灶內(nèi)有粗大的毛霉菌絲,菌絲粗大無分隔(10×40)Fig.2 Case 1 showed positive fungal culture in the exudate of the palm. Colonies were selected and cotton blue staining was used to detect spore sacs and creeping hyphae. The spore sacs were spherical, dark colored, and the hyphae were wide and septal(10×40) Fig.3 HE staining of the necrotic tissue of left forearm showed that there were thick mucor hyphae in the necrotic area under the dermis, and the hyphae were thick without separation(10×40)

病例2,男性,44歲,2019年2月26日以“擴張型心肌病、心力衰竭、心功能IV級、心房纖顫、右腎積水、2型糖尿病、乙型病毒性肝炎”為診斷入院,于2019年3月11日行心臟移植術(shù)+IABP植入術(shù),分別于術(shù)后2 d及4 d拔除氣管插管及IABP,術(shù)后3 d痰涂片發(fā)現(xiàn)革蘭陽性球菌、真菌孢子及菌絲,術(shù)后7 d右心功能不全尿量差給予間斷床旁血濾,術(shù)后9 d根據(jù)痰培養(yǎng)抗感染方案調(diào)整為伏立康唑+更昔洛韋+哌拉西林他唑巴坦鈉抗感染治療,術(shù)后34 d行胸部CT可見雙肺磨玻璃樣改變,右肺下葉結(jié)節(jié)(見圖1C),抗感染方案調(diào)整為伏立康唑注射液+美羅培南抗感染治療,后復(fù)查肺部CT右下肺結(jié)節(jié)增大并出現(xiàn)液氣平面,術(shù)后74 d復(fù)查胸部CT并再次于CT引導(dǎo)下行右肺下葉結(jié)節(jié)穿刺(見圖1D),穿刺組織送病理未發(fā)現(xiàn)微生物,后給予伏立康唑聯(lián)合抗真菌治療,期間間斷復(fù)查胸部CT,空洞較前變化不大,術(shù)后211 d復(fù)查胸部CT并行右肺下葉結(jié)節(jié)穿刺活檢(見圖1E),培養(yǎng)檢出小孢根霉菌生長,給予兩性霉素B結(jié)節(jié)內(nèi)注射聯(lián)合泊沙康唑口服混懸液應(yīng)用,術(shù)后257 d行胸部CT可見雙肺間質(zhì)性改變較前好轉(zhuǎn),右肺下葉空洞壁較前變薄,體積減小(見圖1F),但患者于術(shù)后268 d大咯血死亡。

病例3,男性,34歲,2021年12月14日以“心肌致密化不全、心力衰竭、心功能IV級、慢性腎功能不全CKD5期”為診斷入院,入院前曾長期臥床并進(jìn)行CRRT,計劃行心腎聯(lián)合移植,術(shù)前因心衰加重,心源性休克行IABP,氣管插管,動靜脈體外膜肺氧合(venoarterial extracorporeal membrane oxygenation,VA-ECMO)輔助循環(huán),術(shù)前復(fù)查BALF及血mNGS(metagenomic next-generation sequencing)均未檢出明確病原菌,因患者病情危重暫未匹配到合適腎源于2021年12月25日先行心臟移植術(shù),分別于術(shù)后2 d及3 d撤除VA-ECMO、拔除氣管插管及IABP,術(shù)后間斷CRRT,術(shù)后4 d痰培養(yǎng)提示白念珠菌,加用兩性霉素B霧化治療,術(shù)后8 d行纖維支氣管鏡可見大量黃黏痰,不易吸引,黏膜充血腫脹,考慮真菌感染可能,調(diào)整抗生素為伏立康唑+頭孢哌酮舒巴坦鈉,同時送檢BALF及血液mNGS,血液mNGS中可見陰溝腸桿菌,疑似背景菌中可見小孢根霉,BALF mNGS中可見人類皰疹病毒病毒1型,疑似背景菌中未見根霉屬,間斷行纖維支氣管鏡吸痰,術(shù)后19 d行胸部CT可見右肺中葉結(jié)節(jié)(見圖1G),繼續(xù)給予伏立康唑抗真菌藥物治療,術(shù)后29 d送檢血液mNGS可見巨細(xì)胞病毒,疑似背景菌中再次發(fā)現(xiàn)小孢根霉,復(fù)查胸部CT可見肺部結(jié)節(jié)較前進(jìn)展(見圖1H),再次送檢BALF及血mNGS,并于 BALF mNGS中發(fā)現(xiàn)根霉屬小孢根霉(相對豐度95.6%,序列數(shù)87),調(diào)整抗真菌藥物為兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物+泊沙康唑靜脈應(yīng)用。間斷復(fù)查胸部CT可見右肺中葉及下葉病灶較前增大,空洞逐漸形成,57 d時可見空洞壁逐漸變薄(見圖1I)。因患者腎衰竭,兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物不可通過血透析清除,不良反應(yīng)較大,治療期間患者出現(xiàn)厭食、皮膚出現(xiàn)皮下出血點,營養(yǎng)狀態(tài)差,于術(shù)后71 d不得不停用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物,調(diào)整泊沙康唑注射液為泊沙康唑腸溶片繼續(xù)治療,監(jiān)測血藥濃度,術(shù)后79 d出現(xiàn)咳嗽、咳血痰,伴周身疼痛,復(fù)查胸部CT可見右肺中葉、下葉空洞進(jìn)一步增大,且雙肺可見多發(fā)肺結(jié)節(jié)影,右肺為主,考慮感染播散,調(diào)整抗真菌藥物為泊沙康唑注射液繼續(xù)治療,因癥狀改善不明顯加用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物繼續(xù)治療,術(shù)后89 d復(fù)查胸部CT可見雙肺多發(fā)軟組織結(jié)節(jié)影,較前增大、增多(見圖1J),感染進(jìn)展迅速,間斷咯血痰,術(shù)后97 d死亡。

病例4,男性,55歲,2022年2月10日以“擴張型心肌病、心力衰竭、心功能IV級、心律失常、心房纖顫”為診斷入院,術(shù)前因心源性休克、室顫行IABP輔助循環(huán)、氣管插管,2022年3月12日行心臟移植術(shù),術(shù)后1 d拔除氣管插管及IABP,術(shù)后13 d血CMV-DNA定量陽性,肺部CT示雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)(見圖4A),BALF mNGS提示屎腸球菌、黃曲霉及煙曲霉,抗感染方案調(diào)整為伏立康唑+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+更昔洛韋,術(shù)后26 d復(fù)查肺CT示右肺上葉及左肺上葉結(jié)節(jié)較前增大,左肺上葉空洞形成(見圖4B),因不能排除毛霉感染,調(diào)整為兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物抗真菌治療,同時患者出現(xiàn)骨髓抑制,停用更昔洛韋,隨后復(fù)查BALF mNGS發(fā)現(xiàn)根霉屬小孢根霉(相對豐度89.2%,序列數(shù)272),同時合并有肺炎克雷伯菌(相對豐度5.2%,序列數(shù)438)及嗜肺軍團菌(相對豐度0.5%%,序列數(shù)48)感染,因此抗感染方案調(diào)整為兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物+泊沙康唑注射液+頭孢他啶阿維巴坦+替加環(huán)素。治療過程中出現(xiàn)肝損傷,術(shù)后48 d停用頭孢他啶阿維巴坦+替加環(huán)素,肝功能恢復(fù),后復(fù)查肺部CT左肺上葉結(jié)節(jié)空洞形成,較前減小,空洞壁較前變薄(見圖4C),出院后調(diào)整口服泊沙康唑腸溶片聯(lián)合兩性霉素B霧化繼續(xù)治療,術(shù)后89 d復(fù)查肺部CT雙肺多發(fā)結(jié)節(jié),較前進(jìn)展,但無咳嗽、發(fā)熱等不適,再次入院后調(diào)整為口服艾沙康唑片治療,術(shù)后101 d肺部CT可見雙肺多發(fā)軟組織結(jié)節(jié)影,較前增大、增多(見圖4D),術(shù)后105 d因呼吸心跳驟停死亡。

圖4 病例4、病例5肺部CT變化:A.例4左肺見新發(fā)結(jié)節(jié);B.例4左肺結(jié)節(jié)增大并空洞形成;C.例4結(jié)節(jié)較前減小,空洞壁變薄;D.例4雙肺多發(fā)結(jié)節(jié);E.例5右肺結(jié)節(jié)形成;F.例5右肺結(jié)節(jié)變小Fig.4 CT changes in the lungs of case 4 and case5: A. Case 1: new nodules were seen in the left lung; B. Case 4: left pulmonary nodules increased and cavities formed; C. Case 4: the nodules were smaller, and the cavity wall became thinner than before; D. Case 4: multiple nodules in both lungs; E. Case 5: right pulmonary nodule formation; F. Case 5: right pulmonary nodules became smaller

病例5,女性,36歲,2022年4月11日以“擴張型心肌病、難治性心力衰竭、心源性休克、心功能Ⅳ級”為診斷入院,入院后IABP輔助循環(huán),因患者群體反應(yīng)性抗體(panel reactive antibody, PRA)陽性,應(yīng)用免疫球蛋白、利妥昔單抗、血漿置換進(jìn)行脫敏治療,于2022年5月2日行心臟移植術(shù),分別于術(shù)后1 d及2 d拔除氣管插管及IABP,術(shù)后給予脫敏治療預(yù)防急性排斥,根據(jù)病情調(diào)整抗感染方案,后使用伏立康唑聯(lián)合莫西沙星抗感染方案,術(shù)后29 d行胸部CT可見左肺下葉炎癥較前減小,右肺中葉結(jié)節(jié)較前新發(fā)(見圖4E),行BALF mNGS提示根霉+曲霉,給予泊沙康唑靜脈應(yīng)用,病情穩(wěn)定后院外規(guī)律服用泊沙康唑片,術(shù)后79 d行胸部CT可見左肺下葉炎癥、右肺中葉結(jié)節(jié)較前減小(見圖4F),定期隨訪。

2 討 論

真菌孢子可通過吸入、攝入被污染的食物或破損的皮膚進(jìn)入易感宿主[4],既往研究表明,毛霉的易感因素或潛在疾病包括糖尿病伴或不伴酮癥酸中毒、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、其他惡性腫瘤、器官移植、中性粒細(xì)胞減少癥、長期糖皮質(zhì)激素的使用、創(chuàng)傷、鐵超負(fù)荷、非法靜脈吸毒、新生兒早產(chǎn)和營養(yǎng)不良等[5-8]。近20年來,由于免疫抑制劑使用的增加、真菌診斷水平的提高以及伏立康唑、卡泊芬凈等抗真菌藥廣泛的預(yù)防性應(yīng)用,報道免疫抑制患者感染毛霉的病例逐漸增加[1],但也有研究表明[9],侵襲性毛霉病的增加是由于易感人群的增加,而并非由于之前使用過伏立康唑治療,本中心5例患者在診斷毛霉感染之前均使用過伏立康唑抗真菌治療,但均為出現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)考慮為真菌感染之后應(yīng)用,此外其中有4例患者在肺部CT出現(xiàn)結(jié)節(jié)前均應(yīng)用碳青霉烯類和棘白菌素類抗菌藥物(見表2),這也可能增加了毛霉感染的發(fā)生,因此盡早送相關(guān)培養(yǎng),根據(jù)藥敏結(jié)果應(yīng)用抗菌藥物,盡量避免抗菌藥物全覆蓋,可能會減少毛霉感染發(fā)生的機率。

表2 確診前應(yīng)用抗菌藥物Tab.2 Application of antimicrobial drugs before diagnosis

由于近年來進(jìn)入心臟移植等待者名單中心力衰竭患者的增加,行心臟移植時處于危重狀態(tài)的患者也逐年增加,國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[10]危重狀態(tài)心臟移植受者早期(1年內(nèi))總體預(yù)后不佳,1年內(nèi)死亡率增高,且因感染死亡的比例高于一般狀態(tài)患者,移植術(shù)后免疫抑制狀態(tài)也是毛霉感染的主要原因[8],免疫誘導(dǎo)導(dǎo)致的免疫過度抑制也會增加感染的機率,淋巴細(xì)胞間接反應(yīng)患者免疫狀態(tài),可用于指導(dǎo)心臟移植受體術(shù)中免疫誘導(dǎo)和術(shù)后抗排斥治療方案[11]。本研究中4例患者術(shù)前需應(yīng)用IABP或氣管插管等有創(chuàng)操作穩(wěn)定循環(huán),病情危重,盡管術(shù)中均適當(dāng)減量免疫誘導(dǎo)劑及激素劑量,仍有4例術(shù)后第1天淋巴細(xì)胞計數(shù)<0.5×109/L,且術(shù)后5例患者均使用了IABP輔助循環(huán),5例患者胸部CT發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)時,淋巴細(xì)胞計數(shù)均<0.5×109/L(見表3),并且我們對5例患者診斷毛霉病后均停用嗎替麥考酚酯及減量他克莫司劑量,患者均未發(fā)生排斥反應(yīng),但目前對危重患者免疫抑制劑的用量尚無統(tǒng)一定論。另外環(huán)境因素對毛霉感染同樣重要,國外曾報道因心臟移植術(shù)前曾從事颶風(fēng)后清理工作,導(dǎo)致術(shù)后感染毛霉的病例[12],本研究中病例1和2發(fā)生在2019年春,而病例3、4、5發(fā)生在2022年春,各病例在住院和治療期間無交叉,但發(fā)生時間相對較近,這可能與周圍環(huán)境存在一定關(guān)系,春季由于北方暖氣的應(yīng)用有利于空氣中真菌孢子的傳播,加之毛霉適宜的生長溫度為25～55 ℃,因此移植術(shù)后隔離病房的環(huán)境嚴(yán)格消毒非常重要,看護(hù)人員以及查房醫(yī)生均應(yīng)嚴(yán)格無菌操作以及加強手衛(wèi)生。既往報道稱實體器官移植(solid organ transplant, SOT)中腎衰竭是毛霉治療失敗的獨立危險因素[13-14],2019全球毛霉病的流行學(xué)結(jié)果顯示[15],約58%的伴有腎衰竭的SOT患者感染毛霉,本中心5例患者中3例合并有腎衰竭且治療失敗。

表3 有創(chuàng)操作及淋巴細(xì)胞計數(shù)Tab.3 Invasive manipulation and lymphocyte count

毛霉病死亡率極高,2005年文獻(xiàn)綜述報道總死亡率為54%,未接受治療的患者生存率僅為3%[16],本研究中有4例患者死亡,平均生存時間131 d,中位生存時間101 d,早期診斷毛霉感染是精準(zhǔn)治療及改善預(yù)后的關(guān)鍵,早期患者的痰、血及BALF的G實驗和或GM試驗增高提示真菌感染,但對診斷毛霉缺乏特異性,且影響因素較多,肺部影像學(xué)表現(xiàn)往往較早提示真菌感染,尤其肺部結(jié)節(jié)和暈征的出現(xiàn),但對毛霉病診斷缺乏特異性,但進(jìn)展迅速的單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)往往提示霉菌感染,本研究5例患者中4例表現(xiàn)為進(jìn)展迅速的單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié),從確診毛霉到死亡的平均生存時間56 d,中位生存時間63 d,毛霉病的確診主要根據(jù)組織病理及培養(yǎng),本中心5例患者術(shù)后確診平均時間為134 d,中位時間29 d,其中有2例經(jīng)組織病理確診,例1毛霉播散后出現(xiàn)皮膚感染經(jīng)病理確診為毛霉病,例2首次肺部結(jié)節(jié)穿刺活檢未檢出毛霉,術(shù)后211 d再次行穿刺活檢時診斷為毛霉病,已錯過最佳治療時機。由于肺毛霉病的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性,器官移植術(shù)后病理組織活檢風(fēng)險較大,真菌培養(yǎng)耗時長,陽性率低[17],隨著近年來分子生物技術(shù)的發(fā)展,宏基因二代測序技術(shù)在肺部感染中的應(yīng)用越來越廣泛,既往研究表明[18]在肺部感染中的檢出率近89%,高于傳統(tǒng)方法檢出率,mNGS對于少見及生長緩慢病原菌的確診時間、精準(zhǔn)治療及改善預(yù)后方面具有巨大優(yōu)勢[19]。本中心有3例患者經(jīng)mNGS輔助診斷為毛霉病,雖然在診斷為肺毛霉病時mNGS序列數(shù)不高,但相對豐度較高,且毛霉屬于機會致病菌,由于移植術(shù)后抗排斥藥物的應(yīng)用,患者免疫力低下,根據(jù)影像學(xué)檢查及臨床經(jīng)驗診斷為肺毛霉病。其中例3患者曾在血液mNGS疑似背景菌中發(fā)現(xiàn)根霉屬,而后在BALF mNGS中發(fā)現(xiàn)根霉,提示對毛霉感染高?；颊邅碚fNGS背景菌也不容忽視,并且也有報道研究表明血液mNGS有可能從血液樣本中檢測出侵襲性霉菌感染[20],這些都為早期診斷治療提供了方向。

歐洲真菌聯(lián)合會指南[21]中指出:毛霉病的一線治療包括手術(shù)干預(yù)及兩性霉素B脂質(zhì)體,泊沙康唑和艾沙康唑被推薦為毛霉病的挽救治療,報道研究表明[5],接受抗真菌治療的肺毛霉患者中,生存率為62%,僅接受手術(shù)治療的患者存活率為57%,接受手術(shù)+藥物治療的患者生存率可提高到70%,但外科手術(shù)切除時機的選擇非常關(guān)鍵,本研究中病例1診斷毛霉后給予截肢手術(shù),但病情進(jìn)展迅速,很快出現(xiàn)大咯血死亡,病例2確診時間較晚,確診后給予結(jié)節(jié)空洞內(nèi)注射兩性霉素B,取得了不錯效果,但在沒有外科手術(shù)切除結(jié)節(jié)空洞前患者院外出現(xiàn)血管破裂大咯血死亡,病例3、4在確診毛霉后均給予兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物+泊沙康唑+兩性霉素B霧化聯(lián)合治療,患者肺部結(jié)節(jié)較前縮小,但是因為兩性霉素B的不良反應(yīng)給予停用和減量,而繼續(xù)給予泊沙康唑片聯(lián)合兩性霉素B霧化,后病例3、4均出現(xiàn)結(jié)節(jié)增大以及毛霉肺內(nèi)播散而未能行手術(shù)治療,盡管病例4后期給予艾沙康唑片進(jìn)行補救治療,但仍未取得滿意效果。病例5在確診毛霉后給予泊沙康唑注射液聯(lián)合兩性霉素B霧化,患者肺部結(jié)節(jié)較前減小,出院后給予泊沙康唑片口服,病情穩(wěn)定。心臟移植術(shù)后毛霉感染危險因素多,碳青霉烯類抗生素應(yīng)用可能是危險因素之一,病情進(jìn)展迅速、死亡率高,盡早診斷、規(guī)范治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵,宏基因二代測序可作為早期診斷方法之一,但仍需關(guān)注疑似背景菌群中可能的致病菌,并且治療期間需密切關(guān)注患者自身免疫力,在不發(fā)生排斥的前提下盡可能下調(diào)抗排斥藥物濃度。